Glatopa

Nežádoucí účinky

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány na jiném místě v označení:

  • Reakce bezprostředně po injekci
  • Bolest na hrudi
  • Lipoatrofie a nekróza kůže
  • Možné účinky na imunitní odpověď
  • Jaterní poškození

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi rozdílných podmínek, nelze výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích léčivého přípravku přímo srovnávat s výskytem v klinických studiích jiného léčivého přípravku a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v praxi.

Incidence v kontrolovaných klinických studiích

Injekce glatiramer acetátu 20 mg na ml denně

Z 563 pacientů léčených injekcí glatiramer acetátu v zaslepených placebem kontrolovaných studiích přibližně 5 % subjektů přerušilo léčbu z důvodu nežádoucího účinku. Nežádoucí reakce nejčastěji spojené s přerušením léčby byly: reakce v místě vpichu, dušnost, kopřivka, vazodilatace a přecitlivělost. Nejčastějšími nežádoucími reakcemi byly: reakce v místě vpichu, vazodilatace, vyrážka, dyspnoe a bolest na hrudi.

Tabulka 1 uvádí příznaky a symptomy, které se vyskytly nejméně u 2 % pacientů léčených glatiramer acetátem injekčně 20 mg na ml v placebem kontrolovaných studiích. Tyto příznaky a symptomy byly početně častější u pacientů léčených injekcí glatiramer acetátu než u pacientů léčených placebem. Nežádoucí reakce byly obvykle mírné intenzity.

Tabulka 1: Nežádoucí reakce v kontrolovaných klinických studiích s výskytem ≥ 2 % pacientů a častější u injekce glatiramer acetátu (20 mg na ml denně) než u placeba

Injekce glatiramer acetátu 20 mg/ml
(n=563) %
Placebo
(n=564) %
Poruchy krve a lymfatického systému Lymfadenopatie 7 3
Srdeční poruchy Palpitace 9 4
Tachykardie 5 2
Oční poruchy Oční poruchy 3 1
Diplopie 3 2
Gastrointestinální trakt Poruchy Nausea 15 11
Zvracení 7 4
Dysfagie 2 1
Všeobecné poruchy a stavy v místě podání Erytém v místě vpichu 43 10
Bolest v místě vpichu 40 20
Pruitus v místě vpichu 27 4
Masáž v místě vpichu 26 6
Astenie 22 21
Bolest 20 17
Otok v místě vpichu 19 4
Bolest na hrudi 13 6
Zánět v místě vpichu 9 1
Odém 8 2
Reakce v místě vpichu 8 1
Pyrexie 6 5
Přecitlivělost v místě vpichu 4 0
Lokální Reakce 3 1
Chlad 3 1
Otok obličeje 3 1
Otok periferní 3 2
Fibróza v místě vpichu 2 1
Atrofie v místě vpichu* 2 0
Poruchy imunitního systému Přecitlivělost 3 2
Infekce a nákazy Infekce 30 28
Chřipka 14 13
Rhinitida 7 5
Bronchitida 6 5
Gastroenteritida 6 4
Vaginální kandidóza 4 2
Poruchy metabolismu a výživy Váha Zvýšená 3 1
Poruchy pohybového aparátu a pojivové tkáně Bolesti zad 12 10
Nepříznivé, Zhoubné a blíže neurčené (vč. cyst a polypů) Zhoubné novotvary kůže 2 1
Nervy Tremor 4 2
Migréna 4 2
Synkopa 3 2
Porucha řeči 2 1
Psychiatrické poruchy Úzkost 13 10
Nervozita 2 1
Renální a močové poruchy Mikční urgence 5 4
Dýchací, Hrudní a mediastinální poruchy Dyspnoe 14 4
Kašel 6 5
Laryngospasmus 2 1
Kůže a Poruchy podkožní tkáně Vyrážka 19 11
Hyperhidróza 7 5
Pruritus 5 4
Urtikárie 3 1
Kožní poruchy 3 1
Vaskulární Poruchy Vasodilatace 20 5
* Atrofie v místě vpichu zahrnuje pojmy týkající se lokalizované lipoatrofie v místě vpichu

Nežádoucí účinky, které se vyskytly pouze u 4 až 5 subjektů více ve skupině s injekcemi glatiramer acetátu než ve skupině s placebem (rozdíl menší než 1 %), ale u nichž nebylo možné vyloučit souvislost s injekcí glatirameracetátu, byly artralgie a herpes simplex.

Laboratorní analýzy byly provedeny u všech pacientů účastnících se klinického programu pro injekce glatiramer acetátu. Klinicky významné laboratorní hodnoty pro hematologii, chemii a vyšetření moči byly v zaslepených klinických studiích podobné jak pro skupinu s injekcí glatiramer acetátu, tak pro skupinu s placebem. V kontrolovaných studiích jeden pacient přerušil léčbu kvůli trombocytopenii (16 x 109/l), která po přerušení léčby odezněla.

