Glatopa
BIJWERKINGEN
De volgende ernstige bijwerkingen worden elders in de etikettering beschreven:
- Immediate Post-Injection Reaction
- Chest Pain
- Lipoatrophy and Skin Necrosis
- Potential Effects on Immune Response
- Hepatic Injury
Clinical Trials Experience
Omdat klinische trials worden uitgevoerd onder sterk uiteenlopende omstandigheden, kunnen de percentages bijwerkingen die zijn waargenomen in klinische proeven met een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in klinische proeven met een ander geneesmiddel en weerspiegelen deze mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen.
Incidentie in gecontroleerde klinische onderzoeken
Glatirameer Acetaat Injectie 20 mg per ml per dag
Onder 563 patiënten die werden behandeld met glatirameer acetaat injectie in geblindeerde placebogecontroleerde onderzoeken, stopte ongeveer 5% van de proefpersonen met de behandeling vanwege een bijwerking. De bijwerkingen die het vaakst werden geassocieerd met staken van de behandeling waren: injectieplaatsreacties, dyspneu, urticaria, vasodilatatie en overgevoeligheid. De meest voorkomende bijwerkingen waren: injectieplaatsreacties, vasodilatatie, huiduitslag, dyspneu, en pijn op de borst.
Tabel 1 geeft een lijst van tekenen en symptomen die optraden bij ten minste 2% van de patiënten die werden behandeld met glatirameeracetaat injectie 20 mg per ml in de placebogecontroleerde onderzoeken. Deze tekenen en symptomen kwamen numeriek vaker voor bij patiënten die werden behandeld met glatirameeracetaatinjectie dan bij patiënten die werden behandeld met placebo. De bijwerkingen waren meestal mild van intensiteit.
Tabel 1: Bijwerkingen in gecontroleerde klinische onderzoeken met een incidentie ≥2% van de patiënten en vaker met Glatirameer Acetaat Injectie (20 mg per ml per dag) dan met Placebo
| Glatirameer Acetaat Injectie 20 mg/mL (n=563) % |
Placebo (n=564) % |
||
| Stoornissen van bloed- en lymfestelsel | Lymfadenopathie | 7 | 3 |
| Cardiale stoornissen | Palpitaties | 9 | 4 |
| Tachycardie | 5 | 2 | |
| Oogaandoeningen | oogaandoening | 3 | 1 |
| Diplopie | 3 | 2 | |
| Darm- en darmstoornissen | 2 | ||
| Darm- en darmstoornissen | 5 | 5 | |
| Nausea | 15 | 11 | |
| Overgeven | 7 | 4 | |
| Dysphagia | 2 | 1 | |
| Algemene aandoeningen en toedieningsplaatscondities | Erytheem op de injectieplaats | 43 | 10 |
| Pijn op de injectieplaats | 40 | 20 | |
| Pruritus op de injectieplaats | 27 | 4 | |
| Injectieplaats massa | 26 | 6 | |
| Asthenie | 22 | 21 | |
| Pijn | 20 | 17 | |
| Injectieplaatsoedeem | 19 | 4 | |
| Korpspijn | 13 | 6 | |
| Injectieplaatsontsteking | 9 | 1 | |
| Edema | 8 | 2 | |
| Injectieplaatsreactie | 8 | 1 | |
| Pyrexie | 6 | 5 | |
| Injectieplaats Overgevoeligheid | 4 | 0 | |
| Lokale Reactie | 3 | 1 | |
| Chills | 3 | 1 | |
| Face Edema | 3 | 1 | |
| Edema Peripheral | 3 | 2 | |
| Injectieplaats Fibrose | 2 | 1 | |
| Injectieplaats Atrofie* | 2 | 0 | |
| Stoornissen van het immuunsysteem | Hypersensitiviteit | 3 | 2 |
| Infecties en infecties | Infectie | 30 | 28 |
| Influenza | 14 | 13 | |
| Rhinitis | 7 | 5 | |
| Bronchitis | 6 | 5 | |
| Gastro-enteritis | 6 | 4 | |
| Vaginale candidiasis | 4 | 2 | |
| Metabolisme en voedingsstoornissen | Gewicht Verhoogd | 3 | 1 |
| Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen | Rugpijn | 12 | 10 |
| Neoplasma’s Benigne, kwaadaardig en niet-gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen) | Benigne neoplasma van de huid | 2 | 1 |
| Stoornissen van het zenuwstelsel | Tremor | 4 | 2 |
| Migraine | 4 | 2 | |
