U.S. Food and Drug Administration
KÄYTTÖOHJEET
Välileikkauksissa annetuissa tiedoissa tuodaan esiin, ketkä osallistuivat kliinisiin tutkimuksiin, jotka tukivat FDA:n hyväksyntää tälle lääkkeelle, ja oliko sukupuolen, rodun ja ikäryhmien välillä eroja. ”LISÄTIETOJA”-palkki näyttää yksityiskohtaisemman, teknisen sisällön kustakin osiosta. Snapshot on tarkoitettu yhdeksi työvälineeksi, jota kuluttajat voivat käyttää keskustellessaan lääkkeiden riskeistä ja hyödyistä.
TÄMÄ SNAPSHOTIN RAJOITUKSET:
Älä luota Snapshotteihin tehdessäsi lääketieteellistä hoitoa koskevia päätöksiä. Keskustele aina terveydenhuollon tarjoajan kanssa lääkkeen riskeistä ja hyödyistä. Katso täydelliset tiedot CORLANORin lääkemääräyksistä.
CORLANOR (ivabradiini)
(core’ lan ore)
Amgen Inc.
Hyväksyntäpäivämäärä: 15. huhtikuuta 2015
LÄÄKEVALMISTEEN LÄÄKEVALMISTUSTA KOSKEVA LYHYTKUVAUS:
Mihin lääkettä käytetään?
CORLANOR on lääke, jota käytetään vähentämään riskiä, että potilas joutuu sairaalaan, koska hänen sydämensä ei pumppaa niin hyvin kuin sen pitäisi (tunnetaan myös sydämen vajaatoiminnan pahenemisena).
Mihin tätä lääkettä käytetään?
CORLANORia tulisi käyttää potilaille, joiden sydämen vajaatoiminnan oireet ovat vakaat, joiden sydämen syke on normaali ja joiden leposyke on vähintään 70 lyöntiä minuutissa ja jotka käyttävät beetasalpaajaksi kutsuttua lääkettä suurimmalla siedettävällä annoksella.
CORLANOR on tabletti, joka otetaan suun kautta kahdesti päivässä.
CORLANOR on tarkoitettu tietyille henkilöille, joilla on pitkäaikainen (krooninen) sydämen vajaatoiminta, joka johtuu siitä, että sydämen vasen alaosa ei supistu hyvin.
Mitä hyötyä tästä lääkkeestä on?
CORLANOR vähentää riskiä joutua sairaalahoitoon sydämen vajaatoiminnan pahenemisen vuoksi.
Mitkä ovat tämän lääkkeen hyödyt (tehon arvioinnissa käytettyjen tutkimusten tulokset)?
CORLANORin tehosta on yhteenveto alla olevassa taulukossa.
Taulukko 2. CORLANORin teho. Ensisijaisen yhdistetyn päätetapahtuman ja sen osatekijöiden esiintyvyys tutkimuksessa
|
Päätetapahtuma |
CORLANOR N=3241 |
Placebo-valmiste N=3264 |
Haittojen suhdeluvut | p- | 793 | 24.5 | 14.5 | 937 | 28.7 | 17.7 | 0.82 | <> | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
Sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan pahenemisen vuoksi |
505 | 15.6 | 9.2 | 660 | 20.2 | 12.5 | ||||||||||||
|
Sydän- ja verisuonitautien aiheuttama kuolemantapaus ensimmäisenä tapahtumana |
288 | 8.9 | 2.8 | 277 | 8.5 | 4.7 | ||||||||||||
|
Henkilöt, joilla oli tapahtumia milloin tahansa |
||||||||||||||||||
|
Sairaalahoitoon joutuminen sydämen vajaatoiminnan pahenemisen vuoksib |
514 | 15.9 | 9.4 | 672 | 20.6 | 12.7 | 0.74 | |||||||||||
|
Sydän- ja verisuonitautikuolema ensimmäisenä tapahtumanab |
449 | 13.9 | 7.5 | 491 | 15 | 8.3 | 0.91 | |||||||||||
a Koehenkilöt, jotka kuolivat samana kalenteripäivänä kuin ensimmäinen sairaalahoitojakso sydämen vajaatoiminnan pahenemisvaiheeseen, lasketaan sydän- ja verisuonisairauksien aiheuttamaan kuolemaan.
b Ensisijaisen yhdistetyn päätetapahtuman osatekijöiden analyysejä ei prospektiivisesti suunniteltu mukautettavaksi moninkertaisuuden mukaan.
