Potentiell förvirring av intermediära fenotyper i studier av genetiken för ischemisk stroke

Bakgrund: Familjehistoria (FHx) av stroke uppfattas som en viktig riskfaktor för ischemisk stroke. Det finns dock flera intermediära fenotyper som ofta är inblandade i etiologin för ischemisk stroke och som själva har en betydande genetisk komponent. Vi studerade FHx för ischemisk hjärtsjukdom (IHD), högt blodtryck (HTN) och diabetes mellitus (DM) som riskfaktorer för ischemisk stroke.

Metoder: Vi utförde en systematisk genomgång av fall-kontroll- och kohortstudier som rapporterade om FHx(IHD), FHx(HTN) eller FHx(DM) som riskfaktorer för stroke med hjälp av bibliografiska databaser och genom att söka för hand i referenslistor och tidskrifter. Oddsförhållanden för FHx som riskfaktor för stroke beräknades i enskilda studier. Vi inkluderade opublicerade data från två befolkningsbaserade studier i Oxfordshire för att bedöma effekterna på subtyper av ischemisk stroke.

Resultat: Vi identifierade 54 studier som undersökte oddsen för stroke som gavs av en positiv FHx, varav 24 rapporterade data om FHx av en eller flera intermediära fenotyper utöver FHx av stroke. De flesta studier rapporterade en ökad frekvens av FHx(IHD) och FHx(HTN) hos strokepatienter jämfört med kontroller. Sambandet var signifikant i 6 av 14 studier för FHx(IHD) och 4 av 11 studier för FHx(HTN). FHx(DM) hade däremot inget samband med stroke. FHx(IHD) var särskilt förknippad med stroke i stora kärl (OR 1,72, CI 1,3-2,2, p = 0,00004).

Slutsatser: FHx(IHD) och FHx(HTN) är båda riskfaktorer för stroke. Det är troligt att den uppenbara ärftligheten för stroke delvis förklaras av ärftligheten för HTN och ateroskleros i stora kärl. Analyser av arvbarheten för stroke och studier av kandidatgener bör anpassas i enlighet med detta.