U.S. Food and Drug Administration
CUM SE UTILIZEAZĂ ACEST SNAPSHOT
Informațiile furnizate în Instantanee evidențiază cine a participat la studiile clinice care au stat la baza aprobării de către FDA a acestui medicament și dacă au existat diferențe între sexe, rase și grupe de vârstă. Bara „MAI MULTE INFORMAȚII” prezintă un conținut mai detaliat și mai tehnic pentru fiecare secțiune. Snapshot este conceput ca un instrument pe care consumatorii să îl folosească atunci când discută despre riscurile și beneficiile medicamentelor.
LIMITĂRI ALE ACESTUI SNAPSHOT:
Nu vă bazați pe Snapshots pentru a lua decizii privind îngrijirea medicală. Discutați întotdeauna cu furnizorul dumneavoastră de servicii medicale despre riscurile și beneficiile unui medicament. Pentru informații complete, consultați informațiile de prescriere a CORLANOR.
CORLANOR (ivabradină)
(core’ lan minere)
Amgen Inc.
Data aprobării: 15 aprilie 2015
SURPRIZĂ DE STUDIU DE MEDICAMENTE:
Pentru ce este destinat acest medicament?
CORLANOR este un medicament utilizat pentru a reduce riscul ca un pacient să ajungă la spital deoarece inima sa nu pompează atât de bine pe cât ar trebui (cunoscut și sub numele de agravare a insuficienței cardiace).
Cum se utilizează acest medicament?
CORLANOR trebuie utilizat la pacienții care au simptome de insuficiență cardiacă stabile, un ritm cardiac normal cu o frecvență cardiacă în repaus de cel puțin 70 de bătăi pe minut și care iau un tip de medicament numit betablocant la cea mai mare doză pe care o pot tolera.
CORLANOR este un comprimat care se administrează pe cale orală de două ori pe zi.
CORLANOR este destinat anumitor persoane care au insuficiență cardiacă de lungă durată (cronică) cauzată de faptul că partea inferioară stângă a inimii lor nu se contractă bine.
Care sunt beneficiile acestui medicament?
CORLANOR reduce riscul de a fi spitalizat pentru agravarea insuficienței cardiace.
Care sunt beneficiile acestui medicament (rezultate ale studiilor utilizate pentru evaluarea eficacității)?
Eficacitatea CORLANOR este rezumată în tabelul de mai jos.
Tabelul 2. Incidența punctului final compus primar și a componentelor sale în cadrul studiului
|
Punctul final |
CORLANOR N=3241 |
Placebo N=3264 |
Raportul de periculozitate | p-.valoare | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| n | % | n | % | ||||||||
|
Primul punct final compozit:timpul până la prima spitalizare pentru agravarea insuficienței cardiace sau deatha cardiovasculară |
793 | 24.5 | 14.5 | 937 | 28.7 | 17.7 | 0.82 | <> | |||
|
Spitalizare pentru agravarea insuficienței cardiace |
505 | 15,6 | 9.2 | 660 | 20,2 | 12,5 | |||||
|
Decesul cardio-vascular ca prim eveniment |
288 | 8.9 | 2.8 | 277 | 8.5 | 4.7 | |||||
|
Subiecți cu evenimente în orice moment |
|||||||||||
|
Hospitalizare pentru agravarea insuficienței cardiaceb |
514 | 15.9 | 9.4 | 672 | 20.6 | 12.7 | 0.74 | ||||
|
Decesul cardio-vascular ca prim evenimentb |
449 | 13,9 | 7.5 | 491 | 15 | 8,3 | 0,91 | ||||
a Subiecții care au decedat în aceeași zi calendaristică cu prima lor spitalizare pentru agravarea insuficienței cardiace sunt numărați la decesul cardiovascular.
b Analizele componentelor punctului final compozit primar nu au fost planificate prospectiv pentru a fi ajustate pentru multiplicitate.
