Potentiel forvirring ved intermediære fænotyper i undersøgelser af genetik af iskæmisk slagtilfælde

Baggrund: Familiens historie (FHx) af slagtilfælde opfattes som en vigtig risikofaktor for iskæmisk slagtilfælde. Der findes imidlertid flere intermediære fænotyper, som ofte er involveret i ætiologien af iskæmisk slagtilfælde, og som selv har en væsentlig genetisk komponent. Vi undersøgte FHx for iskæmisk hjertesygdom (IHD), hypertension (HTN) og diabetes mellitus (DM) som risikofaktorer for iskæmisk slagtilfælde.

Metoder: Vi foretog en systematisk gennemgang af case-kontrol- og kohortestudier, der rapporterede om FHx(IHD), FHx(HTN) eller FHx(DM) som risikofaktorer for slagtilfælde ved hjælp af bibliografiske databaser og ved at søge i referencelister og tidsskrifter i hånden. Odds ratios for FHx som risikofaktor for slagtilfælde blev beregnet i de enkelte undersøgelser. Vi inkluderede ikke-offentliggjorte data fra to befolkningsbaserede Oxfordshire-undersøgelser for at vurdere virkningerne på undertyper af iskæmisk slagtilfælde.

Resultater: Vi identificerede 54 undersøgelser, der undersøgte oddsene for slagtilfælde, der var forbundet med en positiv FHx, hvoraf 24 rapporterede data om FHx af en eller flere intermediære fænotyper ud over FHx af slagtilfælde. De fleste undersøgelser rapporterede en øget hyppighed af FHx(IHD) og FHx(HTN) hos apopleksipatienter i forhold til kontrolpersoner. Sammenhængen var signifikant i 6 ud af 14 undersøgelser for FHx(IHD) og i 4 ud af 11 undersøgelser for FHx(HTN). Derimod var FHx(DM) ikke forbundet med slagtilfælde. FHx(IHD) var især forbundet med slagtilfælde med store kar (OR 1,72, CI 1,3-2,2, p = 0,00004).

Konklusioner: FHx(IHD) og FHx(HTN) er begge risikofaktorer for slagtilfælde. Det er sandsynligt, at den tilsyneladende arvelighed for slagtilfælde til dels skyldes arveligheden af HTN og aterosklerose i store kar. Analyser af arveligheden af slagtilfælde og kandidatgenundersøgelser bør justeres i overensstemmelse hermed.