U.S. Food and Drug Administration
Come usare questa istantanea
Le informazioni fornite nelle istantanee evidenziano chi ha partecipato agli studi clinici che hanno sostenuto l’approvazione di questo farmaco da parte della FDA, e se ci sono state differenze tra sesso, razza e gruppi di età. La barra “ALTRE INFO” mostra contenuti tecnici più dettagliati per ogni sezione. L’istantanea è intesa come uno strumento per i consumatori da usare quando si discutono i rischi e i benefici dei farmaci.
LIMITAZIONI DI QUESTA ISTANZA:
Non fare affidamento sulle istantanee per prendere decisioni riguardanti le cure mediche. Parli sempre con il suo medico dei rischi e dei benefici di un farmaco. Fare riferimento alle informazioni sulla prescrizione di CORLANOR per informazioni complete.
CORLANOR (ivabradina)
(core’ lan ore)
Amgen Inc.
Data di approvazione: 15 aprile 2015
Sintesi delle prove sui farmaci:
A cosa serve il farmaco?
CORLANOR è un farmaco usato per ridurre il rischio che un paziente vada in ospedale perché il suo cuore non pompa bene come dovrebbe (noto anche come peggioramento dell’insufficienza cardiaca).
Come viene usato questo farmaco?
CORLANOR deve essere usato in pazienti che hanno sintomi di insufficienza cardiaca che sono stabili, un battito cardiaco normale con una frequenza cardiaca a riposo di almeno 70 battiti al minuto, e stanno prendendo un tipo di farmaco chiamato un beta-bloccante alla dose più alta che possono tollerare.
CORLANOR è una compressa che viene presa per bocca due volte al giorno.
CORLANOR è per alcune persone che hanno una lunga durata (cronica) insufficienza cardiaca causata dalla parte inferiore sinistra del loro cuore non si contrae bene.
Quali sono i benefici di questo farmaco?
CORLANOR riduce il rischio di essere ricoverati in ospedale per peggioramento dell’insufficienza cardiaca.
Quali sono i benefici di questo farmaco (risultati degli studi utilizzati per valutare l’efficacia)?
L’efficacia di CORLANOR è riassunta nella tabella seguente.
Tabella 2. Incidenza dell’endpoint primario composito e dei suoi componenti nello studio
|
Endpoint |
CORLANOR N=3241 |
Placebo N=3264 |
Rapporto di rischio | p-valore | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| n | % | n | % | ||||||
|
Fine composito primario: |
793 | 24.5 | 14.5 | 937 | 28.7 | 17.7 | 0.82 | <> | |
|
Ospedalizzazione per peggioramento insufficienza cardiaca |
505 | 15.6 | 9.2 | 660 | 20.2 | 12.5 | |||
|
Morte cardiovascolare come primo evento |
288 | 8.9 | 2.8 | 277 | 8.5 | 4.7 | |||
|
Soggetti con eventi in qualsiasi momento |
|||||||||
|
Ospedalizzazione per peggioramento dello scompenso cardiacob |
514 | 15.9 | 9.4 | 672 | 20.6 | 12.7 | 0.74 | ||
|
Morte cardiovascolare come primo eventob |
449 | 13.9 | 7.5 | 491 | 15 | 8.3 | 0.91 | ||
a I soggetti che sono morti lo stesso giorno di calendario del loro primo ricovero per peggioramento dello scompenso cardiaco sono contati come morte cardiovascolare.
b Le analisi dei componenti dell’endpoint primario composito non sono state pianificate prospetticamente per essere aggiustate per la molteplicità.
N: numero di pazienti a rischio; n: numero di pazienti che hanno sperimentato l’endpoint; %: tasso di incidenza = (n/N) x 100; % PY: percentuale di pazienti che hanno avuto un’ospedalizzazione per peggioramento dell’insufficienza cardiaca o morte cardiovascolare per anno di esposizione; CI: intervallo di confidenza
L’hazard ratio tra i gruppi di trattamento (CORLANOR /placebo) è stato stimato sulla base di un modello proporzionale di Cox aggiustato con l’assunzione di beta-bloccanti alla randomizzazione (sì/no) come covariante; p-value: Wald test
Fonte: Adattato da CORLANOR Prescribing Information, Tabella 3
C’erano differenze nel funzionamento del farmaco negli studi clinici tra sesso, razza ed età?
