Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos
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La información proporcionada en las instantáneas destaca quiénes participaron en los ensayos clínicos que respaldaron la aprobación de este medicamento por parte de la FDA, y si hubo diferencias entre los grupos de sexo, raza y edad. La barra «MÁS INFORMACIÓN» muestra un contenido más detallado y técnico para cada sección. La Instantánea está pensada como una herramienta para que los consumidores la utilicen cuando discutan los riesgos y beneficios de los medicamentos.
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No confíe en las Instantáneas para tomar decisiones relacionadas con la atención médica. Hable siempre con su proveedor de salud sobre los riesgos y beneficios de un medicamento. Consulte la información de prescripción de CORLANOR para obtener información completa.
CORLANOR (ivabradina)
(core’ lan ore)
Amgen Inc.
Fecha de aprobación: 15 de abril de 2015
RESUMEN DE LOS ENSAYOS DE FÁRMACOS:
¿Para qué sirve el medicamento?
CORLANOR es un medicamento utilizado para reducir el riesgo de que un paciente vaya al hospital porque su corazón no bombea tan bien como debería (también conocido como empeoramiento de la insuficiencia cardíaca).
¿Cómo se utiliza este medicamento?
CORLANOR debe utilizarse en pacientes que tengan síntomas de insuficiencia cardíaca que sean estables, un ritmo cardíaco normal con una frecuencia cardíaca en reposo de al menos 70 latidos por minuto, y que estén tomando un tipo de medicamento llamado betabloqueante a la dosis más alta que puedan tolerar.
CORLANOR es un comprimido que se toma por vía oral dos veces al día.
CORLANOR es para ciertas personas que tienen una insuficiencia cardíaca de larga duración (crónica) causada por la parte inferior izquierda de su corazón que no se contrae bien.
¿Cuáles son los beneficios de este medicamento?
CORLANOR reduce el riesgo de ser hospitalizado por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.
¿Cuáles son los beneficios de este medicamento (resultados de los ensayos utilizados para evaluar la eficacia)?
La eficacia de CORLANOR se resume en la siguiente tabla.
Tabla 2. Incidencia del criterio de valoración compuesto primario y sus componentes en el ensayo
|
Criterio de valoración |
CORLANOR N=3241 |
Placebo N=3264 |
Razón de peligrosidad | p-valor | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| n | % | n | % | ||||||
|
Punto final compuesto primario: |
793 | 24.5 | 14.5 | 937 | 28.7 | 17.7 | 0.82 | <> | |
|
Hospitalización por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca |
505 | 15,6 | 9.2 | 660 | 20,2 | 12,5 | |||
|
Muerte cardiovascular como primer evento |
288 | 8.9 | 2.8 | 277 | 8.5 | 4.7 | |||
|
Sujetos con eventos en cualquier momento |
|||||||||
|
Hospitalización por empeoramiento de la insuficiencia cardíacab |
514 | 15.9 | 9.4 | 672 | 20.6 | 12.7 | 0.74 | ||
|
Muerte cardiovascular como primer eventob |
449 | 13,9 | 7.5 | 491 | 15 | 8,3 | 0,91 | ||
a Los sujetos que murieron el mismo día natural de su primera hospitalización por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca se cuentan bajo muerte cardiovascular.
b Los análisis de los componentes del criterio de valoración compuesto primario no se planificaron prospectivamente para ser ajustados por multiplicidad.
N: número de pacientes en riesgo; n: número de pacientes que han experimentado el criterio de valoración; %: tasa de incidencia = (n/N) x 100; % PY: porcentaje de pacientes que tuvieron una hospitalización por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular por año de exposición; IC: intervalo de confianza
El cociente de riesgos entre los grupos de tratamiento (CORLANOR /placebo) se estimó sobre la base de un modelo ajustado de riesgos proporcionales de Cox con la ingesta de betabloqueantes en el momento de la aleatorización (sí/no) como covariable; valor p: Prueba de Wald
Fuente: Adaptado de la información de prescripción de CORLANOR, tabla 3
¿Hubo diferencias en la eficacia del fármaco en los ensayos clínicos entre el sexo, la raza y la edad?
Se realizaron análisis de subgrupos para el sexo, la raza y la edad.
- Sexo: CORLANOR pareció tener una eficacia similar en hombres y mujeres.
- Raza: CORLANOR pareció tener una eficacia similar en blancos y asiáticos. Debido al limitado número de pacientes negros en el ensayo, no se pudieron determinar las diferencias en la respuesta de los negros.
- Edad: CORLANOR pareció tener una eficacia similar en los pacientes de todos los grupos de edad estudiados.
¿Hubo diferencias en la eficacia del medicamento en los ensayos clínicos entre los grupos de sexo, raza y edad?
La tabla siguiente resume el análisis de subgrupos del criterio de valoración principal del ensayo.
