Potential confounding by intermediate phenotypes in studies of the genetics of ischaemic stroke

Háttér: A stroke családi anamnézisét (FHx) az ischaemiás stroke fontos kockázati tényezőjének tartják. Azonban számos köztes fenotípus létezik, amelyek gyakran részt vesznek az ischaemiás stroke etiológiájában, és amelyek maguk is jelentős genetikai komponenssel rendelkeznek. Az ischaemiás szívbetegség (IHD), a magas vérnyomás (HTN) és a diabetes mellitus (DM) FHx-jét mint az ischaemiás stroke kockázati tényezőit vizsgáltuk.

Módszerek: Az FHx(IHD), FHx(HTN) vagy FHx(DM) mint a stroke kockázati tényezőiről beszámoló eset-kontroll és kohorsz tanulmányok szisztematikus áttekintését végeztük el irodalmi adatbázisok segítségével, valamint kézi kereséssel a hivatkozási listákban és folyóiratokban. Az FHx mint a stroke kockázati tényezőjének esélyhányadosát az egyes tanulmányokon belül számították ki. Az ischaemiás stroke altípusaira gyakorolt hatások értékeléséhez bevontuk két oxfordshire-i populációs alapú vizsgálat nem publikált adatait.

Eredmények: 54 tanulmányt azonosítottunk, amelyek a stroke pozitív FHx által okozott stroke esélyét vizsgálták, amelyek közül 24 a stroke FHx mellett egy vagy több köztes fenotípus FHx-jára vonatkozó adatokat is közölt. A legtöbb tanulmány az FHx(IHD) és az FHx(HTN) megnövekedett gyakoriságáról számolt be a stroke-os betegeknél a kontrollokhoz képest. Az összefüggés az FHx(IHD) esetében 14 tanulmányból 6-ban, az FHx(HTN) esetében pedig 11 tanulmányból 4-ben volt szignifikáns. Ezzel szemben az FHx(DM) nem volt kapcsolatban a stroke-kal. Az FHx(IHD) különösen a nagy érrendszeri stroke-hoz társult (OR 1,72, CI 1,3-2,2, p = 0,00004).

Következtetések: Az FHx(IHD) és az FHx(HTN) egyaránt a stroke kockázati tényezője. Valószínű, hogy a stroke látszólagos örökölhetőségét részben a HTN és a nagyér-atheroszklerózis örökölhetősége magyarázza. A stroke örökölhetőségének elemzéseit és a jelölt génvizsgálatokat ennek megfelelően kell kiigazítani.