Údaje o nežádoucích účincích, které se vyskytly v kontrolovaných klinických studiích injekce glatiramer acetátu 20 mg na ml, byly analyzovány za účelem vyhodnocení rozdílů na základě pohlaví. Nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly. Devadesát šest procent pacientů v těchto klinických studiích byli běloši. Většina pacientů léčených injekcí glatiramer acetátu byla ve věku 18 až 45 let. V důsledku toho jsou údaje nedostatečné k provedení analýzy výskytu nežádoucích reakcí ve vztahu ke klinicky relevantním věkovým podskupinám.

Jiné nežádoucí účinky

V následujících odstavcích jsou uvedeny četnosti méně často hlášených nežádoucích klinických reakcí. Vzhledem k tomu, že hlášení zahrnují reakce pozorované v otevřených a nekontrolovaných studiích před uvedením na trh (n=979), nelze spolehlivě určit roli injekce glatiramer acetátu v jejich vyvolání. Kromě toho variabilita spojená s hlášením nežádoucích účinků, terminologie používaná k popisu nežádoucích účinků atd. omezuje hodnotu poskytnutých kvantitativních odhadů četnosti. Četnosti reakcí jsou vypočteny jako podíl počtu pacientů, kteří použili injekci glatiramer acetátu a nahlásili reakci, a celkového počtu pacientů vystavených injekci glatiramer acetátu. Zahrnuty jsou všechny hlášené reakce s výjimkou těch, které již byly uvedeny v předchozí tabulce, těch, které jsou příliš obecné na to, aby měly vypovídací hodnotu, a těch, které nejsou rozumně spojeny s použitím léku. Reakce jsou dále klasifikovány v rámci kategorií tělesných systémů a vyjmenovány v pořadí podle klesající četnosti za použití následujících definic:

Tělo jako celek

Časté:

Časté: Absces: Hematom v místě vpichu, měsíčkovitý obličej, celulitida, hernie, absces v místě vpichu, sérová nemoc, pokus o sebevraždu, hypertrofie v místě vpichu, melanóza v místě vpichu, lipom a reakce z fotosenzitivity.

Kardiovaskulární

Časté:

Časté: Hypertenze:

Zažívací

Časté: Hypotenze, středosrdeční klik, systolický šelest, fibrilace síní, bradykardie, čtvrtý srdeční ozvuk, posturální hypotenze a křečové žíly:

Endokrinní

Časté: Sucho v ústech, stomatitida, pocit pálení na jazyku, cholecystitida, kolitida, vřed jícnu, ezofagitida, karcinom gastrointestinálního traktu, krvácení z dásní, hepatomegalie, zvýšená chuť k jídlu, meléna, ulcerace v ústech, porucha slinivky břišní, pankreatitida, krvácení z konečníku, tenesmy, změna barvy jazyka a vřed dvanáctníku:

Gastrointestinální

Časté:

Hemická a lymfatická

Časté: Střevní urgence, moniliáza v ústech, zvětšení slinných žláz, zubní kaz a ulcerózní stomatitida: Leukopenie, anémie, cyanóza, eozinofilie, hemateméza, lymfedém, pancytopenie a splenomegalie.

Metabolické a nutriční

Vzácné:

Muskuloskeletální

Časté: Úbytek hmotnosti, intolerance alkoholu, Cushingův syndrom, dna, abnormální hojení a xantom: Artritida, svalová atrofie, bolest kostí, burzitida, bolest ledvin, svalová porucha, myopatie, osteomyelitida, bolest šlach a tenosynovitida.

Nervový

Časté:

Časté: Abnormální sny, emoční labilita a stupor.

Vzácné: Afázie, ataxie, křeče, cirkumorální parestézie, depersonalizace, halucinace, hostilita, hypokineze, kóma, porucha koncentrace, paralýza obličeje, snížené libido, manická reakce, porucha paměti, myoklonus, neuralgie, paranoidní reakce, paraplegie, psychotická deprese a přechodný stupor.

Respirační

Časté:

Časté: Hyperventilace a senná rýma:

Kůže a přídatné orgány

Časté: Astma, pneumonie, epistaxe, hypoventilace a změna hlasu: Ekzémy, herpes zoster, pustulózní vyrážka, atrofie kůže a bradavice.

Časté: Suchá kůže, hypertrofie kůže, dermatitida, furunkulóza, psoriáza, angioedém, kontaktní dermatitida, erythema nodosum, plísňová dermatitida, makulopapulózní vyrážka, pigmentace, nezhoubný kožní nádor, karcinom kůže, kožní striae a vezikulobulózní vyrážka.

Speciální smysly

Časté:

Časté:

Urogenitální

Časté: Suché oči, zánět zevního ucha, ptóza, katarakta, rohovkový vřed, mydriáza, zánět zrakového nervu, světloplachost a ztráta chuti.

