U.S. Food and Drug Administration
SÅDAN BRUGER DU DETTE SNAPSHOT
Informationerne i Snapshots fremhæver, hvem der deltog i de kliniske forsøg, der støttede FDA’s godkendelse af dette lægemiddel, og om der var forskelle mellem køn, race og aldersgrupper. “MERE INFO”-linjen viser mere detaljeret, teknisk indhold for hvert afsnit. Snapshotet er tænkt som et redskab, som forbrugerne kan bruge, når de diskuterer risici og fordele ved lægemidlerne.
BEGRÆNSNINGER FOR DETTE SNAPSHOT:
Forlad dig ikke på Snapshots til at træffe beslutninger om medicinsk behandling. Tal altid med din sundhedsperson om risici og fordele ved et lægemiddel. Se CORLANORs ordinationsinformation for fuldstændige oplysninger.
CORLANOR (ivabradin)
(kerne’ lan malm)
Amgen Inc.
Godkendelsesdato: 15. april 2015
DRUGTEST SNAPSHOTSUMMERING:
Hvad er lægemidlet til?
CORLANOR er et lægemiddel, der anvendes til at reducere risikoen for, at en patient skal på hospitalet, fordi hans/hendes hjerte ikke pumper så godt, som det burde (også kendt som forværring af hjertesvigt).
Hvordan anvendes dette lægemiddel?
CORLANOR bør anvendes til patienter, der har symptomer på hjertesvigt, der er stabile, et normalt hjerteslag med en hvilepuls på mindst 70 slag i minuttet, og som tager en type lægemiddel kaldet en betablokker i den højeste dosis, de kan tåle.
CORLANOR er en tablet, der tages gennem munden to gange dagligt.
CORLANOR er til visse personer, der har langvarig (kronisk) hjertesvigt, som skyldes, at den nederste venstre del af hjertet ikke trækker sig godt sammen.
Hvad er fordelene ved dette lægemiddel?
CORLANOR reducerer risikoen for at blive indlagt på hospitalet på grund af forværring af hjertesvigt.
Hvad er fordelene ved dette lægemiddel (resultater af forsøg, der er anvendt til at vurdere effekten)?
Effektiviteten af CORLANOR er opsummeret i nedenstående tabel.
Tabel 2. Forekomst af det primære sammensatte endepunkt og dets komponenter i forsøget
|
Endpunkt |
CORLANOR N=3241 |
Placebo N=3264 |
Hazard Ratio | p-værdi | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| n | n | % | n | % | ||||||
|
Primært sammensat endepunkt: |
793 | 24.5 | 14.5 | 937 | 28.7 | 17.7 | 0.82 | <> | ||
|
Hospitalsindlæggelse for forværring af hjertesvigt |
505 | 15,6 | 9.2 | 660 | 20,2 | 12,5 | ||||
|
Kardiovaskulær død som første hændelse |
288 | 8.9 | 2.8 | 277 | 8.5 | 4.7 | ||||
|
Personer med hændelser på et hvilket som helst tidspunkt |
||||||||||
|
Hospitalsindlæggelse på grund af forværring af hjertesvigtb |
514 | 15.9 | 9.4 | 672 | 20.6 | 12.7 | 0.74 | |||
|
Kardiovaskulær død som første hændelseb |
449 | 13,9 | 7.5 | 491 | 15 | 8,3 | 0,91 | |||
a Forsøgspersoner, der døde samme kalenderdag som deres første indlæggelse for forværring af hjertesvigt, tælles under kardiovaskulær død.
b Analyser af komponenterne i det primære sammensatte endepunkt var ikke prospektivt planlagt til at blive justeret for multiplicitet.
N: antal patienter i risiko; n: antal patienter, der har oplevet endepunktet; %: incidensrate = (n/N) x 100; % PY: procentdel af patienter, der havde en hospitalsindlæggelse for forværring af hjertesvigt eller kardiovaskulær død pr. eksponeringsår; CI: konfidensinterval
Hasard ratio mellem behandlingsgrupperne (CORLANOR /placebo) blev estimeret på baggrund af en justeret Cox proportional hazards-model med indtagelse af betablokkere ved randomisering (ja/nej) som en kovariat; p-værdi: Wald-test
Kilde:
Er der nogen forskelle i hvor godt lægemidlet virkede i de kliniske forsøg mellem køn, race og alder?