N: riskipotilaiden lukumäärä; n: niiden potilaiden lukumäärä, jotka ovat kokeneet päätetapahtuman; %: ilmaantuvuus = (n/N) x 100; % PY: niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka joutuivat sairaalahoitoon pahenevan sydämen vajaatoiminnan tai sydän- ja verisuonitautikuoleman vuoksi altistumisvuotta kohden; CI: luottamusväli
Hoitoryhmien välinen vaarasuhde (CORLANOR /placebo) arvioitiin mukautetun suhteellisten Cox-vaaratekijöiden (proportional hazards) mukautetun Coxin mallin perusteella, jossa oli mukana beetasalpaajan saanti satunnaistamisajankohdan yhteydessä (kyllä/ei) kovariaattina; p-arvo: Wald-testi
Lähde:
Oliko lääkkeen tehossa kliinisissä tutkimuksissa eroja sukupuolen, rodun ja iän välillä?
Alaryhmäanalyysit tehtiin sukupuolen, rodun ja iän osalta.
- Sukupuoli:
- Rotu: CORLANOR vaikutti olevan yhtä tehokas miehillä ja naisilla.
- Rotu: CORLANOR vaikutti olevan yhtä tehokas valkoihoisilla ja aasialaisilla. Koska tutkimukseen osallistui vain vähän mustia potilaita, mustien vaste-eroja ei voitu määrittää.
- Ikä: CORLANOR vaikutti olevan yhtä tehokas potilailla kaikissa tutkituissa ikäryhmissä.
Oliko lääkkeen tehossa kliinisissä tutkimuksissa eroja sukupuolen, rodun ja ikäryhmien välillä?
Alla olevaan taulukkoon on koottu yhteenveto tutkimuksen ensisijaisen päätetapahtumakohdan alaryhmäanalyysistä.
Taulukko 3. Tutkimuksen ensisijaisen päätetapahtuman tulokset. Ensisijaisen päätetapahtuman alaryhmäanalyysi*
| Alaryhmä | CORLANOR N=3241 |
Kontrolli N=3264 |
Hazard Ratio | 95% CI (LL, UL) |
||
|---|---|---|---|---|---|---|
| n (%)* | Total, n | n (%)* | Total, n | |||
| Sukupuoli | ||||||
| Mies | 624 (25.3) | 2462 | 725 (28.9) | 2508 | 0.84 | (0.76, 0.94) |
| Nainen | 169 (21.7) | 779 | 212 (28.0) | 756 | 0.74 | (0.60, 0.91) |
| Rotu | ||||||
| Valkoinen | 722 (25.1) | 2879 | 835 (28.9) | 2892 | 0.84 | (0.76, 0.93) |
| Musta tai afrikkalainen amerikkalainen |
9 (28.1) | 32 | 15 (34.9) | 43 | 0.62 | (0.27, 1.45) |
| Aasialainen | 47 (17.5) | 268 | 68 (25.8) | 264 | 0.64 | (0.44, 0.93) |
| Muu | 15 (24.2) | 62 | 19 (29.2) | 65 | 0.74 | (0.37, 1.47) |
| Aikäryhmä | ||||||
| >=17 | 407 (20.6) | 1976 | 527 (25.6) | 2055 | 0.76 | (0.67, 0.87) |
| >=65 vuotta | 386 (30.5) | 1265 | 410 (33.9) | 1209 | 0.89 | (0.77, 1.02) |
| >=75 vuotta | 125 (33.9) | 369 | 133 (37.7) | 353 | 0.89 | (0.70, 1.14) |
*= ensisijainen yhdistetty päätetapahtuma oli ensimmäinen sairaalahoitojakso pahenevan sydämen vajaatoiminnan tai sydän- ja verisuonitautikuoleman vuoksi
% vuodessa: niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka joutuivat sairaalahoitoon pahenevan sydämen vajaatoiminnan tai sydän- ja verisuonitautikuoleman vuoksi altistumisvuotta kohti
Lähde: Company’s Clinical Trial Data
Mitkä ovat mahdolliset haittavaikutukset?
