Potenziale confondimento da fenotipi intermedi in studi di genetica di ictus ischemico

Background: La storia familiare (FHx) di ictus è percepita come un importante fattore di rischio per l’ictus ischemico. Tuttavia, ci sono diversi fenotipi intermedi che sono spesso coinvolti nell’eziologia di ictus ischemico e che hanno una componente genetica sostanziale stessi. Abbiamo studiato FHx di cardiopatia ischemica (IHD), ipertensione (HTN) e diabete mellito (DM) come fattori di rischio per ictus ischemico.

Metodi: Abbiamo eseguito una revisione sistematica degli studi caso-controllo e di coorte che riportano FHx (IHD), FHx (HTN) o FHx (DM) come fattori di rischio per l’ictus utilizzando i database bibliografici, e cercando a mano liste di riferimento e riviste. Gli odds ratio di FHx come fattore di rischio per l’ictus sono stati calcolati all’interno dei singoli studi. Abbiamo incluso dati non pubblicati di due studi basati sulla popolazione dell’Oxfordshire per valutare gli effetti sui sottotipi di ictus ischemico.

Risultati: Abbiamo identificato 54 studi che hanno indagato le probabilità di ictus conferite da un FHx positivo, 24 dei quali hanno riportato dati su FHx di uno o più fenotipi intermedi oltre a FHx di ictus. La maggior parte degli studi ha riportato una maggiore frequenza di FHx (IHD) e FHx (HTN) in pazienti con ictus rispetto ai controlli. L’associazione era significativa in 6 su 14 studi per FHx(IHD) e 4 su 11 studi per FHx(HTN). Al contrario, FHx(DM) non era associato all’ictus. FHx (IHD) era particolarmente associato con ictus di grandi vasi (OR 1.72, CI 1.3-2.2, p = 0.00004).

Conclusioni: FHx(IHD) e FHx(HTN) sono entrambi fattori di rischio per l’ictus. E ‘probabile che l’ereditabilità apparente di ictus è in parte rappresentato da ereditabilità di HTN e aterosclerosi dei grandi vasi. Le analisi di ereditabilità dell’ictus e gli studi sui geni candidati dovrebbero essere regolati di conseguenza.