Sono state condotte analisi di sottogruppo per sesso, razza ed età.
- Sesso: CORLANOR sembrava essere ugualmente efficace negli uomini e nelle donne.
- Razza: CORLANOR sembrava essere ugualmente efficace nei bianchi e negli asiatici. A causa del numero limitato di pazienti neri nello studio, non è stato possibile determinare le differenze di risposta per i neri.
- Età: Il CORLANOR è sembrato avere un’efficacia simile nei pazienti di tutti i gruppi di età studiati.
C’erano differenze nel funzionamento del farmaco negli studi clinici tra sesso, razza e gruppi di età?
La tabella sottostante riassume l’analisi dei sottogruppi dell’endpoint primario dello studio.
Tabella 3. Analisi dei sottogruppi dell’endpoint primario*
| Sottogruppo | CORLANOR N=3241 |
Controllo N=3264 |
Hazard Ratio | 95% CI (LL, UL) |
||
|---|---|---|---|---|---|---|
| n (%)* | Totale, n | n (%)* | Totale, n | |||
| Sesso | ||||||
| Maschio | 624 (25.3) | 2462 | 725 (28.9) | 2508 | 0.84 | (0.76, 0.94) |
| Femmina | 169 (21.7) | 779 | 212 (28.0) | 756 | 0.74 | (0.60, 0.91) |
| Race | ||||||
| White | 722 (25.1) | 2879 | 835 (28.9) | 2892 | 0.84 | (0.76, 0.93) |
| Nero o Africano Americano |
9 (28.1) | 32 | 15 (34.9) | 43 | 0,62 | (0,27, 1,45) |
| Asiatico | 47 (17.5) | 268 | 68 (25.8) | 264 | 0.64 | (0.44, 0.93) |
| Altro | 15 (24,2) | 62 | 19 (29,2) | 65 | 0,74 | (0,37, 1.47) |
| Gruppo di età | ||||||
| >=17 | 407 (20.6) | 1976 | 527 (25.6) | 2055 | 0,76 | (0,67, 0,87) |
| >=65 anni | 386 (30,5) | 1265 | 410 (33.9) | 1209 | 0,89 | (0,77, 1,02) |
| >=75 anni | 125 (33.9) | 369 | 133 (37.7) | 353 | 0.89 | (0.70, 1.14) |
*=l’endpoint composito primario era il primo ricovero per peggioramento dell’insufficienza cardiaca o morte cardiovascolare
% per anno: percentuale di pazienti che hanno avuto un ricovero per peggioramento dell’insufficienza cardiaca o morte cardiovascolare per anno di esposizione
Fonte: Company’s Clinical Trial Data
Quali sono i possibili effetti collaterali?
CORLANOR causa il rallentamento del cuore, che può causare sintomi come vertigini e sensazione di stanchezza. Effetti collaterali molto meno comuni sono l’alta pressione sanguigna, disturbi visivi temporanei descritti come lampi di luce, e un ritmo cardiaco rapido e irregolare chiamato fibrillazione atriale.
Quali sono i possibili effetti collaterali (risultati delle prove usate per valutare la sicurezza)?
La tabella seguente riassume gli effetti collaterali più comuni nel trial.
Tabella 4. Reazioni avverse al farmaco con tassi ≥1% più alti nel CORLANOR rispetto al placebo verificatesi in >1% sul CORLANOR nello studio pivotal
| Reazione avversa | CORLANOR N=3260 |
Placebo N=3278 |
|---|---|---|
| Bradicardia | 10% | 2.2% |
| Ipertensione, pressione sanguigna aumentata | 8,9% | 7,8% |
| Fibrillazione atriale | 8.3% | 6,6% |
| Fosfeni, luminosità visiva | 2,8% | 0,5% |
Fonte: Adattato dal foglietto illustrativo di CORLANOR, tabella 2
C’erano differenze negli effetti collaterali tra sesso, razza ed età?