N: număr de pacienți la risc; n: număr de pacienți care au prezentat criteriul de evaluare; %: rata de incidență = (n/N) x 100; % PY: procentul de pacienți care au avut o spitalizare pentru agravarea insuficienței cardiace sau deces cardiovascular pe an de expunere; IC: interval de încredere
Rata de risc între grupurile de tratament (CORLANOR /placebo) a fost estimată pe baza unui model Cox cu riscuri proporționale ajustat cu aportul de beta-blocante la randomizare (da/nu) ca și covariabilă; p-valoare: Wald test
Sursa: Wald test
Sursa: Adaptat din Informații pentru prescrierea CORLANOR, Tabelul 3
Au existat diferențe în ceea ce privește modul în care a funcționat medicamentul în studiile clinice în funcție de sex, rasă și vârstă?
S-au efectuat analize pe subgrupuri pentru sex, rasă și vârstă.
- Sex: CORLANOR a părut a fi la fel de eficient la bărbați și femei.
- Rasă: CORLANOR a părut a fi la fel de eficient la albi și asiatici. Din cauza numărului limitat de pacienți de culoare din cadrul studiului, nu au putut fi determinate diferențele de răspuns în cazul negrilor.
- Vârsta: CORLANOR a părut a fi la fel de eficient la pacienții din toate grupele de vârstă studiate.
Au existat diferențe în ceea ce privește modul în care a funcționat medicamentul în studiile clinice în funcție de sex, rasă și grupe de vârstă?
Tabelul de mai jos rezumă analiza pe subgrupe a parametrului principal de evaluare pentru studiu.
Tabelul 3. Analiza pe subgrupuri a parametrului final primar*
| Subgrup | CORLANOR N=3241 |
Control N=3264 |
Raportul de risc | 95% CI (LL, UL) |
|||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| n (%)* | Total, n | n (%)* | Total, n | ||||
| Sexul | |||||||
| Bărbat | 624 (25.3) | 2462 | 725 (28,9) | 2508 | 0,84 | (0,76, 0,94) | |
| Femeie | 169 (21.7) | 779 | 212 (28.0) | 756 | 0.74 | (0.60, 0.91) | |
| Rasă | |||||||
| Alb | 722 (25.1) | 2879 | 835 (28.9) | 2892 | 0.84 | (0.76, 0.93) | |
| Negru sau African American |
9 (28.1) | 32 | 15 (34.9) | 43 | 0,62 | (0,27, 1,45) | |
| Asiatic | 47 (17.5) | 268 | 68 (25.8) | 264 | 0.64 | (0.44, 0.93) | |
| Altul | 15 (24.2) | 62 | 19 (29.2) | 65 | 0.74 | (0.37, 1.47) | |
| Grupa de vârstă | |||||||
| >=17 | 407 (20.6) | 1976 | 527 (25.6) | 2055 | 0,76 | (0,67, 0,87) | |
| >=65 ani | 386 (30,5) | 1265 | 410 (33.9) | 1209 | 0,89 | (0,77, 1,02) | |
| >=75 ani | 125 (33.9) | 369 | 133 (37.7) | 353 | 0.89 | (0.70, 1.14) | |
*=punctul final compozit primar a fost prima spitalizare pentru agravarea insuficienței cardiace sau decesul cardiovascular
% pe an: procentul de pacienți care au avut o spitalizare pentru agravarea insuficienței cardiace sau deces cardiovascular pe an de expunere
Sursa: Date din studiile clinice ale companiei
Care sunt posibilele reacții adverse?
CORLANOR determină încetinirea inimii, ceea ce poate provoca simptome precum amețeli și senzație de oboseală. Reacții adverse mult mai puțin frecvente au fost hipertensiunea arterială, tulburări vizuale temporare descrise ca flash-uri de lumină și un ritm cardiac rapid și neregulat numit fibrilație atrială.
Care sunt posibilele reacții adverse (rezultate ale studiilor utilizate pentru evaluarea siguranței)?
Tabelul de mai jos rezumă cele mai frecvente reacții adverse în cadrul studiului.
Tabelul 4. Reacții adverse la medicamente cu rate ≥1% mai mari la CORLANOR decât la placebo apărute în >1% la CORLANOR în studiul pivot
| Reacții adverse | CORLANOR N=3260 |
Placebo N=3278 |
|
|---|---|---|---|
| Bradicardie | 10% | 2.2% | |
| Hipertensiune arterială, tensiune arterială crescută | 8,9% | 7,8% | |
| Fibrilație atrială | 8.3% | 6,6% | |
| Fosfene, luminozitate vizuală | 2,8% | 0,5% |
Sursa:
Sursa: Adaptat din prospectul CORLANOR, tabelul 2
Au existat diferențe în ceea ce privește efectele secundare în funcție de sex, rasă și vârstă?