Subgruppeanalyser blev udført for køn, race og alder.
- Køn: CORLANOR viste sig at være lige effektivt hos mænd og kvinder.
- Race: CORLANOR viste sig at være lige effektivt hos hvide og asiater. På grund af det begrænsede antal sorte patienter i forsøget kunne forskelle i respons for sorte ikke bestemmes.
- Alder:
Er der nogen forskelle i, hvor godt lægemidlet virkede i kliniske forsøg blandt køn, race og aldersgrupper?
Tabellen nedenfor opsummerer subgruppeanalysen af det primære endepunkt for forsøget.
Tabel 3. Subgruppeanalyse af det primære endepunkt*
| Subgruppe | CORLANOR N=3241 |
Kontrol N=3264 |
Hazard Ratio | 95% CI (LL, UL) |
||
|---|---|---|---|---|---|---|
| n (%)* | Total, n | n (%)* | Total, n | |||
| Køn | ||||||
| Mand | 624 (25.3) | 2462 | 725 (28.9) | 2508 | 0.84 | (0.76, 0.94) |
| Kvindelig | 169 (21.7) | 779 | 212 (28.0) | 756 | 0.74 | (0.60, 0.91) |
| Race | ||||||
| Hvid | 722 (25.1) | 2879 | 835 (28.9) | 2892 | 0.84 | (0,76, 0,93) |
| Sort eller afrikansk Amerikaner |
9 (28,1) | 32 | 15 (34.9) | 43 | 0,62 | (0,27, 1,45) |
| Asiatere | 47 (17.5) | 268 | 68 (25.8) | 264 | 0.64 | (0.44, 0.93) |
| Andre | 15 (24.2) | 62 | 19 (29.2) | 65 | 0.74 | (0.37, 1.47) |
| Aldersgruppe | ||||||
| >=17 | 407 (20.6) | 1976 | 527 (25.6) | 2055 | 0,76 | (0,67, 0,87) |
| >=65 år | 386 (30,5) | 1265 | 410 (33.9) | 1209 | 0,89 | (0,77, 1,02) |
| >=75 år | 125 (33.9) | 369 | 133 (37.7) | 353 | 0.89 | (0.70, 1.14) |
*=primære sammensatte endepunkt var første hospitalsindlæggelse for forværring af hjertesvigt eller kardiovaskulær død
% pr. år: procentdel af patienter, der havde en hospitalsindlæggelse for forværring af hjertesvigt eller kardiovaskulær død pr. eksponeringsår
Kilde:
Hvad er de mulige bivirkninger?
CORLANOR medfører, at hjertet bliver langsommere, hvilket kan give symptomer som svimmelhed og træthed. Langt mindre almindelige bivirkninger var forhøjet blodtryk, midlertidige synsforstyrrelser beskrevet som lysglimt og en hurtig, uregelmæssig hjerterytme kaldet atrieflimren.
Hvad er de mulige bivirkninger (resultater af forsøg, der anvendes til at vurdere sikkerheden)?
Nedenstående tabel giver en oversigt over de mest almindelige bivirkninger i forsøget.
Tabel 4. Bivirkninger ved lægemidler med hastigheder ≥1% højere i CORLANOR end placebo, der optræder i >1% på CORLANOR i det afgørende forsøg
| CORLANOR N=3260 |
Placebo N=3278 |
|
|---|---|---|
| Bradykardi | 10% | 2.2% |
| Hypertension, forhøjet blodtryk | 8,9% | 7,8% |
| Atrieflimren | 8.3% | 6,6% |
| Phosphener, visuel lysstyrke | 2,8% | 0,5% |
Kilde: Adapted from CORLANOR Package Insert, Table 2
Er der nogen forskelle i bivirkninger mellem køn, race og alder?