Sono state condotte analisi di sottogruppo per sesso, razza ed età.
- Sesso: Il rischio di effetti collaterali complessivi era simile negli uomini e nelle donne.
- Razza: Il rischio di effetti collaterali complessivi era simile nei bianchi e negli asiatici. A causa del numero limitato di pazienti neri nello studio, non è stato possibile determinare le differenze nei neri.
- Età: Il rischio di ipertensione nei pazienti trattati con CORLANOR è maggiore con l’aumentare dell’età.
C’erano differenze negli effetti collaterali degli studi clinici tra sesso, razza e gruppi di età?
La tabella sottostante riassume gli eventi avversi durante il trattamento per sottogruppo per lo studio pivotal.
Tabella 5. Analisi dei sottogruppi di eventi avversi durante il trattamento (popolazione di sicurezza)
| CORLANOR (N=3260) |
Placebo (N=3278) |
|||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| n (%) | Totale, n | n (%) | Totale, n | |||
| Any TEAEs | 2416 (74.1) | 44.5 | 3260 | 2390 (72.9) | 43.4 | 3278 |
| Sex | ||||||
| Maschio | 1838 (74.1) | 44.6 | 2479 | 1837 (72,9) | 43,5 | 2519 |
| Femmina | 578 (74) | 44.3 | 781 | 552 (72.9) | 42.8 | 759 |
| Gruppo di età | ||||||
| >=17 | 1426 (71.6) | 41.6 | 1991 | 1457 (70.6) | 41.7 | 2063 |
| >=65 anni | 990 (78) | 49.5 | 1269 | 933 (76.8) | 46.3 | 1215 |
| >=75 anni | 290 (78.4) | 50.2 | 370 | 273 (77.3) | 47.9 | 353 |
| Race | ||||||
| White | 2188 (75.4) | 44 | 2900 | 2155 (74.1) | 42.7 | 2907 |
| Nero o afroamericano | 25 (78.1) | 58.2 | 32 | 30 (69.8) | 57.9 | 43 |
| Asiatico | 156 (58.6) | 48 | 266 | 158 (60.1) | 48.6 | 263 |
| Altro | 47 (75.8) | 58.5 | 62 | 47 (72.3) | 55.8 | 65 |
TEAE=evento avverso durante il trattamento
Fonte: From Company’s Clinical Trial Data
La tabella seguente riassume gli eventi avversi più comuni per sottogruppo.
Tabella 6. Eventi avversi più comuni per sesso, razza, ed età (popolazione di sicurezza)
| % dei pazienti nel sottogruppo | Bradicardia | Ipertensione | Fibrillazione atriale | Fosfeni | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| C* | P* | C* | P* | C* | P* | C* | P* | |||
| Sex, % del sottogruppo | ||||||||||
| Maschio | 76 | 9.6 | 2.6 | 8.3 | 7.7 | 10.5 | 9.3 | 2.6 | 0.4 | |
| Femmina | 24 | 11.6 | 1.6 | 11.2 | 9 | 9 | 9.8 | 7.4 | 3.2 | 1.1 |
| Gruppo di età, % del sottogruppo | ||||||||||
| <54> | 27 | 8.5 | 1 | 7.1 | 7.5 | 5.8 | 5.8 | 3.4 | 0.8 | |
| 55 a 60 anni | 24 | 8.9 | 2.8 | 8.9 | 8.1 | 9.5 | 5.9 | 2.8 | 0.5 | |
| 61 a 69 anni | 27 | 9.1 | 2.8 | 9 | 8.3 | 11.6 | 10.4 | 3.4 | 0.4 | |
| >69 anni | 23 | 13.1 | 3.2 | 11.1 | 8 | 14.6 | 13.8 | 1.4 | 0.4 | |
| Razze, % del sottogruppo | ||||||||||
| Bianco | 89 | 10.3 | 2.6 | 9.7 | 8.6 | 11 | 9.3 | 2.9 | 0.6 | |
| Nero o afroamericano | 1 | 9.4 | 0 | 9.4 | 4.7 | 12.5 | 7 | 0 | 0 | |
| Asia | 8 | 8.6 | 0.8 | 2.6 | 2.3 | 4.1 | 4.5 | 2.2 | 0.4 | |
| Altro | 2 | 8.1 | 0 | 1.6 | 6.2 | 3.2 | 6.2 | 0 | 0 | |
*C = CORLANOR
*P = Placebo
Fonte: Analisi fornita dalla Divisione
Chi ha partecipato agli studi clinici?