Au fost efectuate analize de subgrup pentru sex, rasă și vârstă.
- Sex: Riscul de reacții adverse generale a fost similar la bărbați și femei.
- Rasă: Riscul de reacții adverse generale a fost similar la albi și asiatici. Din cauza numărului limitat de pacienți de culoare din cadrul studiului, nu au putut fi determinate diferențele la negri.
- Vârsta: Riscul de hipertensiune arterială la pacienții tratați cu CORLANOR este mai mare pe măsură ce crește vârsta.
Au existat diferențe în ceea ce privește efectele secundare ale studiilor clinice în funcție de sex, rasă și grupe de vârstă?
Tabelul de mai jos rezumă evenimentele adverse în timpul tratamentului, pe subgrupuri, pentru studiul pivotal.
Tabelul 5. Analiza subgrupurilor de evenimente adverse în timpul tratamentului (populația de siguranță)
| CORLANOR (N=3260) |
Placebo (N=3278) |
||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| n (%) | Total, n | n (%) | Total, n | ||||
| Totuși TEAE | 2416 (74.1) | 44.5 | 3260 | 2390 (72.9) | 43.4 | 3278 | |
| Sexul | |||||||
| Bărbat | 1838 (74.1) | 44.6 | 2479 | 1837 (72.9) | 43.5 | 2519 | |
| Femeie | 578 (74) | 44.3 | 781 | 552 (72,9) | 42,8 | 759 | |
| Grupa de vârstă | |||||||
| >=17 | 1426 (71.6) | 41.6 | 1991 | 1457 (70.6) | 41.7 | 2063 | |
| >=65 ani | 990 (78) | 49.5 | 1269 | 933 (76.8) | 46.3 | 1215 | |
| >=75 ani | 290 (78.4) | 50.2 | 370 | 273 (77.3) | 47.9 | 353 | |
| Rasă | |||||||
| Albi | 2188 (75,4) | 44 | 2900 | 2155 (74,1) | 42.7 | 2907 | |
| Negru sau afro-american | 25 (78.1) | 58.2 | 32 | 30 (69.8) | 57.9 | 43 | |
| Asiatici | 156 (58.6) | 48 | 266 | 158 (60.1) | 48.6 | 263 | |
| Alte | 47 (75.8) | 58.5 | 62 | 47 (72.3) | 55,8 | 65 | |
TEAE=eveniment advers în timpul tratamentului
Sursa: Din datele studiilor clinice ale companiei
Tabelul de mai jos sintetizează cele mai frecvente evenimente adverse pe subgrupuri.
Tabelul 6. Cele mai frecvente evenimente adverse în funcție de sex, rasă, și vârstă (populația de siguranță)
| % dintre pacienții din subgrup | Bradicardie | Hipertensiune arterială | Fibrilație atrială | Fosfene | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| C* | P* | C* | P* | C* | C* | P* | C* | P* | C* | P* |
| Sex, % din subgrup | ||||||||||
| Bărbați | 76 | 9.6 | 2.6 | 8.3 | 7.7 | 10.5 | 9.3 | 2.6 | 0.4 | |
| Femeie | 24 | 11,6 | 1,6 | 11,2 | 9 | 9,8 | 7.4 | 3,2 | 1,1 | |
| Grupa de vârstă, % din subgrup | ||||||||||
| <54> | 27 | 8.5 | 1 | 7,1 | 7,5 | 5,8 | 5,8 | 3,4 | 0,8 | |
| 55 până la 60 de ani | 24 | 8.9 | 2.8 | 8.9 | 8.1 | 9.5 | 5.9 | 2.8 | 0.5 | |
| 61 până la 69 de ani | 27 | 9,1 | 2,8 | 9 | 8,3 | 11,6 | 10.4 | 3.4 | 0.4 | |
| >69 ani | 23 | 13.1 | 3.2 | 11.1 | 8 | 14.6 | 13.8 | 1.4 | 0.4 | |
| Rasă, % din subgrup | ||||||||||
| Blanci | 89 | 10.3 | 2.6 | 9.7 | 8.6 | 11 | 9.3 | 2.9 | 0.6 | |
| Negru sau afro-american | 1 | 9.4 | 0 | 9.4 | 4.7 | 12.5 | 7 | 0 | 0 | |
| Asiatic | 8 | 8.6 | 0.8 | 2.6 | 2.3 | 4.1 | 4.5 | 2.2 | 0.4 | |
| Altul | 2 | 8.1 | 0 | 1.6 | 6,2 | 3,2 | 6,2 | 0 | 0 | |
*C = CORLANOR
*P = Placebo
Sursa: Analiză furnizată de Divizia
Cine a participat la studiile clinice?