Tabla 3. Análisis de subgrupos del criterio de valoración primario*
| Subgrupo | CORLANOR N=3241 |
Control N=3264 |
Razón de riesgo | 95% CI (LL, UL) |
||
|---|---|---|---|---|---|---|
| n (%)* | Total, n | n (%)* | Total, n | |||
| Sexo | ||||||
| Hombre | 624 (25.3) | 2462 | 725 (28,9) | 2508 | 0,84 | (0,76, 0,94) |
| Hembra | 169 (21.7) | 779 | 212 (28.0) | 756 | 0.74 | (0.60, 0.91) |
| Raza | ||||||
| Blanco | 722 (25,1) | 2879 | 835 (28,9) | 2892 | 0.84 | (0,76, 0,93) |
| Negro o afro americano |
9 (28,1) | 32 | 15 (34.9) | 43 | 0,62 | (0,27, 1,45) |
| Asiáticos | 47 (17.5) | 268 | 68 (25.8) | 264 | 0.64 | (0.44, 0.93) |
| Otros | 15 (24,2) | 62 | 19 (29,2) | 65 | 0,74 | (0,37, 1.47) |
| Grupo de edad | ||||||
| >=17 | 407 (20,6) | 1976 | 527 (25.6) | 2055 | 0,76 | (0,67, 0,87) |
| >=65 años | 386 (30,5) | 1265 | 410 (33.9) | 1209 | 0,89 | (0,77, 1,02) |
| >=75 años | 125 (33.9) | 369 | 133 (37.7) | 353 | 0.89 | (0.70, 1.14) |
*=el criterio de valoración compuesto principal fue la primera hospitalización por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular
% por año: porcentaje de pacientes que tuvieron una hospitalización por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular por año de exposición
Fuente: Datos de ensayos clínicos de la compañía
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios?
CORLANOR hace que el corazón se ralentice, lo que puede causar síntomas como mareos y sensación de cansancio. Efectos secundarios mucho menos frecuentes fueron presión arterial alta, alteraciones visuales temporales descritas como destellos de luz y un ritmo cardíaco rápido e irregular llamado fibrilación auricular.
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios (resultados de los ensayos utilizados para evaluar la seguridad)?
La siguiente tabla resume los efectos secundarios más comunes en el ensayo.
Tabla 4. Reacciones adversas al medicamento con tasas ≥1% más altas en CORLANOR que en el placebo que ocurrieron en >1% en CORLANOR en el ensayo pivotal
| Reacción adversa | CORLANOR N=3260 |
Placebo N=3278 |
|---|---|---|
| Bradicardia | 10% | 2.2% |
| Hipertensión, aumento de la presión arterial | 8,9% | 7,8% |
| Fibrilación auricular | 8.3% | 6,6% |
| Fosfenos, brillo visual | 2,8% | 0,5% |
Fuente: Adaptado del prospecto de CORLANOR, tabla 2
¿Hubo diferencias en los efectos secundarios entre el sexo, la raza y la edad?
Se realizaron análisis de subgrupos para el sexo, la raza y la edad.
- Sexo: El riesgo de efectos secundarios generales fue similar en hombres y mujeres.
- Raza: El riesgo de efectos secundarios generales fue similar en blancos y asiáticos. Debido al número limitado de pacientes negros en el ensayo, no se pudieron determinar las diferencias en los negros.
- Edad: El riesgo de hipertensión arterial en pacientes tratados con CORLANOR es mayor a medida que aumenta la edad.
La siguiente tabla resume los acontecimientos adversos durante el tratamiento por subgrupos para el ensayo pivotal.
Tabla 5. Análisis de subgrupos de acontecimientos adversos durante el tratamiento (población de seguridad)
| CORLANOR (N=3260) |
Placebo (N=3278) |
|||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| n (%) | Total, n | n (%) | Total, n | |||
| Sin EAE | 2416 (74.1) | 44.5 | 3260 | 2390 (72.9) | 43.4 | 3278 |
| Sexo | ||||||
| Hombre | 1838 (74,1) | 44.6 | 2479 | 1837 (72,9) | 43,5 | 2519 |
| Hembra | 578 (74) | 44.3 | 781 | 552 (72,9) | 42,8 | 759 |
| Grupo de edad | ||||||
| >=17 | 1426 (71.6) | 41.6 | 1991 | 1457 (70.6) | 41.7 | 2063 |
| >=65 años | 990 (78) | 49,5 | 1269 | 933 (76.8) | 46,3 | 1215 |
| >=75 años | 290 (78.4) | 50.2 | 370 | 273 (77.3) | 47.9 | 353 |
| Raza | ||||||
| Blanco | 2188 (75,4) | 44 | 2900 | 2155 (74,1) | 42.7 | 2907 |
| Negro o afroamericano | 25 (78,1) | 58,2 | 32 | 30 (69.8) | 57,9 | 43 |
| Asia | 156 (58,6) | 48 | 266 | 158 (60.1) | 48,6 | 263 |
| Otros | 47 (75,8) | 58,5 | 62 | 47 (72.3) | 55,8 | 65 |
Evento adverso durante el tratamiento
Fuente: De los datos de los ensayos clínicos de la compañía
La tabla siguiente resume los acontecimientos adversos más comunes por subgrupo.