| Syncope | 3 | 2 | |
| Spraakstoornis | 2 | 1 | |
| Psychiatrische stoornissen | angst | 13 | 10 |
| zenuwachtigheid | 2 | 1 | |
| Renale en Urinewegaandoeningen | Micturition Urgency | 5 | 4 |
| Respiratoire, Thoracale en mediastinale aandoeningen | Dyspneu | 14 | 4 |
| hoest | 6 | 5 | |
| Laryngospasme | 2 | 1 | |
| Stoornissen van huid en onderhuidse weefselaandoeningen | Rash | 19 | 11 |
| Hyperhidrosis | 7 | 5 | |
| Pruritus | 5 | 4 | |
| Urticaria | 3 | 1 | |
| Huidaandoening | 3 | 1 | |
| Vasculaire Aandoeningen | Vasodilatatie | 20 | 5 |
| * Atrofie op de injectieplaats omvat termen met betrekking tot gelokaliseerde lipoatrofie op de injectieplaats | |||
Bijwerkingen die slechts bij 4 tot 5 proefpersonen meer voorkwamen in de glatirameeracetaatinjectiegroep dan in de placebogroep (minder dan 1% verschil), maar waarvoor een verband met glatirameeracetaatinjectie niet kon worden uitgesloten, waren artralgie en herpes simplex.
Laboratoriumanalyses werden uitgevoerd bij alle patiënten die deelnamen aan het klinische programma voor glatirameeracetaatinjectie. Klinisch significante laboratoriumwaarden voor hematologie, chemie en urineonderzoek waren vergelijkbaar voor zowel de glatirameer acetaat injectie- als de placebogroep in geblindeerde klinische onderzoeken. In gecontroleerde onderzoeken stopte één patiënt met de behandeling vanwege trombocytopenie (16 x 109/L), die oploste na het staken van de behandeling.
Gegevens over bijwerkingen die optraden in de gecontroleerde klinische onderzoeken met glatirameeracetaatinjectie 20 mg per ml werden geanalyseerd om verschillen op basis van geslacht te evalueren. Er werden geen klinisch significante verschillen vastgesteld. Zesennegentig procent van de patiënten in deze klinische onderzoeken waren Kaukasisch. De meerderheid van de patiënten die werden behandeld met glatirameeracetaat injectie waren tussen de 18 en 45 jaar oud. Bijgevolg zijn de gegevens onvoldoende om een analyse uit te voeren van de incidentie van bijwerkingen gerelateerd aan klinisch relevante leeftijdssubgroepen.
Andere bijwerkingen
In de volgende paragrafen worden de frequenties van minder vaak gemelde bijwerkingen gepresenteerd. Omdat de meldingen reacties omvatten die zijn waargenomen in open en ongecontroleerde premarketingstudies (n=979), kan de rol van glatirameeracetaatinjectie in de veroorzaking ervan niet op betrouwbare wijze worden bepaald. Bovendien beperken de variabiliteit die samenhangt met de rapportage van bijwerkingen, de terminologie die wordt gebruikt om bijwerkingen te beschrijven, etc., de waarde van de verstrekte kwantitatieve frequentieschattingen. De reactiefrequenties worden berekend als het aantal patiënten dat glatirameeracetaat injectie heeft gebruikt en een bijwerking heeft gemeld, gedeeld door het totale aantal patiënten dat aan glatirameeracetaat injectie is blootgesteld. Alle gemelde reacties zijn opgenomen, behalve de reacties die al in de vorige tabel zijn vermeld, de reacties die te algemeen zijn om informatief te zijn, en de reacties die redelijkerwijs niet in verband kunnen worden gebracht met het gebruik van het geneesmiddel. De reacties zijn verder ingedeeld in categorieën van lichaamssystemen en opgesomd in volgorde van afnemende frequentie met gebruikmaking van de volgende definities: Frequente bijwerkingen worden gedefinieerd als bijwerkingen die optreden bij ten minste 1/100 patiënten en infrequente bijwerkingen zijn bijwerkingen die optreden bij 1/100 tot 1/1.000 patiënten.
Lichaam als geheel
Frequent: Abces.