CORLANOR aiheuttaa sydämen hidastumista, mikä voi aiheuttaa oireita, kuten huimausta ja väsymystä. Paljon harvinaisempia haittavaikutuksia olivat korkea verenpaine, tilapäiset näköhäiriöt, joita kuvataan valon välähdyksinä, ja nopea, epäsäännöllinen sydämen rytmi, jota kutsutaan eteisvärinäksi.
Mitkä ovat mahdolliset haittavaikutukset (turvallisuuden arvioinnissa käytettyjen tutkimusten tulokset)?
Alla olevaan taulukkoon on koottu yhteenveto tutkimuksessa yleisimmistä haittavaikutuksista.
Taulukko 4. Haittavaikutukset, joiden esiintyvyys oli ≥1 % suurempi CORLANORilla kuin lumelääkkeellä Esiintyi >1 %:lla CORLANORilla pivotaalitutkimuksessa
| Haittavaikutus | CORLANOR N=3260 |
Placebo N=3278 |
|---|---|---|
| Bradykardia | 10% | 2.2 % |
| Hypertensio, verenpaine kohonnut | 8.9 % | 7.8 % |
| Kammiovärinä | 8.3% | 6.6% |
| Fosfeenit, visuaalinen kirkkaus | 2.8% | 0.5% |
Lähde:
:
Oliko haittavaikutuksissa eroja sukupuolen, rodun ja iän välillä?
Alaryhmäanalyysit tehtiin sukupuolen, rodun ja iän osalta.
- Sukupuoli: Yleisten haittavaikutusten riski oli samanlainen miehillä ja naisilla.
- Rotu: Yleisten haittavaikutusten riski oli samanlainen valkoihoisilla ja aasialaisilla. Koska tutkimukseen osallistuneiden mustaihoisten potilaiden määrä oli vähäinen, eroja mustaihoisten osalta ei voitu määrittää.
- Ikä: CORLANOR-hoitoa saavien potilaiden korkean verenpaineen riski on korkeampi iän kasvaessa.
Oliko kliinisten tutkimusten haittavaikutuksissa eroja sukupuolen, rodun ja ikäryhmien välillä?
Alla olevaan taulukkoon on koottu yhteenveto hoidon aikana ilmenneistä haittavaikutuksista alaryhmittäin pivotaalitutkimuksen osalta.
Taulukko 5. Kliinisten tutkimusten haittavaikutukset. Alaryhmäanalyysi haittavaikutuksista hoidon aikana (turvallisuusväestö)
| CORLANOR (N=3260) |
Placebo (N=3278) |
|||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| n (%) | Yht, n | n (%) | Yhteensä, n | |||
| Jokainen TEAEs | 2416 (74.1) | 44.5 | 3260 | 2390 (72.9) | 43.4 | 3278 |
| Sukupuoli | ||||||
| Mies | 1838 (74.1) | 44.6 | 2479 | 1837 (72.9) | 43.5 | 2519 |
| Nainen | 578 (74) | 44.3 | 781 | 552 (72.9) | 42.8 | 759 |
| Aikaryhmä | ||||||
| >=17 | 1426 (71.6) | 41.6 | 1991 | 1457 (70.6) | 41.7 | 2063 |
| >=65 vuotta | 990 (78) | 49.5 | 1269 | 933 (76.8) | 46.3 | 1215 |
| >=75 vuotta | 290 (78.4) | 50.2 | 370 | 273 (77.3) | 47.9 | 353 |
| Rotu | ||||||
| Valkoinen | 2188 (75.4) | 44 | 2900 | 2155 (74.1) | 42.7 | 2907 |
| Musta tai afroamerikkalainen | 25 (78.1) | 58.2 | 32 | 30 (69.8) | 57.9 | 43 |
| Aasialainen | 156 (58.6) | 48 | 266 | 158 (60.1) | 48.6 | 263 |
| Muut | 47 (75.8) | 58.5 | 62 | 47 (72.3) | 55.8 | 65 |
TEAE=haittavaikutustapahtuma hoidon aikana
Lähde: From Company’s Clinical Trial Data
Alla olevassa taulukossa on yhteenveto yleisimmistä haittavaikutuksista alaryhmittäin.
