U.S. Food and Drug Administration
HOW TO USE THIS SNAPSHOT
Informacje zawarte w Snapshots zwracają uwagę na to, kto uczestniczył w badaniach klinicznych, które poparły zatwierdzenie tego leku przez FDA, oraz czy występowały różnice między płcią, rasą i grupami wiekowymi. Pasek „WIĘCEJ INFORMACJI” pokazuje bardziej szczegółowe, techniczne treści dla każdej sekcji. Snapshot jest przeznaczony jako jedno z narzędzi dla konsumentów do wykorzystania podczas dyskusji na temat ryzyka i korzyści związanych z lekami.
Ograniczenia tego SNAPSHOT:
Nie należy polegać na Snapshotach przy podejmowaniu decyzji dotyczących opieki medycznej. Zawsze należy porozmawiać z lekarzem o ryzyku i korzyściach płynących ze stosowania leku. W celu uzyskania pełnych informacji należy zapoznać się z treścią informacji o leku CORLANOR Prescribing Information.
CORLANOR (iwabradyna)
(core’ lan ore)
Amgen Inc.
Data zatwierdzenia: 15 kwietnia 2015
DRUG TRIALS SNAPSHOT SUMMARY:
Czym jest ten lek?
CORLANOR jest lekiem stosowanym w celu zmniejszenia ryzyka, że pacjent trafi do szpitala, ponieważ jego serce nie pompuje tak dobrze, jak powinno (co znane jest również jako pogarszająca się niewydolność serca).
Jak stosować ten lek?
CORLANOR powinien być stosowany u pacjentów, u których objawy niewydolności serca są stabilne, serce bije prawidłowo, a spoczynkowa częstość akcji serca wynosi co najmniej 70 uderzeń na minutę i którzy przyjmują lek zwany beta-blokerem w największej dawce, jaką mogą tolerować.
CORLANOR to tabletki przyjmowane doustnie dwa razy na dobę.
CORLANOR jest przeznaczony dla niektórych osób, u których występuje długotrwała (przewlekła) niewydolność serca spowodowana tym, że dolno-lewoboczna część serca nie kurczy się prawidłowo.
Jakie korzyści ze stosowania tego leku zaobserwowano w badaniach?
CORLANOR zmniejsza ryzyko hospitalizacji z powodu pogarszającej się niewydolności serca.
Jakie korzyści ze stosowania tego leku zaobserwowano (wyniki badań służących ocenie skuteczności)?
Skuteczność leku CORLANOR podsumowano w poniższej tabeli.
Tabela 2. Incidence of the Primary Composite Endpoint and its Components in the Trial
|
Endpoint |
CORLANOR N=3241 |
Placebo N=3264 |
Hazard Ratio | p-value | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| n | % | n | % | ||||||
|
Główny złożony punkt końcowy: |
793 | 24.5 | 14.5 | 937 | 28.7 | 17.7 | 0.82 | <> | |
|
Hospitalizacja z powodu pogorszenia niewydolności serca |
505 | 15,6 | 9.2 | 660 | 20,2 | 12,5 | |||
|
Śmierć z przyczyn sercowo-naczyniowych jako pierwsze zdarzenie |
288 | 8.9 | 2.8 | 277 | 8.5 | 4.7 | |||
|
Badani ze zdarzeniami w dowolnym czasie |
|||||||||
|
Hospitalizacja z powodu pogorszenia niewydolności sercab |
514 | 15.9 | 9.4 | 672 | 20.6 | 12.7 | 0.74 | ||
|
Śmierć z przyczyn sercowo-naczyniowych jako pierwsze zdarzenieb |
449 | 13,9 | 7.5 | 491 | 15 | 8,3 | 0,91 | ||
a Uczestnicy, którzy zmarli w tym samym dniu kalendarzowym, co pierwsza hospitalizacja z powodu pogorszenia niewydolności serca, są liczeni w ramach zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych.
b Analizy składowych pierwszorzędowego złożonego punktu końcowego nie zostały prospektywnie zaplanowane w celu skorygowania ich pod względem liczebności.