Infrequent: Injectieplaats hematoom, maangezicht, cellulitis, hernia, injectieplaats abces, serumziekte, zelfmoordpoging, injectieplaats hypertrofie, injectieplaats melanose, lipoom, en fotosensitiviteitsreactie.
Cardiovasculair
Frequent: Hypertensie.
Infrequent: Hypotensie, midystolische klik, systolisch geruis, atriumfibrillatie, bradycardie, vierde hartslag, posturale hypotensie, en spataderen.
Digestief
Infrequent: Droge mond, stomatitis, branderig gevoel op de tong, cholecystitis, colitis, oesofageale zweer, oesofagitis, gastro-intestinaal carcinoom, tandvleesbloeding, hepatomegalie, verhoogde eetlust, melena, mondzweren, pancreasaandoening, pancreatitis, rectale bloeding, tenesmus, tongverkleuring, en duodenaal ulcus.
Endocrien
Infrequent: Goiter, hyperthyreoïdie, en hypothyreoïdie.
Gastro-intestinaal
Vaak voorkomend: Bowel urgency, orale moniliasis, speekselkliervergroting, tandcariës, en ulceratieve stomatitis.
Hemisch en Lymfatisch
Infrequent: Leukopenie, anemie, cyanose, eosinofilie, hematemesis, lymfoedeem, pancytopenie, en splenomegalie.
Metabool en Nutritief
Infrequent: Gewichtsverlies, alcoholintolerantie, syndroom van Cushing, jicht, abnormale genezing, en xanthoma.
Musculoskeletaal
Infrequent: Artritis, spieratrofie, botpijn, bursitis, nierpijn, spieraandoening, myopathie, osteomyelitis, peespijn, en tenosynovitis.
Nerveus
Vaak voorkomend: Abnormale dromen, emotionele labiliteit, en stupor.
Infrequent: Afasie, ataxie, convulsie, circumorale paresthesie, depersonalisatie, hallucinaties, vijandigheid, hypokinesie, coma, concentratiestoornis, gezichtsverlamming, verminderd libido, manische reactie, geheugenstoornis, myoclonus, neuralgie, paranoïde reactie, paraplegie, psychotische depressie, en voorbijgaande stupor.
Respiratoir
Vaak voorkomend: Hyperventilatie en hooikoorts.
Infrequent: Astma, longontsteking, epistaxis, hypoventilatie, en stemverandering.
Huid en Appendages
Vaak voorkomend: Eczeem, herpes zoster, pustuleuze huiduitslag, huidatrofie, en wratten.
Infrequent: Droge huid, huidhypertrofie, dermatitis, furunculose, psoriasis, angio-oedeem, contactdermatitis, erythema nodosum, schimmeldermatitis, maculopapulaire huiduitslag, pigmentatie, goedaardig huidneoplasma, huidcarcinoom, huidstriae, en vesiculobuleuze huiduitslag.
Speciale zintuigen
Vaak voorkomend: Gezichtsvelddefect.
Infrequent: Droge ogen, otitis externa, ptosis, cataract, hoornvlieszweer, mydriasis, neuritis optica, fotofobie, en smaakverlies.
Urogenitaal
Vaak voorkomend: Amenorroe, hematurie, impotentie, menorragie, verdachte papanicolaou-uitstrijk, urinefrequentie, en vaginale bloeding.
Infrequent: Vaginitis, flankpijn (nier), abortus, borstbezwanging, borstvergroting, carcinoma in situ cervix, fibrocysteuze borst, niersteen, nocturie, ovariumcyste, priapisme, pyelonefritis, abnormale seksuele functie, en urethritis.
Glatirameeracetaatinjectie 40 mg per ml driemaal per week
Onder de 943 patiënten die werden behandeld met glatirameeracetaatinjectie 40 mg per ml driemaal per week in een geblindeerd, placebogecontroleerd onderzoek, stopte ongeveer 3% van de proefpersonen met de behandeling vanwege een bijwerking. De meest voorkomende bijwerkingen waren injectieplaatsreacties, die ook de meest voorkomende oorzaak van stopzetting waren.
Tabel 2 geeft een lijst van tekenen en symptomen die optraden bij ten minste 2% van de patiënten die werden behandeld met glatirameeracetaatinjectie 40 mg per ml in het geblindeerde, placebogecontroleerde onderzoek. Deze tekenen en symptomen kwamen numeriek vaker voor bij patiënten die werden behandeld met glatirameeracetaat injectie 40 mg per ml dan bij patiënten die werden behandeld met placebo. De bijwerkingen waren meestal mild van intensiteit.
