Potential confounding by intermediate phenotypes in the studies of the genetics of ischaemic stroke

Taustaa: Aivohalvauksen sukuhistoriaa (FHx) pidetään tärkeänä sepelvaltimotaudin riskitekijänä. Iskeemisen aivohalvauksen etiologiaan liittyy kuitenkin usein useita välivaiheen fenotyyppejä, joilla itselläänkin on merkittävä geneettinen komponentti. Tutkimme sepelvaltimotaudin (IHD), verenpainetaudin (HTN) ja diabeteksen (DM) FHx:ää sepelvaltimotautien riskitekijöinä.

Menetelmät: Teimme systemaattisen katsauksen tapaus-kontrolli- ja kohorttitutkimuksista, joissa raportoitiin FHx(IHD), FHx(HTN) tai FHx(DM) aivohalvauksen riskitekijöinä, käyttäen kirjallisuustietokantoja sekä tekemällä käsinhakuja viiteluetteloista ja lehdistä. Yksittäisissä tutkimuksissa laskettiin odds-suhteet FHx:n merkityksestä aivohalvauksen riskitekijänä. Otimme mukaan julkaisemattomia tietoja kahdesta Oxfordshiren väestöpohjaisesta tutkimuksesta arvioidaksemme vaikutuksia iskeemisen aivohalvauksen alatyyppeihin.

Tulokset: Tunnistimme 54 tutkimusta, joissa tutkittiin positiivisen FHx:n aiheuttamaa aivohalvauksen todennäköisyyttä, joista 24:ssä raportoitiin aivohalvauksen FHx:n lisäksi tiedot yhden tai useamman välifenotyypin FHx:stä. Useimmissa tutkimuksissa raportoitiin FHx(IHD):n ja FHx(HTN):n lisääntynyt esiintyvyys aivohalvauspotilailla verrattuna kontrolleihin. Yhteys oli merkitsevä kuudessa 14 tutkimuksesta FHx(IHD):n osalta ja neljässä 11 tutkimuksesta FHx(HTN):n osalta. Sitä vastoin FHx(DM) ei ollut yhteydessä aivohalvaukseen. FHx(IHD) oli erityisesti yhteydessä suurten verisuonten aivohalvauksiin (OR 1,72, CI 1,3-2,2, p = 0,00004).

Päätelmät: FHx(IHD) ja FHx(HTN) ovat molemmat aivohalvauksen riskitekijöitä. On todennäköistä, että aivohalvauksen näennäinen periytyvyys selittyy osittain HTN:n ja suurten verisuonten ateroskleroosin periytyvyydellä. Aivohalvauksen periytyvyyttä koskevia analyysejä ja kandidaattigeenitutkimuksia olisi mukautettava vastaavasti.