Potencial de confusão por fenótipos intermediários em estudos da genética do AVC isquémico

Contexto: A história familiar (FHx) de acidente vascular cerebral é percebida como um importante fator de risco para acidente vascular cerebral isquêmico. No entanto, existem vários fenótipos intermediários que estão frequentemente envolvidos na etiologia do acidente vascular cerebral isquêmico e que têm um componente genético substancial. Nós estudamos FHx de doença cardíaca isquêmica (DIC), hipertensão (HTN) e diabetes mellitus (DM) como fatores de risco para acidente vascular encefálico isquêmico.

Métodos: Realizamos uma revisão sistemática dos estudos de caso-controle e coorte relatando FHx(IHD), FHx(HTN) ou FHx(DM) como fatores de risco para acidente vascular cerebral, usando bancos de dados bibliográficos, e pesquisando manualmente listas de referência e periódicos. A razão de chances de FHx como fator de risco para acidente vascular cerebral foi calculada em estudos individuais. Incluímos dados não publicados de dois estudos baseados na população de Oxfordshire para avaliar os efeitos em subtipos de AVC isquêmico.

Resultados: Identificamos 54 estudos que investigaram as probabilidades de AVC conferidas por uma FHx positiva, 24 dos quais relataram dados sobre a FHx de um ou mais fenótipos intermediários, além da FHx de AVC. A maioria dos estudos relatou um aumento da freqüência de FHx(IHD) e FHx(HTN) em pacientes com acidente vascular cerebral versus controles. A associação foi significativa em 6 dos 14 estudos para FHx(IHD) e 4 dos 11 estudos para FHx(HTN). Em contraste, a FHx(DM) não foi associada ao acidente vascular cerebral. A FHx(IHD) foi particularmente associada com AVC em grandes vasos (OR 1,72, CI 1,3-2,2, p = 0,00004).

Conclusões: FHx(IHD) e FHx(HTN) são ambos fatores de risco para acidente vascular encefálico (AVC). É provável que a hereditariedade aparente do AVC seja parcialmente explicada pela hereditariedade da HTN e da aterosclerose de grandes vasos. A análise da hereditabilidade do AVC e os estudos de genes candidatos devem ser ajustados de acordo.