Tabel 2: Bijwerkingen in een gecontroleerd klinisch onderzoek met een incidentie ≥2% van de patiënten en vaker met Glatirameer Acetaat Injectie (40 mg per ml drie keer per week) dan met Placebo
| Glatirameer Acetaat Injectie 40 mg/mL (n=943) % |
Placebo (n=461) % |
||
| Algemene aandoeningen en | Erytheem op de injectieplaats | 22 | 2 |
| Injectieplaats | Injectieplaats Pijn | 10 | 2 |
| Voorwaarden | Injectieplaats Massa | 6 | 0 |
| Injectieplaats pruritus | 6 | 0 | |
| Injectieplaats oedeem | 6 | 0 | |
| Pyrexie | 3 | 2 | |
| Griepachtige Ziekte | |||
| Griepachtige Ziekte | 2 | ||
| Influenzaals ziekte | 3 | 2 | |
| Injectieplaatsontsteking | 2 | 0 | |
| koude | 2 | 0 | |
| korpspijn | 2 | 1 | |
| Infecties en infecties | Nasopharyngitis | 11 | 9 |
| Respiratoire tractusinfectie Virale | 3 | 2 | |
| Respiratoire, Thoracale en Mediastinale aandoeningen | Dyspnoe | 3 | 0 |
| Vasculaire aandoeningen | Vasodilatatie | 3 | 0 |
| Gastro-intestinale aandoeningen | Nausea | 2 | 1 |
| Huid en subcutaan | Erytheem | 2 | 0 |
| Weefselaandoeningen | Rash | 2 | 1 |
Er zijn geen nieuwe bijwerkingen opgetreden bij proefpersonen die werden behandeld met glatirameeracetaatinjectie 40 mg per ml driemaal per week, in vergelijking met proefpersonen die werden behandeld met glatirameeracetaatinjectie 20 mg per ml per dag tijdens klinische onderzoeken en tijdens ervaringen na het in de handel brengen. Gegevens over bijwerkingen die optraden in de gecontroleerde klinische studie met glatirameeracetaat injectie 40 mg per ml werden geanalyseerd om verschillen op basis van geslacht te evalueren. Er werden geen klinisch significante verschillen vastgesteld. Achtennegentig procent van de patiënten in dit klinisch onderzoek was Kaukasisch en de meerderheid was tussen de 18 en 50 jaar oud. Dientengevolge zijn de gegevens onvoldoende om een analyse uit te voeren van de incidentie van bijwerkingen gerelateerd aan klinisch relevante leeftijdsgroepen.
Postmarketingervaring
De volgende bijwerkingen zijn geïdentificeerd tijdens postgoedkeuringsgebruik van glatirameeracetaatinjectie. Omdat deze reacties vrijwillig zijn gemeld door een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.
Lichaam als geheel: sepsis; SLE-syndroom; hydrocefalus; vergrote buik; allergische reactie; anafylactoïde reactie
Cardiovasculair systeem: trombose; perifeer vaatlijden; pericardiale effusie; myocardinfarct; diepe tromboflebitis; coronaire occlusie; congestief hartfalen; cardiomyopathie; cardiomegalie; aritmie; angina pectoris
Digestief systeem: tongoedeem; maagzweer; bloeding; eructatie
Hemisch en Lymfatisch Systeem: trombocytopenie; lymfoomachtige reactie; acute leukemie
Hepatobiliaire Stoornissen: cholelithiasis; leverfunctiestoornis; levercirrose; hepatitis; leverletsel
Metabole en Voedingsstoornissen: hypercholesterolemie
Musculoskeletaal systeem: reumatoïde artritis; gegeneraliseerde spasmen
Nervaal systeem: myelitis; meningitis; neoplasma van het CZS; cerebrovasculair accident; hersenoedeem; abnormale dromen; afasie; convulsie; neuralgie
Respiratoir systeem: longembolie; pleurale effusie; carcinoom van de long
Speciale zintuigen: glaucoom; blindheid
Urogenitaal systeem: urogenitale neoplasma; urineafwijking; ovariumcarcinoom; nefrose; nierfalen; borstcarcinoom; blaascarcinoom; urinefrequentie
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Glatopa (glatirameeracetaatinjectie)
Leave a Reply