Subgruppeanalyser blev udført for køn, race og alder.
- Køn: Risikoen for samlede bivirkninger var ens for mænd og kvinder.
- Race: Risikoen for samlede bivirkninger var ens for hvide og asiater. På grund af det begrænsede antal sorte patienter i forsøget kunne forskelle hos sorte ikke bestemmes.
- Alder: Risikoen for forhøjet blodtryk hos patienter, der behandles med CORLANOR, er højere med stigende alder.
Er der forskelle i bivirkninger i de kliniske forsøg mellem køn, race og aldersgrupper?
Tabellen nedenfor opsummerer bivirkninger under behandling efter undergruppe for det pivotale forsøg.
Tabel 5. Subgruppeanalyse af bivirkninger under behandling (sikkerhedspopulation)
| CORLANOR (N=3260) |
Placebo (N=3278) |
|||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| n (%) | I alt, n | n (%) | Total, n | |||
| Any TEAEs | 2416 (74.1) | 44.5 | 3260 | 2390 (72.9) | 43.4 | 3278 |
| Køn | ||||||
| Mand | 1838 (74.1) | 44.6 | 2479 | 1837 (72,9) | 43,5 | 2519 |
| Kvinde | 578 (74) | 44.3 | 781 | 552 (72.9) | 42.8 | 759 |
| Aldersgruppe | ||||||
| >=17 | 1426 (71.6) | 41.6 | 1991 | 1457 (70.6) | 41.7 | 2063 |
| >=65 år | 990 (78) | 49,5 | 1269 | 933 (76.8) | 46,3 | 1215 |
| >=75 år | 290 (78.4) | 50.2 | 370 | 273 (77.3) | 47.9 | 353 |
| Race | ||||||
| Hvid | 2188 (75,4) | 44 | 2900 | 2155 (74,1) | 42.7 | 2907 |
| Sort eller afroamerikansk | 25 (78,1) | 58,2 | 32 | 30 (69.8) | 57,9 | 43 |
| Asianer | 156 (58,6) | 48 | 266 | 158 (60.1) | 48.6 | 263 |
| Andre | 47 (75.8) | 58.5 | 62 | 47 (72.3) | 55.8 | 65 |
TEAE=ubehængende hændelse under behandling
Kilde: Fra virksomhedens kliniske forsøgsdata
Tabellen nedenfor opsummerer de mest almindelige bivirkninger efter undergruppe.
Tabel 6. De mest almindelige bivirkninger efter køn, race, og alder (sikkerhedspopulation)
| % af patienterne i undergruppe | Bradykardi | Hypertension | Atrieflimren | Fosfæer | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| C* | P* | C* | P* | C* | P* | C* | P* | C* | P* | ||
| Køn, % af undergruppe | |||||||||||
| Mand | 76 | 9.6 | 2.6 | 8.3 | 7.7 | 10.5 | 9.3 | 2.6 | 0.4 | ||
| Hun | 24 | 11,6 | 1,6 | 1,6 | 11,2 | 9 | 9,8 | 7.4 | 3,2 | 1,1 | |
| Aldersgruppe, % af undergruppe | |||||||||||
| <54> | 27 | 8.5 | 1 | 7,1 | 7,5 | 5,8 | 5,8 | 3,4 | 0,8 | ||
| 55 til 60 år | 24 | 8.9 | 2.8 | 8.9 | 8.1 | 9.5 | 5.9 | 2.8 | 0.5 | ||
| 61 til 69 år | 27 | 9,1 | 2,8 | 9 | 8,3 | 11,6 | 10.4 | 3,4 | 0,4 | ||
| >69 år | 23 | 13,1 | 3,2 | 11.1 | 8 | 14,6 | 13,8 | 1,4 | 0,4 | ||
| Race, % af undergruppe | |||||||||||
| Hvid | 89 | 10.3 | 2.6 | 9.7 | 8.6 | 11 | 9.3 | 2.9 | 0.6 | ||
| Sort eller afroamerikansk | 1 | 9,4 | 0 | 9,4 | 4,7 | 12.5 | 7 | 0 | 0 | ||
| Asiatisk | 8 | 8.6 | 8.6 | 0.8 | 2.6 | 2.3 | 4.1 | 4.5 | 2.2 | 0.4 | |
| Andre | 2 | 8.1 | 0 | 1.6 | 6,2 | 3,2 | 6,2 | 0 | 0 | ||
*C = CORLANOR
*P = Placebo
Kilde: Analyse leveret af Divisionen
Hvem deltog i de kliniske forsøg?
