U.S. Food and Drug Administration
HOW TO USE THIS SNAPSHOT
De informatie in Snapshots laat zien wie heeft deelgenomen aan de klinische proeven die de goedkeuring van dit geneesmiddel door de FDA hebben ondersteund, en of er verschillen waren tussen geslacht, ras en leeftijdsgroepen. De balk “MEER INFO” toont meer gedetailleerde, technische inhoud voor elk onderdeel. De Snapshot is bedoeld als één hulpmiddel voor consumenten om te gebruiken bij het bespreken van de risico’s en voordelen van de geneesmiddelen.
LIMITATIES VAN DEZE SNAPSHOT:
Vertrouw niet op Snapshots om beslissingen te nemen over medische zorg. Spreek altijd met uw zorgverlener over de risico’s en voordelen van een geneesmiddel. Raadpleeg de voorschrijfinformatie van CORLANOR voor volledige informatie.
CORLANOR (ivabradine)
(core’ lan ore)
Amgen Inc.
Goedkeuringsdatum: 15 april 2015
DRUG TRIALS SNAPSHOT SUMMARY:
Waarvoor is het geneesmiddel bedoeld?
CORLANOR is een geneesmiddel dat wordt gebruikt om het risico te verminderen dat een patiënt naar het ziekenhuis gaat omdat zijn/haar hart minder goed pompt (ook bekend als verergering van hartfalen).
Hoe wordt dit geneesmiddel gebruikt?
CORLANOR moet worden gebruikt bij patiënten met stabiele symptomen van hartfalen, een normale hartslag met een hartslag in rust van ten minste 70 slagen per minuut, en die een type geneesmiddel gebruiken dat een bètablokker wordt genoemd in de hoogste dosis die ze kunnen verdragen.
CORLANOR is een tablet die tweemaal per dag via de mond wordt ingenomen.
CORLANOR is voor bepaalde mensen die langdurig (chronisch) hartfalen hebben dat wordt veroorzaakt doordat het linkeronderdeel van hun hart niet goed samentrekt.
Wat zijn de voordelen van dit geneesmiddel?
CORLANOR vermindert het risico van ziekenhuisopname wegens verergerend hartfalen.
Wat zijn de voordelen van dit geneesmiddel (resultaten van onderzoeken die zijn gebruikt om de werkzaamheid te beoordelen)?
De werkzaamheid van CORLANOR is samengevat in de onderstaande tabel.
Tabel 2. Incidentie van het primaire samengestelde eindpunt en de componenten daarvan in de proef
|
Eindpunt |
CORLANOR N=3241 |
Placebo N=3264 |
Hazard Ratio | p-waarde | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| n | % | n | % | ||||||
|
Primair samengesteld eindpunt: |
793 | 24.5 | 14.5 | 937 | 28.7 | 17.7 | 0.82 | <> | |
|
Opname voor verergering hartfalen |
505 | 15,6 | 9.2 | 660 | 20,2 | 12,5 | |||
|
Cardiovasculair overlijden als eerste voorval |
288 | 8.9 | 2.8 | 277 | 8.5 | 4.7 | |||
|
Gebeurtenissen op enig tijdstip |
|||||||||
|
Opname voor verergering van hartfalenb |
514 | 15.9 | 9.4 | 672 | 20.6 | 12.7 | 0.74 | ||
|
Cardiovasculaire dood als eerste gebeurtenisb |
449 | 13,9 | 7.5 | 491 | 15 | 8,3 | 0,91 | ||
a Proefpersonen die op dezelfde kalenderdag zijn overleden als hun eerste ziekenhuisopname voor verergering van hartfalen, zijn meegeteld bij cardiovasculair overlijden.
b Analyses van de componenten van het primaire samengestelde eindpunt waren niet prospectief gepland om te worden aangepast voor multipliciteit.
N: aantal patiënten met risico; n: aantal patiënten dat het eindpunt heeft doorgemaakt; %: incidentie = (n/N) x 100; % PY: percentage patiënten dat een ziekenhuisopname voor verergerend hartfalen of cardiovasculaire dood had per jaar van blootstelling; CI: betrouwbaarheidsinterval
De hazard ratio tussen behandelingsgroepen (CORLANOR /placebo) werd geschat op basis van een aangepast Cox-proportioneel hazards-model met bètablokkerinname bij randomisatie (ja/nee) als covariaat; p-waarde: Wald test
Bron: Aangepast uit CORLANOR Voorschrijfinformatie, tabel 3
Waren er verschillen in de werking van het geneesmiddel in klinische onderzoeken tussen geslacht, ras en leeftijd?