N: liczba pacjentów z grupy ryzyka; n: liczba pacjentów, u których wystąpił punkt końcowy; %: współczynnik zapadalności = (n/N) x 100; % PY: odsetek pacjentów, u których wystąpiła hospitalizacja z powodu pogorszenia niewydolności serca lub zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych na rok ekspozycji; CI: przedział ufności
Współczynnik zagrożenia między grupami leczenia (CORLANOR /placebo) oszacowano na podstawie skorygowanego modelu proporcjonalnych zagrożeń Coxa z przyjmowaniem beta-blokera w momencie randomizacji (tak/nie) jako kowariantem; p-value: Test Walda
Źródło: Adaptowano z CORLANOR Prescribing Information, Tabela 3
Czy istniały różnice w tym, jak dobrze lek działał w badaniach klinicznych w zależności od płci, rasy i wieku?
Analizy podgrup przeprowadzono dla płci, rasy i wieku.
- Płeć: Lek CORLANOR wydawał się być podobnie skuteczny u mężczyzn i kobiet.
- Rasa: Lek CORLANOR wydawał się być podobnie skuteczny u białych i Azjatów. Ze względu na ograniczoną liczbę pacjentów rasy czarnej w badaniu, nie można było określić różnic w odpowiedzi na leczenie u osób rasy czarnej.
- Wiek: Lek CORLANOR wydawał się być podobnie skuteczny u pacjentów we wszystkich badanych grupach wiekowych.
Czy istniały różnice w skuteczności działania leku w badaniach klinicznych w zależności od płci, rasy i grup wiekowych?
W poniższej tabeli podsumowano analizę podgrup dla pierwszorzędowego punktu końcowego badania.
Tabela 3. Subgroup Analysis of Primary Endpoint*
| Podgrupa | CORLANOR N=3241 |
Kontrola N=3264 |
Hazard Ratio | 95% CI (LL, UL) |
||
|---|---|---|---|---|---|---|
| n (%)* | Total, n | n (%)* | Total, n | |||
| Seks | ||||||
| Mężczyźni | 624 (25.3) | 2462 | 725 (28,9) | 2508 | 0,84 | (0,76, 0,94) |
| Kobieta | 169 (21.7) | 779 | 212 (28.0) | 756 | 0.74 | (0.60, 0.91) |
| Rasa | ||||||
| Biały | 722 (25.1) | 2879 | 835 (28.9) | 2892 | 0.84 | (0.76, 0.93) |
| Czarny lub afrykański Amerykanin |
9 (28.1) | 32 | 15 (34.9) | 43 | 0,62 | (0,27, 1,45) |
| Azjata | 47 (17.5) | 268 | 68 (25.8) | 264 | 0.64 | (0.44, 0.93) |
| Inne | 15 (24.2) | 62 | 19 (29.2) | 65 | 0.74 | (0.37, 1.47) |
| Grupa wiekowa | ||||||
| >=17 | 407 (20.6) | 1976 | 527 (25.6) | 2055 | 0,76 | (0,67, 0,87) |
| >=65 lat | 386 (30,5) | 1265 | 410 (33.9) | 1209 | 0,89 | (0,77, 1,02) |
| >=75 lat | 125 (33.9) | 369 | 133 (37.7) | 353 | 0.89 | (0.70, 1.14) |
*=pierwotnym złożonym punktem końcowym była pierwsza hospitalizacja z powodu pogorszenia niewydolności serca lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych
% na rok: odsetek pacjentów, u których wystąpiła hospitalizacja z powodu pogorszenia niewydolności serca lub zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych na rok ekspozycji
Źródło: Company’s Clinical Trial Data
Jakie są możliwe działania niepożądane?
CORLANOR powoduje spowolnienie pracy serca, co może powodować objawy takie jak zawroty głowy i uczucie zmęczenia. Znacznie rzadziej występującymi działaniami niepożądanymi były wysokie ciśnienie krwi, przejściowe zaburzenia widzenia opisywane jako błyski światła oraz szybki, nieregularny rytm serca zwany migotaniem przedsionków.
Jakie działania niepożądane mogą wystąpić (wyniki badań służących ocenie bezpieczeństwa stosowania)?
W poniższej tabeli podsumowano najczęstsze działania niepożądane występujące w badaniu.