Chi ha partecipato agli studi clinici?
La FDA ha approvato CORLANOR sulla base dei risultati di uno studio clinico su 6505 pazienti con insufficienza cardiaca di lunga durata. Lo studio è stato condotto in 667 siti in 38 paesi in Europa, Asia, Australia e Sud America. Non c’erano siti negli Stati Uniti. Lo stesso studio è stato utilizzato per valutare sia il beneficio del CORLANOR che i suoi effetti collaterali.
La figura 1 riassume quanti uomini e donne sono stati arruolati nello studio clinico.
Figura 1. Dati demografici di base per sesso (Popolazione Efficace)
Fonte: Estratto dai dati di sperimentazione clinica della società
La figura 2 riassume la percentuale di pazienti per razza arruolati nella sperimentazione clinica.
Figura 2. Figura 2. Dati demografici di base per razza (popolazione efficace)
Fonte: Estratto dai dati dello studio clinico della società
Tabella 1. Dati demografici di base per razza (Popolazione Efficace)
| Razza | Numero di pazienti | Percentuale |
|---|---|---|
| Bianco | 5771 | 88.7% |
| Nero o afroamericano | 75 | 1.2% |
| Asiano | 532 | 8.2% |
| Altro | 127 | 2.0% |
Fonte: Estratto dai dati degli studi clinici dell’azienda
La figura 3 riassume quanti pazienti per età sono stati arruolati nello studio clinico.
Figura 3. Dati demografici di base per età (popolazione Efficacia)
Chi ha partecipato agli studi?
La tabella sottostante riassume i dati demografici di base per lo studio. Le popolazioni di efficacia e sicurezza erano simili.
Tabella 7. Dati demografici di base per lo studio pivotale (popolazione di efficacia)
| Sottogruppo | Trattamento Gruppo (N=3241) |
Controllo (N=3264) |
Totale (N=6505) |
|---|---|---|---|
| Sex, n (%) | |||
| Maschio | 2462 (76) | 2508 (76.8) | 4970 (76.4) |
| Femmina | 779 (24) | 756 (23.2) | 1535 (23.6) |
| Età | |||
| Anni medi (SD) | 60.7 (11.2) | 60.1 (11.5) | 60.4 (11.4) |
| Mediana (anni) | 61 | 60 | 60 |
| Min, Max (anni) | 19, 89 | 19, 92 | 19, 92 |
| Gruppo di età, n (%) | |||
| >=17 | 1976 (61) | 2055 (63) | 4031 (62) |
| >=65 anni | 1265 (39) | 1209 (37) | 2474 (38) |
| >=75 anni | 369 (11.4) | 353 (10.8) | 722 (11.1) |
| Razze, n (%) | |||
| Bianco | 2879 (88.8) | 2892 (88.6) | 5771 (88.7) |
| Nero o afroamericano | 32 (1) | 43 (1.3) | 75 (1.2) |
| Asiatico | 268 (8.3) | 264 (8.1) | 532 (8.2) |
| Altro | 62 (1.9) | 65 (2) | 127 (2) |
| Regione* | |||
| Ovest | 499 (15.4) | 509 (15.6) | 1008 (15.5) |
| Est | 2105 (64.9) | 2138 (65.5) | 4243 (65.2) |
| Asia | 261 (8.1) | 259 (7.9) | 520 (8) |
| Sud America | 376 (11.6) | 358 (11) | 734 (11.3) |
*Ovest incluso Australia, Austria, Belgio, Canada, Danimarca, Finlandia, Francia, Germania, Grecia, Irlanda, Italia, Paesi Bassi, Norvegia, Portogallo, Spagna, Svezia, Turchia, Regno Unito; Est incluso Bulgaria, Repubblica Ceca, Estonia, Ungheria, Lettonia, Lituania, Polonia, Romania, Russia, Slovacchia, Slovenia, Ucraina; Asia incluso Cina, Hong King, India, Corea, Malaysia; Sud America incluso Argentina, Brasile, Cile.