Hvem deltog i de kliniske forsøg?
FDA godkendte CORLANOR på baggrund af dokumentation fra et klinisk forsøg med 6505 patienter med langvarig hjertesvigt. Forsøget blev gennemført på 667 steder i 38 lande i Europa, Asien, Australien og Sydamerika. Der var ingen forsøgssteder i USA. Det samme forsøg blev brugt til at evaluere både fordelene ved CORLANOR og bivirkningerne.
Figur 1 opsummerer, hvor mange mænd og kvinder, der blev indskrevet i det kliniske forsøg.
Figur 1. Baseline-demografiske oplysninger efter køn (effektpopulation)
Kilde: Udtrækket fra virksomhedens kliniske forsøgsdata
Figur 2 opsummerer procentdelen af patienter efter race, der blev indskrevet i det kliniske forsøg.
Figur 2. Baseline-demografiske data efter race (effektpopulation)
Kilde: Kilde: Udtrækket fra virksomhedens data om kliniske forsøg
Tabel 1. Baseline-demografiske oplysninger efter race (effektpopulation)
| Race | Antal patienter | Antal | Procentdel |
|---|---|---|---|
| Hvid | 5771 | 88.7% | |
| Sort eller afroamerikansk | 75 | 1,2% | |
| Asiatere | 532 | 8.2% | |
| Andre | 127 | 2,0% |
Kilde: Udtrækket fra virksomhedens data om kliniske forsøg
Figur 3 opsummerer, hvor mange patienter fordelt på alder der blev indskrevet i det kliniske forsøg.
Figur 3. Baseline demografiske oplysninger efter alder (effektpopulation)
Hvem deltog i forsøgene?
Nedenstående tabel opsummerer baseline-demografiske data for forsøget. Befolkningerne med hensyn til effekt og sikkerhed var ens.
Tabel 7. Baseline-demografiske oplysninger for det pivotale forsøg (effektpopulation)
| Undergruppe | Behandling Gruppe (N=3241) |
Kontrol (N=3264) |
Total (N=6505) |
|
|---|---|---|---|---|
| Køn, n (%) | ||||
| Mand | 2462 (76) | 2508 (76.8) | 4970 (76.4) | |
| Kvinde | 779 (24) | 756 (23.2) | 1535 (23.6) | |
| Alder | ||||
| Gennemsnitlig år (SD) | 60,7 (11,2) | 60,1 (11,5) | 60,4 (11.4) | |
| Median (år) | 61 | 60 | 60 | |
| Min, Max (år) | 19, 89 | 19, 92 | 19, 92 | 19, 92 |
| Aldersgruppe, n (%) | ||||
| >=17 | 1976 (61) | 2055 (63) | 4031 (62) | |
| >=65 år | 1265 (39) | 1209 (37) | 2474 (38) | |
| >=75 år | 369 (11.4) | 353 (10.8) | 722 (11.1) | |
| Race, n (%) | ||||
| Hvid | 2879 (88.8) | 2892 (88.6) | 5771 (88.7) | |
| Sort eller afroamerikansk | 32 (1) | 43 (1.3) | 75 (1.2) | |
| Asiatisk | 268 (8.3) | 264 (8.1) | 532 (8.2) | |
| Andre | 62 (1.9) | 65 (2) | 127 (2) | |
| Region* | ||||
| Vest | 499 (15.4) | 509 (15.6) | 1008 (15.5) | |
| Øst | 2105 (64.9) | 2138 (65.5) | 4243 (65.2) | |
| Asien | 261 (8.1) | 259 (7.9) | 520 (8) | |
| Sydamerika | 376 (11.6) | 358 (11) | 734 (11.3) | |
*Vest omfattede Australien, Østrig, Belgien, Canada, Danmark, Finland, Frankrig, Tyskland, Grækenland, Irland, Italien, Nederlandene, Norge, Portugal, Spanien, Sverige, Tyrkiet, Det Forenede Kongerige; øst omfattede Bulgarien, Tjekkiet, Estland, Ungarn, Letland, Litauen, Polen, Rumænien, Rusland, Slovakiet, Slovenien, Ukraine; Asien omfattede Kina, Hong Kong, Indien, Korea, Malaysia; Sydamerika omfattede Argentina, Brasilien, Chile.