Taulukko 6. Yleisimmät haittatapahtumat sukupuolen, rodun mukaan, ja ikä (turvapopulaatio)
| % potilaista alaryhmässä | Bradykardia | Painetauti | Korkeaherkkyys | Kammiovärinä | Fosfeenit | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| C* | P* | C* | P* | C* | P* | C* | P* | C* | P* | C* | P* |
| Sukupuoli, % alaryhmästä | |||||||||||
| Mies | 76 | 9.6 | 2.6 | 8.3 | 7.7 | 10.5 | 9.3 | 2.6 | 0.4 | ||
| Nainen | 24 | 11.6 | 1.6 | 11.2 | 9 | 9.8 | 7.4 | 3.2 | 1.1 | ||
| Aikäryhmä, % alaryhmästä | |||||||||||
| <54> | 27 | 8.5 | 1 | 7.1 | 7.5 | 5.8 | 5.8 | 3.4 | 0.8 | ||
| 55-60 vuotta | 24 | 8.9 | 2.8 | 8.9 | 8.1 | 9.5 | 5.9 | 2.8 | 0.5 | ||
| 61-69 vuotta | 27 | 9.1 | 2.8 | 9 | 8.3 | 11.6 | 10.4 | 3.4 | 0.4 | ||
| >69 vuotta | 23 | 13.1 | 3.2 | 11.1 | 8 | 14.6 | 13.8 | 1.4 | 0.4 | ||
| Rotu, % alaryhmästä | |||||||||||
| Valkoinen | 89 | 10.3 | 2.6 | 9.7 | 8.6 | 11 | 9.3 | 2.9 | 0.6 | ||
| Musta tai afroamerikkalainen | 1 | 9.4 | 0 | 9.4 | 4.7 | 12.5 | 7 | 0 | 0 | ||
| Aasialainen | 8 | 8.6 | 0.8 | 2.6 | 2.3 | 4.1 | 4.5 | 2.2 | 0.4 | ||
| Muut | 2 | 8.1 | 0 | 1.6 | 6.2 | 3.2 | 6.2 | 0 | 0 | ||
*C = CORLANOR
*P = Lumelääke
Lähde: Divisionin toimittama analyysi
KUKA OSALLISTUI KLIINISIIN TUTKIMUKSIIN?
Kuka osallistui kliinisiin tutkimuksiin?
FDA hyväksyi CORLANORin perustuen näyttöön, joka saatiin 6505:llä potilaalla, joilla oli pitkäaikainen sydämen vajaatoiminta. Tutkimus tehtiin 667 tutkimuspaikassa 38 maassa Euroopassa, Aasiassa, Australiassa ja Etelä-Amerikassa. Yhdysvalloissa ei ollut yhtään tutkimuspaikkaa. Samassa tutkimuksessa arvioitiin sekä CORLANORin hyötyjä että sivuvaikutuksia.
Kuvassa 1 on yhteenveto siitä, kuinka monta miestä ja naista osallistui kliiniseen tutkimukseen.
Kuvassa 1 on yhteenveto siitä, kuinka monta miestä ja naista osallistui kliiniseen tutkimukseen. Lähtötilanteen demografiset tiedot sukupuolen mukaan (tehopopulaatio)
Lähde: Extracted from Company’s Clinical Trial Data
Kuvassa 2 on yhteenveto kliiniseen tutkimukseen osallistuneiden potilaiden prosentuaalisesta osuudesta rodun mukaan.