Tabela 4. Działania niepożądane występujące z częstością ≥1% większą w badaniu z zastosowaniem produktu CORLANOR niż placebo, występujące w >1% w badaniu z zastosowaniem produktu CORLANOR w badaniu głównym
| Działanie niepożądane | CORLANOR N=3260 |
Placebo N=3278 |
|---|---|---|
| Bradykardia | 10% | 2.2% |
| Nadciśnienie tętnicze, podwyższone ciśnienie krwi | 8.9% | 7.8% |
| Migotanie przedsionków | 8.3% | 6,6% |
| Fosfeny, jasność widzenia | 2,8% | 0,5% |
Źródło: Adapted from CORLANOR Package Insert, Table 2
Were there any differences in side effects among sex, race and age?
Subgroup analyses were conducted for sex, race and age.
- Płeć: Ryzyko wystąpienia ogólnych działań niepożądanych było podobne u mężczyzn i kobiet.
- Rasa: Ryzyko wystąpienia ogólnych działań niepożądanych było podobne u białych i Azjatów. Ze względu na ograniczoną liczbę pacjentów rasy czarnej w badaniu, nie można było określić różnic u osób rasy czarnej.
- Wiek: Ryzyko wystąpienia wysokiego ciśnienia krwi u pacjentów leczonych produktem CORLANOR jest większe wraz ze wzrostem wieku.
Czy istniały różnice w działaniach niepożądanych w badaniach klinicznych w zależności od płci, rasy i grup wiekowych?
W poniższej tabeli podsumowano zdarzenia niepożądane podczas leczenia w podziale na podgrupy w badaniu głównym.
Tabela 5. Subgroup Analysis of Adverse Events While on Treatment (Safety Population)
| CORLANOR (N=3260) |
Placebo (N=3278) |
|||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| n (%) | Total, n | n (%) | Total, n | |||
| Any TEAEs | 2416 (74.1) | 44.5 | 3260 | 2390 (72.9) | 43.4 | 3278 |
| Sex | ||||||
| Mężczyzna | 1838 (74.1) | 44.6 | 2479 | 1837 (72,9) | 43,5 | 2519 |
| Kobieta | 578 (74) | 44.3 | 781 | 552 (72,9) | 42,8 | 759 |
| Grupa wiekowa | ||||||
| >=17 | 1426 (71.6) | 41.6 | 1991 | 1457 (70.6) | 41.7 | 2063 |
| >=65 lat | 990 (78) | 49,5 | 1269 | 933 (76.8) | 46,3 | 1215 |
| >=75 lat | 290 (78.4) | 50.2 | 370 | 273 (77.3) | 47.9 | 353 |
| Rasa | ||||||
| Biały | 2188 (75,4) | 44 | 2900 | 2155 (74,1) | 42.7 | 2907 |
| Czarnoskóry lub Afroamerykanin | 25 (78.1) | 58.2 | 32 | 30 (69.8) | 57.9 | 43 |
| Azjatyckie | 156 (58.6) | 48 | 266 | 158 (60.1) | 48,6 | 263 |
| Inne | 47 (75,8) | 58,5 | 62 | 47 (72.3) | 55,8 | 65 |
TEAE=zdarzenie niepożądane podczas leczenia
Source: From Company’s Clinical Trial Data
W poniższej tabeli podsumowano najczęstsze zdarzenia niepożądane w podziale na podgrupy.
Tabela 6. Najczęstsze zdarzenia niepożądane według płci, rasy, and Age (Safety population)
| % pacjentów w podgrupie | Bradykardia | Nadciśnienie tętnicze | Migotanie przedsionków | Fosfeny | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| C* | P* | C* | P* | C* | P* | C* | P* | ||
| Seks, % podgrupy | |||||||||
| Mężczyźni | 76 | 9.6 | 2.6 | 8.3 | 7.7 | 10.5 | 9.3 | 2.6 | 0.4 |
| Kobieta | 24 | 11.6 | 1.6 | 11.2 | 9 | 9.8 | 7.4 | 3,2 | 1,1 |
| Grupa wiekowa, % podgrupy | |||||||||
| <54> | 27 | 8.5 | 1 | 7,1 | 7,5 | 5,8 | 5,8 | 3,4 | 0,8 |
| 55 do 60 lat | 24 | 8.9 | 2.8 | 8.9 | 8.1 | 9.5 | 5.9 | 2.8 | 0.5 |
| 61 do 69 lat | 27 | 9.1 | 2.8 | 9 | 8.3 | 11.6 | 10.4 | 3,4 | 0,4 |
| >69 lat | 23 | 13,1 | 3,2 | 11.1 | 8 | 14,6 | 13,8 | 1,4 | 0,4 |
| Rasa, % podgrupy | |||||||||
| Biały | 89 | 10.3 | 2.6 | 9.7 | 8.6 | 11 | 9.3 | 2.9 | 0.6 |
| Czarny lub Afroamerykanin | 1 | 9.4 | 0 | 9.4 | 4.7 | 12.5 | 7 | 0 | 0 |
| Azjatyckie | 8 | 8.6 | 0.8 | 2.6 | 2.3 | 4.1 | 4.5 | 2.2 | 0.4 |
| Inne | 2 | 8.1 | 0 | 1.6 | 6,2 | 3,2 | 6,2 | 0 | 0 |
*C = CORLANOR
*P = Placebo
Źródło: Analysis provided by Division
WHO WAS IN THE CLINICAL TRIALS?