Fonte: From Company’s Clinical Trial Data
Come sono stati progettati gli studi?
Lo studio ha arruolato pazienti con alcuni tipi di insufficienza cardiaca in peggioramento. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere il CORLANOR o una pillola di placebo. Né i pazienti né gli operatori sanitari sapevano quali pazienti stavano prendendo il CORLANOR e quali la pillola placebo fino a quando lo studio non fu completato.
Lo studio ha misurato la tempistica di due possibili eventi:
- la prima volta che un paziente ha avuto bisogno di essere ricoverato in ospedale per un peggioramento dell’insufficienza cardiaca, o
- la morte di un paziente che è stata considerata legata alla malattia cardiaca
Come sono stati progettati gli studi?
Lo studio pivotal era uno studio randomizzato, in doppio cieco, che confrontava il CORLANOR e il placebo in pazienti adulti con insufficienza cardiaca stabile della New York Heart Association di classe II-IV, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤ 35% e frequenza cardiaca a riposo ≥ 70 battiti al minuto (bpm). I pazienti dovevano essere clinicamente stabili da almeno 4 settimane con un regime clinico ottimizzato. Il regime comprendeva dosi massime tollerate di beta-bloccanti, ACE inibitori o bloccanti del recettore dell’angiotensina nella maggior parte dei casi, e spironolattone o altri diuretici, in modo da minimizzare la ritenzione di liquidi e i sintomi della congestione. I pazienti dovevano essere stati ricoverati per insufficienza cardiaca entro 12 mesi prima dell’ingresso nello studio.
Tutti i soggetti sono stati iniziati con CORLANOR 5 mg o placebo corrispondente due volte al giorno e la dose è stata aumentata a 7,5 mg due volte al giorno o diminuita a 2,5 mg due volte al giorno per mantenere la frequenza cardiaca a riposo tra 50 e 60 bpm, come tollerato. L’endpoint primario era un composto della prima occorrenza di ricovero per peggioramento dell’insufficienza cardiaca o di morte cardiovascolare.
GLOSSARIO
Sperimentazione clinica: Studi di ricerca volontari condotti su persone e progettati per rispondere a domande specifiche sulla sicurezza o l’efficacia di farmaci, vaccini, altre terapie o nuovi modi di utilizzare i trattamenti esistenti.
COMPARATORE: Un trattamento precedentemente disponibile o un placebo utilizzato negli studi clinici che viene confrontato con il farmaco effettivo in fase di test.
EFFICACIA: Quanto bene il farmaco raggiunge la risposta desiderata quando viene assunto come descritto in un ambiente clinico controllato, come durante una sperimentazione clinica.
PLACEBO: Una sostanza inattiva o “pillola di zucchero” che ha lo stesso aspetto e viene somministrata nello stesso modo di un farmaco attivo o di un trattamento da testare. Gli effetti del farmaco attivo o del trattamento sono confrontati con gli effetti del placebo.
SUBGROUP: Un sottoinsieme della popolazione studiata in uno studio clinico. I sottogruppi demografici includono sesso, razza e gruppi di età.
Informazioni sulla prescrizione
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