Kuva 2. Baseline Demographics by Race (Efficacy Population)
Lähde: Ote yhtiön kliinisten tutkimusten tiedoista
Taulukko 1. Demografiset perustiedot rodun mukaan (tehopopulaatio)
| Rotu | Potilaiden määrä | Prosenttiosuus |
|---|---|---|
| Valkoinen | 5771 | 88.7 % |
| Musta tai afroamerikkalainen | 75 | 1.2 % |
| Aasialainen | 532 | 8.2% |
| Muut | 127 | 2.0% |
Lähde: Tilastokeskus:
Kuvassa 3 esitetään yhteenveto siitä, kuinka monta potilasta iän mukaan jaoteltuna osallistui kliiniseen tutkimukseen.
Kuvassa 3 esitetään yhteenveto siitä, kuinka monta potilasta iän mukaan jaoteltuna osallistui kliiniseen tutkimukseen. Demografiset perustiedot iän mukaan (tehopopulaatio)
Kuka osallistui tutkimuksiin?
Alla olevaan taulukkoon on koottu yhteenveto tutkimuksen lähtötason demografisista tiedoista. Teho- ja turvallisuuspopulaatiot olivat samanlaisia.
Taulukko 7. Pivotaalitutkimuksen perusdemografiset tiedot (tehopopulaatio)
| Alaryhmä | Hoito. Ryhmä (N=3241) |
Kontrolli (N=3264) |
Yhteensä (N=6505) |
||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Sukupuoli, n (%) | |||||||
| Mies | 2462 (76) | 2508 (76.8) | 4970 (76.4) | ||||
| Nainen | 779 (24) | 756 (23.2) | 1535 (23.6) | ||||
| Aika | |||||||
| Keskiarvo vuotta (SD) | 60.7 (11.2) | 60.1 (11.5) | 60.4 (11.4) | ||||
| Mediaani (vuotta) | 61 | 60 | 60 | ||||
| Min, Max (vuotta) | 19, 89 | 19, 92 | 19, 92 | Ikäraja, n (%) | |||
| >=17 | 1976 (61) | 2055 (63) | 4031 (62) | ||||
| >=65 vuotta | 1265 (39) | 1209 (37) | 2474 (38) | ||||
| >=75 vuotta | 369 (11.4) | 353 (10.8) | 722 (11.1) | ||||
| Rotu, n (%) | |||||||
| White | 2879 (88.8) | 2892 (88.6) | 5771 (88.7) | ||||
| Musta tai afroamerikkalainen | 32 (1) | 43 (1.3) | 75 (1.2) | ||||
| Aasialainen | 268 (8.3) | 264 (8.1) | 532 (8.2) | ||||
| muu | 62 (1.9) | 65 (2) | 127 (2) | ||||
| Regio* | |||||||
| Länsi | 499 (15.4) | 509 (15.6) | 1008 (15.5) | ||||
| Itä | 2105 (64.9) | 2138 (65.5) | 4243 (65.2) | ||||
| Aasia | 261 (8.1) | 259 (7.9) | 520 (8) | ||||
| Etelä-Amerikka | 376 (11.6) | 358 (11) | 734 (11.3) | ||||
*Länsi: Australia, Itävalta, Belgia, Kanada, Tanska, Suomi, Ranska, Saksa, Kreikka, Irlanti, Italia, Alankomaat, Norja, Portugali, Espanja, Ruotsi, Saksa, Portugali, Tanska, Turkki, Suomi, Ranska, Italia, Iso-Britannia; itä: Bulgaria, Tšekki, Viro, Unkari, Latvia, Liettua, Puola, Romania, Venäjä, Slovakia, Slovenia, Ukraina; Aasiassa: Kiina, Kiina, Kiina, Hongkong, Intia, Intia, Korean tasavalta, Korean tasavalta, Malesia, Malesian tasavalta; Etelä-Amerikka: Argentiina, Brasilia, Chile.[ Lähde: From Company’s Clinical Trial Data
Miten tutkimukset suunniteltiin?