Kilde: : Kilde: Fra virksomhedens kliniske forsøgsdata
Hvordan var forsøgene udformet?
Der blev i forsøget indskrevet patienter med visse typer af forværring af hjertesvigt. Patienterne blev tilfældigt fordelt til at modtage CORLANOR eller en placebopille. Hverken patienterne eller sundhedspersonalet vidste, hvilke patienter der fik CORLANOR, og hvilke der fik placebo-piller, før efter at forsøget var afsluttet.
Veforsøget målte tidspunktet for to mulige hændelser:
- den første gang, en patient skulle indlægges på hospitalet på grund af forværring af hjertesvigt, eller
- død af en patient, der blev anset for at være relateret til hjertesygdom
Hvordan var forsøgene udformet?
Det centrale forsøg var et randomiseret, dobbeltblindet forsøg, der sammenlignede CORLANOR og placebo hos voksne patienter med stabil New York Heart Association-klasse II til IV-hjertesvigt, venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≤ 35 % og hvilehjertefrekvens ≥ 70 slag pr. minut (bpm). Patienterne skulle have været klinisk stabile i mindst 4 uger på et optimeret klinisk regime. Regimet omfattede maksimalt tolererede doser af betablokkere, ACE-hæmmere eller angiotensinreceptorblokkere i de fleste tilfælde samt spironolacton eller andre diuretika, således at væskeretention og symptomer på overbelastning blev minimeret. Patienterne skulle have været indlagt på hospitalet for hjertesvigt inden for 12 måneder før studiestart.
Alle forsøgspersoner blev indledt med CORLANOR 5 mg eller matchende placebo to gange dagligt, og dosis blev øget til 7,5 mg to gange dagligt eller nedsat til 2,5 mg to gange dagligt for at opretholde hvilehjertefrekvensen mellem 50 og 60 bpm, alt efter hvad der blev tolereret. Det primære endepunkt var en sammensætning af den første forekomst af enten indlæggelse på grund af forværring af hjertesvigt eller kardiovaskulær død.
GLOSSAR
KLINISK PRØVELSE: Frivillige forskningsundersøgelser, der udføres på mennesker og har til formål at besvare specifikke spørgsmål om sikkerheden eller effektiviteten af lægemidler, vacciner, andre behandlinger eller nye måder at anvende eksisterende behandlinger på.
KOMPARATOR: En tidligere tilgængelig behandling eller placebo, der anvendes i kliniske forsøg, og som sammenlignes med det faktiske lægemiddel, der testes.
EFFICACITET: Hvor godt lægemidlet opnår den ønskede respons, når det tages som beskrevet i en kontrolleret klinisk sammenhæng, f.eks. under et klinisk forsøg.
PLACEBO: Et inaktivt stof eller en “sukkerpille”, der ser ud som og gives på samme måde som et aktivt lægemiddel eller en behandling, der afprøves. Virkningerne af det aktive lægemiddel eller den aktive behandling sammenlignes med virkningerne af placeboen.
SUBGROUP: En delmængde af den population, der undersøges i et klinisk forsøg. Demografiske delmængder omfatter køn, race og aldersgrupper.
REDEGØRELSE
Back to Drug Trials Snapshots
Leave a Reply