Who participated in the clinical trials?
FDA zatwierdziła produkt CORLANOR na podstawie dowodów z badania klinicznego obejmującego 6505 pacjentów z długotrwałą niewydolnością serca. Badanie przeprowadzono w 667 ośrodkach w 38 krajach w Europie, Azji, Australii i Ameryce Południowej. W Stanach Zjednoczonych nie było żadnych ośrodków. To samo badanie wykorzystano do oceny zarówno korzyści wynikających ze stosowania produktu CORLANOR, jak i jego działań niepożądanych.
Rysunek 1 podsumowuje liczbę mężczyzn i kobiet włączonych do badania klinicznego.
Rysunek 1. Podstawowe dane demograficzne w podziale na płeć (populacja badania skuteczności)
Źródło: Extracted from Company’s Clinical Trial Data
Rycina 2 podsumowuje odsetek pacjentów według rasy włączonych do badania klinicznego.
Figura 2. Baseline Demographics by Race (Efficacy Population)
Źródło: Extracted from Company’s Clinical Trial Data
Tabela 1. Baseline Demographics by Race (Efficacy Population)
| Race | Number of Patients | Percentage |
|---|---|---|
| White | 5771 | 88.7% |
| Black or African American | 75 | 1.2% |
| Asian | 532 | 8.2% |
| Inne | 127 | 2,0% |
Źródło: Extracted from Company’s Clinical Trial Data
Wykres 3 podsumowuje, ilu pacjentów według wieku zostało włączonych do badania klinicznego.
Wykres 3. Podstawowe dane demograficzne według wieku (Efficacy Population)
Kto uczestniczył w badaniach?
W poniższej tabeli podsumowano wyjściowe dane demograficzne dla badań. Populacje dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa były podobne.
Tabela 7. Podstawowe dane demograficzne dla badania klinicznego (populacja skuteczności)
| Podgrupa | Terapia Group (N=3241) |
Control (N=3264) |
Total (N=6505) |
|---|---|---|---|
| Sex, n (%) | |||
| Mężczyźni | 2462 (76) | 2508 (76.8) | 4970 (76.4) |
| Kobieta | 779 (24) | 756 (23.2) | 1535 (23.6) |
| Wiek | |||
| Średnia lat (SD) | 60,7 (11,2) | 60,1 (11,5) | 60,4 (11.4) |
| Mediana (lata) | 61 | 60 | |
| Min, Max (lata) | 19, 89 | 19, 92 | 19, 92 |
| Grupa wiekowa, n (%) | |||
| >=17 | 1976 (61) | 2055 (63) | 4031 (62) |
| >=65 lat | 1265 (39) | 1209 (37) | 2474 (38) |
| >=75 lat | 369 (11.4) | 353 (10.8) | 722 (11.1) |
| Race, n (%) | |||
| White | 2879 (88.8) | 2892 (88.6) | 5771 (88.7) |
| Czarny lub Afroamerykanin | 32 (1) | 43 (1.3) | 75 (1.2) |
| Asianin | 268 (8.3) | 264 (8.1) | 532 (8.2) |
| Inny | 62 (1.9) | 65 (2) | 127 (2) |
| Region* | |||
| Zachodni | 499 (15.4) | 509 (15.6) | 1008 (15.5) |
| Wschód | 2105 (64.9) | 2138 (65.5) | 4243 (65.2) |
| Azja | 261 (8.1) | 259 (7.9) | 520 (8) |
| Ameryka Południowa | 376 (11.6) | 358 (11) | 734 (11.3) |
*Zachód obejmował Australię, Austrię, Belgię, Kanadę, Danię, Finlandię, Francję, Niemcy, Grecję, Irlandię, Włochy, Holandię, Norwegię, Portugalię, Hiszpanię, Szwecję, Turcję, Wielką Brytanię; Wschód obejmował Bułgarię, Czechy, Estonię, Węgry, Łotwę, Litwę, Polskę, Rumunię, Rosję, Słowację, Słowenię, Ukrainę; Azja obejmowała Chiny, Hong King, Indie, Koreę, Malezję; Ameryka Południowa obejmowała Argentynę, Brazylię, Chile.