Tabla 6. Acontecimientos adversos más frecuentes por sexo, raza, y edad (población de seguridad)
| % de pacientes en el subgrupo | Bradicardia | Hipertensión | Fibrilación auricular | Fosfenos | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| C* | P* | C* | P* | C* | P* | C* | P* | ||
| Sexo, % del subgrupo | |||||||||
| Macho | 76 | 9.6 | 2.6 | 8.3 | 7.7 | 10.5 | 9.3 | 2.6 | 0.4 |
| Mujer | 24 | 11,6 | 1,6 | 11,2 | 9 | 9,8 | 7.4 | 3,2 | 1,1 |
| Grupo de edad, % del subgrupo | |||||||||
| <54> | 27 | 8.5 | 1 | 7,1 | 7,5 | 5,8 | 5,8 | 3,4 | 0,8 |
| 55 a 60 años | 24 | 8.9 | 2.8 | 8.9 | 8.1 | 9.5 | 5.9 | 2.8 | 0.5 |
| De 61 a 69 años | 27 | 9,1 | 2,8 | 9 | 8,3 | 11,6 | 10.4 | 3,4 | 0,4 |
| >69 años | 23 | 13,1 | 3,2 | 11.1 | 8 | 14,6 | 13,8 | 1,4 | 0,4 |
| Raza, % del subgrupo | |||||||||
| Blanco | 89 | 10.3 | 2.6 | 9.7 | 8.6 | 11 | 9.3 | 2.9 | 0.6 |
| Negro o afroamericano | 1 | 9,4 | 0 | 9,4 | 4,7 | 12.5 | 7 | 0 | 0 |
| Asia | 8 | 8,6 | 0,8 | 2,6 | 2.3 | 4,1 | 4,5 | 2,2 | 0,4 |
| Otros | 2 | 8,1 | 0 | 1.6 | 6,2 | 3,2 | 6,2 | 0 | 0 |
*C = CORLANOR
*P = Placebo
Fuente: Análisis proporcionado por la División
¿Quiénes participaron en los ensayos clínicos?
¿Quiénes participaron en los ensayos clínicos?
La FDA aprobó CORLANOR basándose en las pruebas de un ensayo clínico de 6505 pacientes con insuficiencia cardíaca de larga duración. El ensayo se realizó en 667 centros de 38 países de Europa, Asia, Australia y Sudamérica. No hubo centros en los Estados Unidos. El mismo ensayo se utilizó para evaluar tanto el beneficio de CORLANOR como sus efectos secundarios.
La figura 1 resume el número de hombres y mujeres inscritos en el ensayo clínico.
Figura 1. Datos demográficos iniciales por sexo (población de eficacia)
Fuente: Extraído de los datos del ensayo clínico de la empresa
La figura 2 resume el porcentaje de pacientes por raza inscritos en el ensayo clínico.
Figura 2. Datos demográficos iniciales por raza (población de eficacia)
Gráfico de barras que resume el porcentaje de pacientes por raza inscritos en el ensayo clínico de CORLANOR. En total, 5771 blancos (88,7%), 75 negros (1,2%), 532 asiáticos (8,2%) y 127 que se identificaron como Otros (2,0%) participaron en el ensayo clínico.
Fuente: Extraído de los datos del ensayo clínico de la compañía
Tabla 1. Datos demográficos iniciales por raza (población de eficacia)
| Raza | Número de pacientes | Porcentaje |
|---|---|---|
| Blancos | 5771 | 88.7% |
| Negro o afroamericano | 75 | 1,2% |
| Asiático | 532 | 8.2% |
| Otros | 127 | 2,0% |
Fuente: Extraído de los datos del ensayo clínico de la empresa
La figura 3 resume cuántos pacientes por edad se inscribieron en el ensayo clínico.
Figura 3. Datos demográficos iniciales por edad (población de eficacia)
La siguiente tabla resume los datos demográficos de referencia del ensayo. Las poblaciones de eficacia y seguridad fueron similares.