Urogenitální

Časté: Amenorea, hematurie, impotence, menoragie, podezřelý papanicolaouův stěr, frekvence močení a vaginální krvácení.

Časté: Vaginitida, bolest v boku (ledviny), potrat, zvětšení prsou, zvětšení prsou, karcinom in situ děložního čípku, fibrocystický prs, ledvinový kámen, nokturie, ovariální cysta, priapismus, pyelonefritida, abnormální sexuální funkce a uretritida.

Injekce glatiramer acetátu 40 mg na ml třikrát týdně

Z 943 pacientů léčených injekcí glatiramer acetátu 40 mg na ml třikrát týdně v zaslepené, placebem kontrolované studii přibližně 3 % subjektů přerušilo léčbu z důvodu nežádoucího účinku. Nejčastějšími nežádoucími reakcemi byly reakce v místě vpichu, které byly také nejčastější příčinou přerušení léčby.

Tabulka 2 uvádí příznaky a symptomy, které se vyskytly alespoň u 2 % pacientů léčených injekcí glatiramer acetátu 40 mg na ml v zaslepené, placebem kontrolované studii. Tyto příznaky a symptomy byly početně častější u pacientů léčených injekcí glatiramer acetátu 40 mg na ml než u pacientů léčených placebem. Nežádoucí reakce byly obvykle mírné intenzity.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky v kontrolované klinické studii s výskytem ≥2 % pacientů a častější u injekcí glatiramer acetátu (40 mg na ml třikrát týdně) než u placeba

.

.

Injekce glatiramer acetátu 40 mg/ml
(n=943) %
Placebo
(n=461) %
Celkové poruchy a erytém v místě vpichu 22 2
Bolest v místě vpichu Bolest v místě vpichu 10 2
Stavy Hmotnost v místě vpichu 6 0
Pruitus v místě vpichu 6 0
Odém v místě vpichu 6 0
Pyrexie 3 2
Chřipka-podobné onemocnění 3 2
Zánět v místě vpichu 2 0
Chlad 2 0
Bolest na hrudi 2 1
Infekce a nákazy Nasofaryngitida 11 9
Infekce dýchacích cest Virová 3 2
Respirační, Hrudní a mediastinální poruchy Dyspnoe 3 0
Cévní poruchy Vazodilatace 3 0
Gastrointestinální poruchy Nausea 2 1
Kůže a podkoží Erytém 2 0
Tkáňové poruchy Vyrážka 2 1

U subjektů léčených injekcí glatiramer acetátu 40 mg na ml třikrát týdně se neobjevily žádné nové nežádoucí účinky ve srovnání se subjekty léčenými injekcí glatiramer acetátu 20 mg na ml denně v klinických studiích a během postmarketingových zkušeností. Údaje o nežádoucích reakcích, které se vyskytly v kontrolovaném klinickém hodnocení injekce glatiramer acetátu 40 mg na ml, byly analyzovány za účelem vyhodnocení rozdílů na základě pohlaví. Nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly. Devadesát osm procent pacientů v této klinické studii byli běloši a většina z nich byla ve věku 18 až 50 let. Údaje proto nejsou dostatečné k provedení analýzy výskytu nežádoucích reakcí ve vztahu ke klinicky relevantním věkovým skupinám.

Postmarketingové zkušenosti

Při poregistračním používání injekce glatiramer acetátu byly zjištěny následující nežádoucí reakce. Vzhledem k tomu, že tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léku.

Tělo jako celek: sepse; SLE syndrom; hydrocefalus; zvětšené břicho; alergická reakce; anafylaktoidní reakce

Kardiovaskulární systém: trombóza; periferní cévní onemocnění; perikardiální výpotek; infarkt myokardu; hluboká tromboflebitida; koronární okluze; městnavé srdeční selhání; kardiomyopatie; kardiomegalie; arytmie; angina pectoris

Zažívací soustava: edém jazyka; žaludeční vřed; krvácení; eruktace

Hemická a lymfatická soustava: trombocytopenie; reakce podobná lymfomu; akutní leukémie

Hepatobiliární poruchy: cholelitiáza; porucha funkce jater; jaterní cirhóza; hepatitida; poškození jater

Metabolické a nutriční poruchy:

Muskuloskeletální systém: revmatoidní artritida; generalizované křeče

Nervový systém: myelitida; meningitida; novotvar CNS; cévní mozková příhoda; edém mozku; abnormální sny; afázie; křeče; neuralgie

Dýchací soustava: plicní embolie; pleurální výpotek; karcinom plic

Speciální smysly: glaukom; slepota

Urogenitální systém: urogenitální novotvar; abnormalita moči; karcinom vaječníků; nefróza; selhání ledvin; karcinom prsu; karcinom močového měchýře; frekvence močení

Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro přípravek Glatopa (glatiramer acetát injekce)

.

Leave a Reply