Posible confusión por fenotipos intermedios en estudios de la genética del ictus isquémico

Antecedentes: Los antecedentes familiares (FHx) de ictus se perciben como un importante factor de riesgo de ictus isquémico. Sin embargo, hay varios fenotipos intermedios que a menudo están involucrados en la etiología del ictus isquémico y que tienen un componente genético sustancial en sí mismos. Estudiamos el FHx de la cardiopatía isquémica (CI), la hipertensión (HTA) y la diabetes mellitus (DM) como factores de riesgo de ictus isquémico.

Métodos: Se realizó una revisión sistemática de los estudios de casos y controles y de cohortes que informan sobre FHx(IHD), FHx(HTN) o FHx(DM) como factores de riesgo de ictus utilizando bases de datos bibliográficas, y mediante búsqueda manual en listas de referencias y revistas. Se calcularon las odds ratio de FHx como factor de riesgo de ictus en los estudios individuales. Se incluyeron datos no publicados de dos estudios poblacionales de Oxfordshire para evaluar los efectos sobre los subtipos de ictus isquémico.

Resultados: Se identificaron 54 estudios que investigaron las probabilidades de ictus conferidas por un FHx positivo, 24 de los cuales informaron de datos sobre FHx de uno o más fenotipos intermedios además de FHx de ictus. La mayoría de los estudios informaron de una mayor frecuencia de FHx(IHD) y FHx(HTN) en los pacientes con ictus frente a los controles. La asociación fue significativa en 6 de 14 estudios para FHx(IHD) y en 4 de 11 estudios para FHx(HTN). En cambio, el FHx(DM) no se asoció con el ictus. El FHx(IHD) se asoció particularmente con los accidentes cerebrovasculares de grandes vasos (OR 1,72, IC 1,3-2,2, p = 0,00004).

Conclusiones: FHx(IHD) y FHx(HTN) son ambos factores de riesgo de ictus. Es probable que la aparente heredabilidad del ictus se explique en parte por la heredabilidad de la HTA y la aterosclerosis de grandes vasos. Los análisis de la heredabilidad del ictus y los estudios de genes candidatos deberían ajustarse en consecuencia.