Tabla 7. Datos demográficos iniciales del ensayo pivotal (población de eficacia)
| Subgrupo | Tratamiento Grupo (N=3241) |
Control (N=3264) |
Total (N=6505) |
|---|---|---|---|
| Sexo, n (%) | |||
| Hombre | 2462 (76) | 2508 (76.8) | 4970 (76,4) |
| Hembra | 779 (24) | 756 (23,2) | 1535 (23.6) |
| Edad | |||
| Media de años (SD) | 60,7 (11,2) | 60,1 (11,5) | 60,4 (11.4) |
| Mediana (años) | 61 | 60 | 60 |
| Mín, Máx (años) | 19, 89 | 19, 92 | 19, 92 |
| Grupo de edad, n (%) | |||
| >=17 | 1976 (61) | 2055 (63) | 4031 (62) |
| >=65 años | 1265 (39) | 1209 (37) | 2474 (38) |
| >=75 años | 369 (11.4) | 353 (10,8) | 722 (11,1) |
| Raza, n (%) | |||
| Blanco | 2879 (88.8) | 2892 (88,6) | 5771 (88,7) |
| Negro o afroamericano | 32 (1) | 43 (1,3) | 75 (1.2) |
| Asiáticos | 268 (8,3) | 264 (8,1) | 532 (8,2) |
| Otros | 62 (1.9) | 65 (2) | 127 (2) |
| Región* | |||
| Oeste | 499 (15,4) | 509 (15,6) | 1008 (15.5) |
| Este | 2105 (64,9) | 2138 (65,5) | 4243 (65,2) |
| Asia | 261 (8.1) | 259 (7,9) | 520 (8) |
| América del Sur | 376 (11,6) | 358 (11) | 734 (11.3) |
*El oeste incluía Alemania, Australia, Austria, Bélgica, Canadá, Dinamarca, España, Finlandia, Francia, Grecia, Irlanda, Italia, Noruega, Países Bajos, Portugal, Reino Unido, Suecia y Turquía; el este incluía Bulgaria, Eslovaquia, Eslovenia, Estonia, Hungría, Letonia, Lituania, Polonia, República Checa, Rumania y Rusia; Asia incluía China, Hong King, India, Corea y Malasia; Sudamérica incluía Argentina, Brasil y Chile.
Fuente: De los datos de los ensayos clínicos de la compañía
¿Cómo se diseñaron los ensayos?
El ensayo incluyó a pacientes con determinados tipos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir CORLANOR o un comprimido de placebo. Ni los pacientes ni los profesionales sanitarios sabían qué pacientes estaban tomando CORLANOR y cuáles estaban tomando la píldora de placebo hasta que se completó el ensayo.
El ensayo midió el momento de dos posibles acontecimientos:
- la primera vez que un paciente necesitó ser hospitalizado por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, o
- la muerte de un paciente que se consideró relacionada con la enfermedad cardíaca
¿Cómo se diseñaron los ensayos?
El ensayo pivotal fue un ensayo aleatorizado, a doble ciego, que comparó CORLANOR y placebo en pacientes adultos con insuficiencia cardíaca estable de clase II a IV de la New York Heart Association, fracción de eyección ventricular izquierda ≤ 35%, y frecuencia cardíaca en reposo ≥ 70 latidos por minuto (lpm). Los pacientes tenían que haber estado clínicamente estables durante al menos 4 semanas con un régimen clínico optimizado. El régimen incluía dosis máximas toleradas de betabloqueantes, inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina en la mayoría de los casos, y espironolactona u otros diuréticos, de modo que se minimizara la retención de líquidos y los síntomas de congestión. Los pacientes debían haber sido hospitalizados por insuficiencia cardíaca en los 12 meses anteriores a la entrada en el estudio.
Todos los sujetos se iniciaron con CORLANOR 5 mg o el placebo correspondiente dos veces al día y la dosis se aumentó a 7,5 mg dos veces al día o se redujo a 2,5 mg dos veces al día para mantener la frecuencia cardíaca en reposo entre 50 y 60 lpm, según la tolerancia. El criterio de valoración primario fue un compuesto de la primera aparición de hospitalización por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular.
GLOSARIO
ENSAYO CLÍNICO: Estudios de investigación voluntarios llevados a cabo en personas y diseñados para responder a preguntas específicas sobre la seguridad o la eficacia de fármacos, vacunas, otras terapias o nuevas formas de utilizar tratamientos existentes.
COMPARADOR: Tratamiento o placebo previamente disponible utilizado en ensayos clínicos que se compara con el fármaco real que se está probando.
EFICACIA: Grado en que el fármaco consigue la respuesta deseada cuando se toma tal y como se describe en un entorno clínico controlado, como durante un ensayo clínico.
PLACEBO: Una sustancia inactiva o «píldora de azúcar» que tiene el mismo aspecto y se administra de la misma manera que un fármaco o tratamiento activo que se está probando. Los efectos del fármaco o tratamiento activo se comparan con los efectos del placebo.
SUBGRUPO: Subconjunto de la población estudiada en un ensayo clínico. Los subconjuntos demográficos incluyen el sexo, la raza y los grupos de edad.
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