Cine a participat la studiile clinice?
FDA a aprobat CORLANOR pe baza dovezilor dintr-un studiu clinic efectuat pe 6505 pacienți cu insuficiență cardiacă de lungă durată. Studiul s-a desfășurat în 667 de locații din 38 de țări din Europa, Asia, Australia și America de Sud. Nu a existat niciun sit în Statele Unite. Același studiu a fost utilizat pentru evaluarea atât a beneficiilor CORLANOR, cât și a efectelor secundare ale acestuia.
Figura 1 rezumă numărul de bărbați și femei care au fost înrolați în studiul clinic.
Figura 1. Date demografice de bază în funcție de sex (populația eficace)
Sursa: Extras din datele privind studiile clinice ale companiei
Figura 2 rezumă procentul de pacienți în funcție de rasă înrolați în studiul clinic.
Figura 2. Date demografice de bază în funcție de rasă (populația eficace)
Sursa: Extras din datele privind studiile clinice ale companiei
Tabelul 1. Date demografice de bază în funcție de rasă (populația cu eficacitate)
| Rasă | Număr de pacienți | Penoritate | |
|---|---|---|---|
| Albi | 5771 | 88.7% | |
| Negri sau afro-americani | 75 | 1,2% | |
| Asiatici | 532 | 8.2% | |
| Alții | 127 | 2,0% |
Sursa:
Sursa: Extras din datele privind studiile clinice ale companiei
Figura 3 rezumă câți pacienți, în funcție de vârstă, au fost înscriși în studiul clinic.
Figura 3. Date demografice de bază în funcție de vârstă (populația cu eficacitate)
Cine a participat la studii?
Tabelul de mai jos rezumă datele demografice de bază pentru studiu. Populațiile cu privire la eficacitate și siguranță au fost similare.
Tabelul 7. Date demografice de bază pentru studiul pivotal (populația de eficacitate)
| Subgrup | Tratament Group (N=3241) |
Control (N=3264) |
Total (N=6505) |
||
|---|---|---|---|---|---|
| Sex, n (%) | |||||
| Bărbat | 2462 (76) | 2508 (76.8) | 4970 (76,4) | ||
| Femeie | 779 (24) | 756 (23,2) | 1535 (23.6) | ||
| Vârsta | |||||
| Media anilor (SD) | 60.7 (11.2) | 60.1 (11.5) | 60.4 (11.4) | ||
| Mediana (ani) | 61 | 60 | 60 | ||
| Min, Max (ani) | 19, 89 | 19, 92 | 19, 92 | ||
| Grupa de vârstă: | 19, 89 | 19, 92 | |||
| Grupa de vârstă, n (%) | |||||
| >=17 | 1976 (61) | 2055 (63) | 4031 (62) | ||
| >=65 ani | 1265 (39) | 1209 (37) | 2474 (38) | ||
| >=75 ani | 369 (11.4) | 353 (10,8) | 722 (11,1) | ||
| Rasă, n (%) | |||||
| Albi | 2879 (88.8) | 2892 (88,6) | 5771 (88,7) | ||
| Negru sau afro-american | 32 (1) | 43 (1,3) | 75 (1.2) | ||
| Asiatic | 268 (8.3) | 264 (8.1) | 532 (8.2) | ||
| Altul | 62 (1.9) | 65 (2) | 127 (2) | ||
| Regiunea* | |||||
| Vest | 499 (15.4) | 509 (15.6) | 1008 (15.6) | 1008 (15.5) | |
| Est | 2105 (64.9) | 2138 (65.5) | 4243 (65.2) | ||
| Asia | 261 (8.1) | 259 (7.9) | 520 (8) | ||
| America de Sud | 376 (11.6) | 358 (11) | 734 (11.6) | 358 (11) | 734 (11.3) |
*Vestul a inclus Australia, Austria, Belgia, Canada, Danemarca, Finlanda, Franța, Germania, Grecia, Irlanda, Italia, Olanda, Norvegia, Portugalia, Spania, Suedia, Turcia, Regatul Unit; Estul a inclus Bulgaria, Republica Cehă, Estonia, Ungaria, Letonia, Lituania, Polonia, România, Rusia, Slovacia, Slovenia, Ucraina; Asia a inclus China, Hong King, India, Coreea, Malaezia; America de Sud a inclus Argentina, Brazilia, Chile.
