Confusion potentielle par les phénotypes intermédiaires dans les études de la génétique de l’AVC ischémique

Contexte : Les antécédents familiaux (FHx) d’accident vasculaire cérébral sont perçus comme un facteur de risque important d’accident vasculaire cérébral ischémique. Cependant, il existe plusieurs phénotypes intermédiaires qui sont souvent impliqués dans l’étiologie de l’AVC ischémique et qui ont eux-mêmes une composante génétique substantielle. Nous avons étudié les FHx des cardiopathies ischémiques (IHD), de l’hypertension (HTN) et du diabète sucré (DM) comme facteurs de risque d’accident vasculaire cérébral ischémique.

Méthodes : Nous avons effectué une revue systématique des études de cas-témoins et de cohortes rapportant le FHx(IHD), le FHx(HTN) ou le FHx(DM) comme facteurs de risque d’AVC en utilisant les bases de données bibliographiques et en recherchant manuellement les listes de référence et les journaux. Les rapports de cotes de la FHx comme facteur de risque d’AVC ont été calculés dans les études individuelles. Nous avons inclus des données non publiées de deux études de population de l’Oxfordshire pour évaluer les effets sur les sous-types d’AVC ischémique.

Résultats : Nous avons identifié 54 études qui ont examiné les chances d’AVC conférées par une FHx positive, dont 24 ont rapporté des données sur la FHx d’un ou plusieurs phénotypes intermédiaires en plus de la FHx d’AVC. La plupart des études ont signalé une fréquence accrue de FHx(IHD) et de FHx(HTN) chez les patients victimes d’un AVC par rapport aux témoins. L’association était significative dans 6 études sur 14 pour le FHx(IHD) et dans 4 études sur 11 pour le FHx(HTN). En revanche, la FHx(DM) n’était pas associée à l’AVC. Le FHx(IHD) était particulièrement associé aux accidents vasculaires cérébraux des gros vaisseaux (OR 1,72, CI 1,3-2,2, p = 0,00004).

Conclusions : Le FHx(IHD) et le FHx(HTN) sont tous deux des facteurs de risque d’AVC. Il est probable que l’héritabilité apparente de l’AVC soit en partie expliquée par l’héritabilité de l’HTN et de l’athérosclérose des gros vaisseaux. Les analyses de l’héritabilité de l’AVC et les études sur les gènes candidats doivent être ajustées en conséquence.