Er werden subgroepanalyses uitgevoerd voor geslacht, ras en leeftijd.
- Geslacht: CORLANOR bleek even effectief te zijn bij mannen als bij vrouwen.
- Ras: CORLANOR bleek even effectief te zijn bij blanken en Aziaten. Vanwege het beperkte aantal zwarte patiënten in het onderzoek, konden verschillen in respons voor zwarten niet worden vastgesteld.
- Leeftijd: CORLANOR bleek in alle onderzochte leeftijdsgroepen even effectief te zijn bij patiënten.
Waren er verschillen in de werking van het geneesmiddel in de klinische proeven tussen geslacht, ras en leeftijdsgroepen?
De onderstaande tabel geeft een samenvatting van de subgroepanalyse van het primaire eindpunt voor de proef.
Tabel 3. Subgroepanalyse van het primaire eindpunt*
| Subgroep | CORLANOR N=3241 |
Control N=3264 |
Hazard Ratio | 95% CI (LL, UL) |
||
|---|---|---|---|---|---|---|
| n (%)* | Totaal, n | n (%)* | Totaal, n | |||
| Sekse | ||||||
| Mannelijk | 624 (25.3) | 2462 | 725 (28.9) | 2508 | 0.84 | (0.76, 0.94) |
| Vrouwelijk | 169 (21.7) | 779 | 212 (28.0) | 756 | 0.74 | (0.60, 0.91) |
| Race | ||||||
| White | 722 (25.1) | 2879 | 835 (28.9) | 2892 | 0.84 | (0.76, 0.93) |
| Zwart of Afrikaans Amerikaans |
9 (28.1) | 32 | 15 (34.9) | 43 | 0.62 | (0.27, 1.45) |
| Aziatisch | 47 (17.5) | 268 | 68 (25.8) | 264 | 0.64 | (0.44, 0.93) |
| Anderen | 15 (24.2) | 62 | 19 (29.2) | 65 | 0.74 | (0.37, 1.47) |
| Leeftijdsgroep | ||||||
| >=17 | 407 (20,6) | 1976 | 527 (25.6) | 2055 | 0,76 | (0,67, 0,87) |
| >=65 jaar | 386 (30,5) | 1265 | 410 (33.9) | 1209 | 0,89 | (0,77, 1,02) |
| >=75 jaar | 125 (33.9) | 369 | 133 (37.7) | 353 | 0.89 | (0.70, 1.14) |
*=primair samengesteld eindpunt was eerste ziekenhuisopname voor verergerend hartfalen of cardiovasculair overlijden
% per jaar: percentage patiënten met een ziekenhuisopname voor verergerend hartfalen of cardiovasculair overlijden per jaar van blootstelling
Bron: Gegevens van het bedrijf over klinisch onderzoek
Wat zijn de mogelijke bijwerkingen?
CORLANOR veroorzaakt een vertraging van het hart, wat symptomen kan veroorzaken zoals duizeligheid en zich moe voelen. Veel minder vaak voorkomende bijwerkingen waren hoge bloeddruk, tijdelijke visuele stoornissen beschreven als lichtflitsen, en een snel, onregelmatig hartritme, atriumfibrillatie genaamd.
Wat zijn de mogelijke bijwerkingen (resultaten van onderzoeken die zijn gebruikt om de veiligheid te beoordelen)?
De onderstaande tabel geeft een overzicht van de meest voorkomende bijwerkingen in het onderzoek.
Tabel 4. Bijwerkingen met een hoger percentage ≥1% bij CORLANOR dan bij Placebo die in >1% van de gevallen optraden bij CORLANOR in de hoofdonderzoeksfase
| Bijwerking | CORLANOR N=3260 |
Placebo N=3278 |
|---|---|---|
| Bradycardie | 10% | 2.2% |
| Hypertensie, bloeddruk verhoogd | 8,9% | 7,8% |
| Actriumfibrilleren | 8.3% | 6,6% |
| Phosfenen, visuele helderheid | 2,8% | 0,5% |
Bron: Aangepast van CORLANOR bijsluiter, tabel 2
Waren er verschillen in bijwerkingen tussen geslacht, ras en leeftijd?
