Potenzielle Beeinflussung durch intermediäre Phänotypen in Studien zur Genetik des ischämischen Schlaganfalls

Hintergrund: Die Familienanamnese (FHx) von Schlaganfällen wird als wichtiger Risikofaktor für ischämische Schlaganfälle angesehen. Es gibt jedoch mehrere intermediäre Phänotypen, die häufig an der Ätiologie des ischämischen Schlaganfalls beteiligt sind und die selbst eine wesentliche genetische Komponente aufweisen. Wir untersuchten FHx von ischämischer Herzkrankheit (IHD), Bluthochdruck (HTN) und Diabetes mellitus (DM) als Risikofaktoren für ischämischen Schlaganfall.

Methoden: Wir führten eine systematische Überprüfung von Fall-Kontroll- und Kohortenstudien durch, die über FHx(IHD), FHx(HTN) oder FHx(DM) als Risikofaktoren für Schlaganfall berichteten, indem wir bibliografische Datenbanken nutzten und durch Handsuche in Referenzlisten und Zeitschriften. Die Odds Ratios von FHx als Risikofaktor für Schlaganfall wurden innerhalb der einzelnen Studien berechnet. Wir bezogen unveröffentlichte Daten aus zwei bevölkerungsbasierten Studien aus Oxfordshire ein, um die Auswirkungen auf Subtypen des ischämischen Schlaganfalls zu bewerten.

Ergebnisse: Wir identifizierten 54 Studien, die die Wahrscheinlichkeit eines Schlaganfalls durch einen positiven FHx untersuchten, von denen 24 zusätzlich zum FHx des Schlaganfalls auch Daten zum FHx eines oder mehrerer intermediärer Phänotypen berichteten. Die meisten Studien berichteten über eine erhöhte Häufigkeit von FHx(IHD) und FHx(HTN) bei Schlaganfallpatienten im Vergleich zu Kontrollen. Der Zusammenhang war in 6 von 14 Studien für FHx(IHD) und in 4 von 11 Studien für FHx(HTN) signifikant. Im Gegensatz dazu war FHx(DM) nicht mit Schlaganfall assoziiert. FHx(IHD) war besonders mit großgefäßigen Schlaganfällen assoziiert (OR 1,72, CI 1,3-2,2, p = 0,00004).

Schlussfolgerungen: FHx(IHD) und FHx(HTN) sind beide Risikofaktoren für Schlaganfall. Es ist wahrscheinlich, dass die offensichtliche Heritabilität des Schlaganfalls teilweise durch die Heritabilität von HTN und Atherosklerose der großen Gefäße erklärt wird. Analysen der Heritabilität des Schlaganfalls und Kandidatengenstudien sollten entsprechend angepasst werden.