Sursa: From Company’s Clinical Trial Data
Cum au fost concepute studiile?
În cadrul studiului au fost înrolați pacienți cu anumite tipuri de insuficiență cardiacă înrăutățită. Pacienții au fost repartizați aleatoriu pentru a primi CORLANOR sau o pastilă placebo. Nici pacienții, nici profesioniștii din domeniul sănătății nu au știut care pacienți luau CORLANOR și care luau pastila placebo până la finalizarea studiului.
Studiul a măsurat momentul producerii a două evenimente posibile:
- prima dată când un pacient a trebuit să fie spitalizat pentru agravarea insuficienței cardiace sau
- decesul unui pacient care a fost considerat a fi legat de boala cardiacă
Cum au fost concepute studiile?
Studiul pivot a fost un studiu randomizat, dublu-orb, care a comparat CORLANOR și placebo la pacienții adulți cu insuficiență cardiacă stabilă de clasa II până la IV a New York Heart Association, fracție de ejecție ventriculară stângă ≤ 35 % și frecvență cardiacă în repaus ≥ 70 bătăi pe minut (bpm). Pacienții trebuiau să fi fost stabili din punct de vedere clinic timp de cel puțin 4 săptămâni cu un regim clinic optimizat. Regimul a inclus doze maxim tolerate de beta-blocante, inhibitori ECA sau blocante ale receptorilor de angiotensină în majoritatea cazurilor și spironolactonă sau alte diuretice, astfel încât retenția de lichide și simptomele de congestie să fie reduse la minimum. Pacienții trebuiau să fi fost spitalizați pentru insuficiență cardiacă în decurs de 12 luni înainte de intrarea în studiu.
Toți subiecții au fost inițiați cu CORLANOR 5 mg sau placebo corespunzător de două ori pe zi, iar doza a fost crescută la 7,5 mg de două ori pe zi sau scăzută la 2,5 mg de două ori pe zi pentru a menține frecvența cardiacă în repaus între 50 și 60 bpm, după cum a fost tolerată. Criteriul principal de evaluare a fost un criteriu compus din prima apariție fie a spitalizării pentru agravarea insuficienței cardiace, fie a decesului cardiovascular.
GLOSAR
TRALIU CLINIC: Studii de cercetare voluntare efectuate la oameni și concepute pentru a răspunde la întrebări specifice privind siguranța sau eficacitatea medicamentelor, vaccinurilor, altor terapii sau la noi modalități de utilizare a tratamentelor existente.
COMPARATOARE: Un tratament disponibil anterior sau un placebo utilizat în studiile clinice care este comparat cu medicamentul real care este testat.
EFICIENȚĂ: Modul în care medicamentul obține răspunsul dorit atunci când este administrat așa cum este descris într-un cadru clinic controlat, cum ar fi în timpul unui studiu clinic.
PLACEBO: O substanță inactivă sau o „pastilă de zahăr” care arată la fel ca și este administrată în același mod ca și un medicament sau tratament activ care este testat. Efectele medicamentului sau tratamentului activ sunt comparate cu efectele placebo.
SUBGRUP: Un subgrup al populației studiate în cadrul unui studiu clinic. Subgrupurile demografice includ sexul, rasa și grupele de vârstă.
INFORMAȚII PRIVIND CERCETĂRILE
Întoarceți-vă la Instantaneele studiilor clinice cu medicamente
.
Leave a Reply