Subgroepanalyses werden uitgevoerd voor geslacht, ras en leeftijd.
- Geslacht: Het risico op algemene bijwerkingen was vergelijkbaar bij mannen en vrouwen.
- Ras: Het risico op algemene bijwerkingen was vergelijkbaar bij blanken en Aziaten. Vanwege het beperkte aantal zwarte patiënten in het onderzoek konden verschillen bij zwarten niet worden vastgesteld.
- Leeftijd: Het risico op hoge bloeddruk bij patiënten die met CORLANOR worden behandeld, is hoger naarmate de leeftijd toeneemt.
Waren er verschillen in bijwerkingen van de klinische proeven tussen geslacht, ras en leeftijdsgroepen?
De onderstaande tabel geeft een overzicht van bijwerkingen tijdens de behandeling per subgroep voor de centrale proef.
Tabel 5. Subgroepanalyse van ongewenste voorvallen tijdens de behandeling (veiligheidspopulatie)
| CORLANOR (N=3260) |
Placebo (N=3278) |
|||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| n (%) | Totaal, n | n (%) | Totaal, n | |||
| Geen TEAE’s | 2416 (74.1) | 44.5 | 3260 | 2390 (72.9) | 43.4 | 3278 |
| Sex | ||||||
| Mannelijk | 1838 (74.1) | 44.6 | 2479 | 1837 (72.9) | 43.5 | 2519 |
| Vrouwelijk | 578 (74) | 44.3 | 781 | 552 (72.9) | 42.8 | 759 |
| Leeftijdsgroep | ||||||
| >=17 | 1426 (71.6) | 41.6 | 1991 | 1457 (70.6) | 41.7 | 2063 |
| >=65 jaar | 990 (78) | 49,5 | 1269 | 933 (76.8) | 46,3 | 1215 |
| >=75 jaar | 290 (78.4) | 50.2 | 370 | 273 (77.3) | 47.9 | 353 |
| Race | ||||||
| White | 2188 (75.4) | 44 | 2900 | 2155 (74.1) | 42.7 | 2907 |
| Zwart of Afro-Amerikaans | 25 (78.1) | 58.2 | 32 | 30 (69.8) | 57.9 | 43 |
| Aziatisch | 156 (58.6) | 48 | 266 | 158 (60.1) | 48.6 | 263 |
| Overige | 47 (75.8) | 58.5 | 62 | 47 (72.3) | 55,8 | 65 |
TEAE=bijwerking tijdens de behandeling
Bron: Uit de gegevens van het klinisch onderzoek van de onderneming
De onderstaande tabel geeft een overzicht van de meest voorkomende ongewenste voorvallen per subgroep.
Tabel 6. Meest voorkomende ongewenste voorvallen per geslacht, ras, en leeftijd (veiligheidspopulatie)
| % van patiënten in subgroep | Bradycardie | Hypertensie | Triale fibrillatie | Phosfenen | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| C* | P* | C* | P* | C* | P* | C* | P* | ||
| Sekse, % van subgroep | |||||||||
| mannelijk | 76 | 9.6 | 2.6 | 8.3 | 7.7 | 10.5 | 9.3 | 2.6 | 0.4 |
| Vrouwelijk | 24 | 11.6 | 1.6 | 11.2 | 9 | 9.8 | 7.4 | 3,2 | 1,1 |
| Leeftijdsgroep, % van subgroep | |||||||||
| <54> | 27 | 8.5 | 1 | 7.1 | 7.5 | 5.8 | 3.4 | 0.8 | |
| 55 tot 60 jaar | 24 | 8.9 | 2.8 | 8.9 | 8.1 | 9.5 | 5.9 | 2.8 | 0.5 |
| 61 tot 69 jaar | 27 | 9.1 | 2.8 | 9 | 8.3 | 11.6 | 10.4 | 3.4 | 0.4 |
| >69 jaar | 23 | 13.1 | 3.2 | 11.1 | 8 | 14.6 | 13.8 | 1.4 | 0.4 |
| Ras, % van subgroep | |||||||||
| Wit | 89 | 10.3 | 2.6 | 9.7 | 8.6 | 11 | 9.3 | 2.9 | 0.6 |
| Zwart of Afro-Amerikaans | 1 | 9.4 | 0 | 9.4 | 4.7 | 12.5 | 7 | 0 | 0 |
| Aziatisch | 8 | 8.6 | 0.8 | 2.6 | 2.3 | 4.1 | 4.5 | 2.2 | 0.4 |
| Overige | 2 | 8.1 | 0 | 1.6 | 6,2 | 3,2 | 6,2 | 0 | 0 |
*C = CORLANOR
*P = Placebo
Bron: Analyse verstrekt door Divisie
WIE WAS IN DE KLINISCHE PROEVEN?
