Potential confounding by intermediate phenotypes in studies of the genetics of ischaemic stroke

Background: Family history (FHx) of stroke is perceived to be an important risk factor for ischaemic stroke. Jednakże istnieje kilka fenotypów pośrednich, które są często zaangażowane w etiologię udaru niedokrwiennego mózgu i które same mają istotny komponent genetyczny. Badano FHx choroby niedokrwiennej serca (IHD), nadciśnienia tętniczego (HTN) i cukrzycy (DM) jako czynników ryzyka udaru niedokrwiennego mózgu.

Metody: Przeprowadziliśmy przegląd systematyczny badań case-control i kohortowych donoszących o FHx(IHD), FHx(HTN) lub FHx(DM) jako czynnikach ryzyka udaru mózgu, korzystając z bibliograficznych baz danych oraz przeszukując ręcznie listy referencyjne i czasopisma. Obliczono ilorazy szans dla FHx jako czynnika ryzyka udaru mózgu w ramach poszczególnych badań. W celu oceny wpływu na podtypy udaru niedokrwiennego mózgu uwzględniono niepublikowane dane z dwóch badań populacyjnych w Oxfordshire.

Wyniki: Zidentyfikowaliśmy 54 badania, w których badano prawdopodobieństwo udaru mózgu przyznane przez pozytywny FHx, z których 24 raportowały dane dotyczące FHx jednego lub więcej fenotypów pośrednich oprócz FHx udaru mózgu. W większości badań stwierdzono zwiększoną częstość występowania FHx(IHD) i FHx(HTN) u pacjentów z udarem mózgu w porównaniu z grupą kontrolną. Związek ten był istotny w 6 z 14 badań dla FHx(IHD) i w 4 z 11 badań dla FHx(HTN). W przeciwieństwie do tego, FHx(DM) nie był związany z udarem mózgu. FHx(IHD) był szczególnie związany z udarami z dużych naczyń (OR 1,72, CI 1,3-2,2, p = 0,00004).

Wnioski: FHx(IHD) i FHx(HTN) są zarówno czynnikami ryzyka udaru mózgu. Jest prawdopodobne, że pozorna odziedziczalność udaru mózgu jest częściowo uwarunkowana odziedziczalnością HTN i miażdżycy dużych naczyń. Należy odpowiednio dostosować analizy dziedziczności udaru i badania genów kandydujących.