Potențiala confuzie a fenotipurilor intermediare în studiile de genetică a accidentului vascular cerebral ischemic

Context: Istoricul familial (FHx) de accident vascular cerebral este perceput ca fiind un factor de risc important pentru accidentul vascular cerebral ischemic. Cu toate acestea, există mai multe fenotipuri intermediare care sunt adesea implicate în etiologia accidentului vascular cerebral ischemic și care au ele însele o componentă genetică substanțială. Am studiat FHx de boală cardiacă ischemică (IHD), hipertensiune (HTN) și diabet zaharat (DM) ca factori de risc pentru accidentul vascular cerebral ischemic.

Metode: Am efectuat o analiză sistematică a studiilor de caz-control și de cohortă care raportează FHx(IHD), FHx(HTN) sau FHx(DM) ca factori de risc pentru accidentul vascular cerebral, utilizând bazele de date bibliografice și căutând manual în listele de referință și în reviste. În cadrul studiilor individuale s-au calculat rapoartele de probabilitate ale FHx ca factor de risc pentru AVC. Am inclus date nepublicate din două studii bazate pe populație din Oxfordshire pentru a evalua efectele asupra subtipurilor de accident vascular cerebral ischemic.

Rezultate: Am identificat 54 de studii care au investigat șansele de accident vascular cerebral conferite de un FHx pozitiv, dintre care 24 au raportat date privind FHx al unuia sau mai multor fenotipuri intermediare în plus față de FHx al accidentului vascular cerebral. Majoritatea studiilor au raportat o frecvență crescută a FHx(IHD) și FHx(HTN) la pacienții cu AVC față de martori. Asocierea a fost semnificativă în 6 din 14 studii pentru FHx(IHD) și în 4 din 11 studii pentru FHx(HTN). În schimb, FHx(DM) nu a fost asociat cu accidentul vascular cerebral. FHx(IHD) a fost asociat în special cu accidentele vasculare cerebrale cu vase mari (OR 1,72, CI 1,3-2,2, p = 0,00004).

Concluzii: FHx(IHD) și FHx(HTN) sunt amândoi factori de risc pentru AVC. Este probabil ca heritabilitatea aparentă a accidentului vascular cerebral să fie parțial explicată prin heritabilitatea HTN și a aterosclerozei vaselor mari. Analizele de heritabilitate a accidentului vascular cerebral și studiile privind genele candidate ar trebui ajustate în consecință.