Wie namen deel aan de klinische proeven?
De FDA heeft CORLANOR goedgekeurd op basis van bewijsmateriaal uit een klinisch onderzoek onder 6505 patiënten met langdurig hartfalen. Het onderzoek werd uitgevoerd op 667 locaties in 38 landen in Europa, Azië, Australië en Zuid-Amerika. Er waren geen locaties in de Verenigde Staten. Dezelfde proef werd gebruikt om zowel het voordeel van CORLANOR als de bijwerkingen ervan te evalueren.
Figuur 1 vat samen hoeveel mannen en vrouwen waren ingeschreven in de klinische proef.
Figuur 1. Demografische basisgegevens per geslacht (werkzaamheidspopulatie)
Bron:
Bron: gegevens uit klinisch onderzoek van de onderneming
Figuur 2 geeft een overzicht van het percentage patiënten per ras dat aan de klinische studie heeft deelgenomen
Figuur 2. Demografische basisgegevens per ras (werkzaamheidspopulatie)
Bron: Uit de klinische onderzoeksgegevens van de onderneming
Tabel 1. Demografische basisgegevens naar ras (populatie werkzaamheid)
| Ras | Aantal patiënten | Percentage |
|---|---|---|
| Wit | 5771 | 88.7% |
| Zwart of Afro-Amerikaans | 75 | 1,2% |
| Aziatisch | 532 | 8.2% |
| andere | 127 | 2,0% |
Bron: Uit klinische onderzoeksgegevens van de onderneming gehaald
Figuur 3 geeft een overzicht van het aantal patiënten naar leeftijd dat aan de klinische studie heeft deelgenomen.
Figuur 3. Demografische basisgegevens naar leeftijd (werkzaamheidspopulatie)
Wie nam deel aan de onderzoeken?
De onderstaande tabel geeft een overzicht van de uitgangsdemografische gegevens van de onderzoeken. De werkzaamheids- en veiligheidspopulaties waren vergelijkbaar.
Tabel 7. Demografische basisgegevens voor de Pivotal Trial (werkzaamheidspopulatie)
| Subgroup | Treatment Groep (N=3241) |
Controle (N=3264) |
Totaal (N=6505) |
|---|---|---|---|
| Sek, n (%) | |||
| Mannelijk | 2462 (76) | 2508 (76.8) | 4970 (76.4) |
| Vrouwelijk | 779 (24) | 756 (23.2) | 1535 (23.6) |
| Leeftijd | |||
| Gemiddelde jaren (SD) | 60,7 (11,2) | 60,1 (11,5) | 60,4 (11.4) |
| Mediaan (jaren) | 61 | 60 | |
| Min, Max (jaren) | 19, 89 | 19, 92 | 19, 92 |
| Leeftijdsgroep, n (%) | |||
| >=17 | 1976 (61) | 2055 (63) | 4031 (62) |
| >=65 jaren | 1265 (39) | 1209 (37) | 2474 (38) |
| >=75 jaren | 369 (11.4) | 353 (10.8) | 722 (11.1) |
| Ras, n (%) | |||
| Wit | 2879 (88.8) | 2892 (88.6) | 5771 (88.7) |
| Zwart of Afro-Amerikaans | 32 (1) | 43 (1.3) | 75 (1.2) |
| Aziatisch | 268 (8.3) | 264 (8.1) | 532 (8.2) |
| Anders | 62 (1.9) | 65 (2) | 127 (2) |
| Regio* | |||
| West | 499 (15.4) | 509 (15.6) | 1008 (15.5) |
| Oost | 2105 (64.9) | 2138 (65.5) | 4243 (65.2) |
| Azië | 261 (8.1) | 259 (7.9) | 520 (8) |
| Zuid-Amerika | 376 (11.6) | 358 (11) | 734 (11.3) |
*West omvat Australië, Oostenrijk, België, Canada, Denemarken, Finland, Frankrijk, Duitsland, Griekenland, Ierland, Italië, Nederland, Noorwegen, Portugal, Spanje, Zweden, Turkije, Verenigd Koninkrijk; Oost omvat Bulgarije, Tsjechië, Estland, Hongarije, Letland, Litouwen, Polen, Roemenië, Rusland, Slowakije, Slovenië, Oekraïne; Azië omvat China, Hongkong, India, Korea, Maleisië; Zuid-Amerika omvat Argentinië, Brazilië, Chili.