Źródło: From Company’s Clinical Trial Data
Jak zaprojektowano badania?
Do badań włączono pacjentów z określonymi typami pogarszającej się niewydolności serca. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania preparatu CORLANOR lub tabletki placebo. Ani pacjenci, ani pracownicy służby zdrowia nie wiedzieli, którzy pacjenci przyjmowali lek CORLANOR, a którzy placebo, aż do zakończenia badania.
W badaniu mierzono czas wystąpienia dwóch możliwych zdarzeń:
- pierwszy przypadek, gdy pacjent wymagał hospitalizacji z powodu pogarszającej się niewydolności serca lub
- śmierć pacjenta, którą uznano za związaną z chorobą serca
Jak zaprojektowano badania?
Badanie główne było randomizowanym badaniem z podwójnie ślepą próbą, w którym porównywano preparat CORLANOR i placebo u dorosłych pacjentów ze stabilną niewydolnością serca klasy II do IV według klasyfikacji New York Heart Association, frakcją wyrzutową lewej komory ≤ 35% i spoczynkową częstością akcji serca ≥ 70 uderzeń na minutę (bpm). Pacjenci musieli być stabilni klinicznie przez co najmniej 4 tygodnie na zoptymalizowanym schemacie klinicznym. Schemat ten obejmował maksymalnie tolerowane dawki beta-blokerów, inhibitorów ACE lub blokerów receptora angiotensyny w większości przypadków oraz spironolakton lub inne diuretyki, tak aby zminimalizować retencję płynów i objawy zatorowości. Pacjenci musieli być hospitalizowani z powodu niewydolności serca w ciągu 12 miesięcy przed przystąpieniem do badania.
U wszystkich uczestników badania rozpoczęto podawanie produktu CORLANOR 5 mg lub odpowiadającego mu placebo dwa razy na dobę, a dawkę zwiększano do 7,5 mg dwa razy na dobę lub zmniejszano do 2,5 mg dwa razy na dobę w celu utrzymania spoczynkowej częstości akcji serca w zakresie od 50 do 60 uderzeń na minutę, zgodnie z tolerancją. Pierwszorzędowym punktem końcowym było złożenie pierwszego wystąpienia hospitalizacji z powodu pogorszenia niewydolności serca lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych.
GLOSARIUSZ
BADANIE KLINICZNE: Dobrowolne badania badawcze prowadzone na ludziach i mające na celu udzielenie odpowiedzi na konkretne pytania dotyczące bezpieczeństwa lub skuteczności leków, szczepionek, innych terapii lub nowych sposobów stosowania istniejących metod leczenia.
KOMPARATOR: Wcześniej dostępne leczenie lub placebo stosowane w badaniach klinicznych, które jest porównywane z rzeczywistym testowanym lekiem.
EFEKTYWNOŚĆ: Jak dobrze lek osiąga pożądaną odpowiedź, gdy jest przyjmowany zgodnie z opisem w kontrolowanym otoczeniu klinicznym, takim jak podczas badania klinicznego.
PLACEBO: Nieaktywna substancja lub „pigułka cukrowa”, która wygląda tak samo i jest podawana w taki sam sposób, jak aktywny lek lub leczenie poddawane testom. Efekty działania aktywnego leku lub leczenia są porównywane z efektami działania placebo.
PODGRUPA: Podzbiór populacji badanej w badaniu klinicznym. Podzbiory demograficzne obejmują płeć, rasę i grupy wiekowe.
PRESCRIBING INFORMATION
Back to Drug Trials Snapshots
.
Leave a Reply