Potenciální zmatení přechodnými fenotypy ve studiích genetiky ischemické cévní mozkové příhody

Východiska: Rodinná anamnéza (FHx) cévní mozkové příhody je považována za významný rizikový faktor ischemické cévní mozkové příhody. Existuje však několik intermediárních fenotypů, které se často podílejí na etiologii ischemické cévní mozkové příhody a které mají samy o sobě podstatnou genetickou složku. Studovali jsme FHx ischemické choroby srdeční (ICHS), hypertenze (HTN) a diabetes mellitus (DM) jako rizikové faktory ischemické cévní mozkové příhody.

Metody: Provedli jsme systematický přehled studií případů a kontrol a kohortových studií uvádějících FHx(IHD), FHx(HTN) nebo FHx(DM) jako rizikové faktory cévní mozkové příhody s využitím bibliografických databází a ručním prohledáváním referenčních seznamů a časopisů. V rámci jednotlivých studií byly vypočteny poměry šancí FHx jako rizikového faktoru pro cévní mozkovou příhodu. Pro posouzení vlivu na podtypy ischemické cévní mozkové příhody jsme zahrnuli nepublikované údaje ze dvou populačních studií v Oxfordshire.

Výsledky: Identifikovali jsme 54 studií, které zkoumaly pravděpodobnost vzniku cévní mozkové příhody v důsledku pozitivní FHx, z nichž 24 uvádělo kromě FHx cévní mozkové příhody také údaje o FHx jednoho nebo více intermediárních fenotypů. Většina studií uváděla zvýšenou frekvenci FHx(IHD) a FHx(HTN) u pacientů s cévní mozkovou příhodou ve srovnání s kontrolami. Tato souvislost byla významná v 6 ze 14 studií pro FHx(IHD) a ve 4 z 11 studií pro FHx(HTN). Naproti tomu FHx(DM) s cévní mozkovou příhodou nesouvisela. FHx(IHD) byla spojena zejména s cévními mozkovými příhodami velkých cév (OR 1,72, CI 1,3-2,2, p = 0,00004).

Závěry: FHx(IHD) i FHx(HTN) jsou rizikovými faktory pro cévní mozkovou příhodu. Je pravděpodobné, že zjevná dědičnost cévní mozkové příhody je částečně vysvětlena dědičností HTN a aterosklerózy velkých cév. Analýzy dědičnosti cévní mozkové příhody a studie kandidátních genů by měly být odpovídajícím způsobem upraveny.