Bron: Uit de klinische onderzoeksgegevens van het bedrijf
Hoe waren de onderzoeken opgezet?
Aan de studie namen patiënten deel met bepaalde vormen van verslechterend hartfalen. De patiënten kregen willekeurig CORLANOR of een placebopil toegediend. Noch de patiënten, noch de zorgverleners wisten welke patiënten CORLANOR kregen en welke de placebopil tot na afloop van het onderzoek.
In het onderzoek werd het tijdstip van twee mogelijke gebeurtenissen gemeten:
- de eerste keer dat een patiënt in het ziekenhuis moest worden opgenomen wegens verergering van het hartfalen, of
- overlijden van een patiënt waarvan werd aangenomen dat het verband hield met de hartziekte
Hoe waren de onderzoeken opgezet?
De centrale studie was een gerandomiseerde, dubbelblinde studie waarbij CORLANOR en placebo werden vergeleken bij volwassen patiënten met stabiel hartfalen van klasse II tot IV van de New York Heart Association, een linker ventrikel ejectiefractie ≤ 35% en een hartslag in rust ≥ 70 slagen per minuut (spm). De patiënten moesten gedurende ten minste 4 weken klinisch stabiel zijn geweest met een geoptimaliseerd klinisch regime. De behandeling omvatte in de meeste gevallen maximaal getolereerde doses bètablokkers, ACE-remmers of angiotensine receptor blokkers, en spironolacton of andere diuretica, zodat vochtretentie en symptomen van congestie werden geminimaliseerd. Patiënten moesten binnen 12 maanden voor aanvang van de studie in het ziekenhuis zijn opgenomen voor hartfalen.
Alle proefpersonen werden gestart met CORLANOR 5 mg of overeenkomend placebo tweemaal daags en de dosis werd verhoogd tot 7,5 mg tweemaal daags of verlaagd tot 2,5 mg tweemaal daags om de hartfrequentie in rust tussen 50 en 60 spm te houden, naargelang de tolerantie. Het primaire eindpunt was een samenstelling van het eerste optreden van ofwel ziekenhuisopname voor verergering van hartfalen ofwel cardiovasculair overlijden.
GLOSSARY
CLINICAL TRIAL: Vrijwillig onderzoek uitgevoerd bij mensen en bedoeld om specifieke vragen te beantwoorden over de veiligheid of effectiviteit van geneesmiddelen, vaccins, andere therapieën, of nieuwe manieren om bestaande behandelingen te gebruiken.
COMPARATOR: Een eerder beschikbare behandeling of placebo gebruikt in klinische proeven die wordt vergeleken met het eigenlijke geneesmiddel dat wordt getest.
EFFICIËNTIE: Hoe goed het geneesmiddel de gewenste respons bereikt wanneer het wordt ingenomen zoals beschreven in een gecontroleerde klinische setting, zoals tijdens een klinische proef.
PLACEBO: Een inactieve stof of “suikerpil” die er hetzelfde uitziet als, en op dezelfde manier wordt toegediend als, een actief geneesmiddel of behandeling die wordt getest. De effecten van het actieve geneesmiddel of de behandeling worden vergeleken met de effecten van het placebo.
SUBGROEP: een subgroep van de populatie die in een klinische proef wordt onderzocht. Demografische subgroepen omvatten geslacht, ras en leeftijdsgroepen.
PRESCRIBING INFORMATION
Terug naar Drug Trials Snapshots
Leave a Reply