Tutkimukseen otettiin potilaita, joilla oli tietyntyyppinen paheneva sydämen vajaatoiminta. Potilaat jaettiin satunnaisesti saamaan CORLANOR-valmistetta tai lumelääkettä. Potilaat tai terveydenhuollon ammattilaiset eivät tienneet, mitkä potilaat saivat CORLANORia ja mitkä plasebopilleriä, ennen kuin tutkimus oli päättynyt.
Tutkimuksessa mitattiin kahden mahdollisen tapahtuman ajoittumista:
- ensimmäinen kerta, kun potilas tarvitsi sairaalahoitoa sydämen vajaatoiminnan pahenemisen vuoksi, tai
- potilaan kuolema, jonka katsottiin liittyvän sydänsairauteen
Miten tutkimukset suunniteltiin?
Pivotal-tutkimus oli satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus, jossa verrattiin CORLANORia ja lumelääkettä aikuispotilailla, joilla oli vakaa sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokan II-IV sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion ejektiofraktio ≤ 35 % ja leposyke ≥ 70 lyöntiä minuutissa (lyöntiä minuutissa). Potilaiden oli oltava kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa optimoidun kliinisen hoito-ohjelman mukaisesti. Hoitoohjelmaan sisältyi useimmissa tapauksissa maksimaalisesti siedettyjä annoksia beetasalpaajia, ACE:n estäjiä tai angiotensiinireseptorin salpaajia sekä spironolaktonia tai muita diureetteja, jotta nesteen kertyminen ja ruuhkautumisoireet minimoitiin. Potilaiden oli täytynyt joutua sairaalahoitoon sydämen vajaatoiminnan vuoksi 12 kuukauden kuluessa ennen tutkimukseen tuloa.
Kaikki tutkittavat saivat aluksi CORLANOR-valmistetta 5 mg tai vastaavaa lumelääkettä kahdesti vuorokaudessa, ja annos nostettiin 7,5 mg:aan kahdesti vuorokaudessa tai pienennettiin 2,5 mg:aan kahdesti vuorokaudessa, jotta leposyke pysyisi siedettävyyden mukaan välillä 50-60 bpm. Ensisijainen päätetapahtuma oli yhdistelmä, joka muodostui joko ensimmäisestä sairaalahoitoon joutumisesta sydämen vajaatoiminnan pahenemisen vuoksi tai sydän- ja verisuonitautikuolemasta.
LUETTELO
KLINIKKOTUTKIMUS: Ihmisillä suoritettavat vapaaehtoiset tutkimukset, joiden tarkoituksena on vastata erityiskysymyksiin lääkkeiden, rokotteiden, muiden hoitomuotojen tai olemassa olevien hoitomuotojen uusien käyttötapojen turvallisuudesta tai tehosta.
KOMPARAATTORI: Kliinisissä tutkimuksissa käytetty aiemmin saatavilla oleva hoitomuoto tai lumelääke, jota verrataan varsinaiseen testattavaan lääkeaineeseen.
VAIKUTTAVUUS: Se, kuinka hyvin lääkeaine saavuttaa halutun vasteen, kun sitä käytetään kuvatulla tavalla kontrolloidussa kliinisessä ympäristössä, kuten kliinisessä tutkimuksessa.
PLAAKKO: Inaktiivinen aine tai ”sokeripilleri”, joka näyttää samalta kuin testattava aktiivinen lääke tai hoito ja joka annetaan samalla tavalla kuin se. Aktiivisen lääkkeen tai hoidon vaikutuksia verrataan lumelääkkeen vaikutuksiin.
LÄÄKKEEN ALARYHMÄ: Kliinisessä tutkimuksessa tutkittavan väestön osajoukko. Demografisia alaryhmiä ovat esimerkiksi sukupuoli-, rotu- ja ikäryhmät.
PRESCRIBING INFORMATION
Back to Drug Trials Snapshots
Leave a Reply