Glatopa

Nebenwirkungen

Die folgenden schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen sind an anderer Stelle in der Gebrauchsinformation beschrieben:

• Unmittelbar nach der Injektion auftretende Reaktion
• Brustschmerzen
• Lipoatrophie und Hautnekrose
• Potenzielle Auswirkungen auf die Immunantwort
• Hepatische Schädigung

Erfahrungen aus klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Prüfungen eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Prüfungen eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Häufigkeit in kontrollierten klinischen Studien

Glatirameracetat-Injektion 20 mg/ml pro Tag

Unter den 563 Patienten, die in verblindeten placebokontrollierten Studien mit Glatirameracetat-Injektion behandelt wurden, brachen etwa 5 % der Probanden die Behandlung wegen einer Nebenwirkung ab. Die am häufigsten mit einem Abbruch verbundenen Nebenwirkungen waren: Reaktionen an der Injektionsstelle, Dyspnoe, Urtikaria, Vasodilatation und Überempfindlichkeit. Die häufigsten Nebenwirkungen waren: Reaktionen an der Injektionsstelle, Vasodilatation, Hautausschlag, Dyspnoe und Brustschmerzen.

Tabelle 1 listet Anzeichen und Symptome auf, die bei mindestens 2 % der mit Glatirameracetat-Injektion 20 mg/ml behandelten Patienten in den placebokontrollierten Studien auftraten. Diese Anzeichen und Symptome traten bei Patienten, die mit Glatirameracetat-Injektion behandelt wurden, zahlenmäßig häufiger auf als bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Die unerwünschten Wirkungen waren in der Regel von geringer Intensität.

Tabelle 1: Unerwünschte Wirkungen in kontrollierten klinischen Studien mit einer Inzidenz ≥2 % der Patienten und häufiger unter Glatirameracetat-Injektion (20 mg pro ml täglich) als unter Placebo

		Glatirameracetat-Injektion 20 mg/ml (n=563) %	Placebo (n=564) %
Blut- und Lymphsystemstörungen	Lymphadenopathie	7	3
Herzbeschwerden	Palpitationen	9	4
	Tachykardie	5	2
Augenkrankheiten	Augenkrankheit	3	1
	Diplopie	3	2
Gastrointestinal Störungen	Brechreiz	15	11
	Erbrechen	7	4
	Dysphagie	2	1
Allgemeine Störungen und Zustände an der Verabreichungsstelle	Erythem an der Injektionsstelle	43	10
	Schmerzen an der Injektionsstelle	40	20
	Pruritus an der Injektionsstelle	27	4
	Masse an der Injektionsstelle	26	6
	Asthenie	22	21
	Schmerzen	20	17
	Ödem an der Einstichstelle	19	4
	Brustschmerzen	13	6
	Entzündung an der Injektionsstelle	9	1
	Ödem	8	2
	Reaktion an der Injektionsstelle	8	1
	Pyrexie	6	5
	Injektionsstellenüberempfindlichkeit	4	0
	Lokale Reaktion	3	1
	Schüttelfrost	3	1
	Gesichtsödem	3	1
	Peripherieödem	3	2
	Fibrose an der Injektionsstelle	2	1
	Atrophie der Injektionsstelle*	2	0
Störungen des Immunsystems	Überempfindlichkeit	3	2
Infektionen und Infestationen	Infektion	30	28
	Grippe	14	13
	Rhinitis	7	5
	Bronchitis	6	5
	Gastroenteritis	6	4
	Vaginale Candidiasis	4	2
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen	Gewicht Erhöht	3	1
Muskuloskelettale und Bindegewebs-Störungen	Rückenschmerzen	12	10
Neoplasmen Gutartig, Bösartige und unspezifische (einschließlich Zysten und Polypen)	Bösartige Neubildung der Haut	2	1
Störungen des Nervensystems	Tremor	4	2
	Migräne	4	2
	Synkope	3	2
	Sprachstörung	2	1
Psychiatrische Störungen	Angst	13	10
	Nervosität	2	1
Störungen der Nieren- und Harnwege	Miktionsdrang	5	4
Respiratory, Thorax- und Mediastinalbeschwerden	Nebenhöhlenatmung	14	4
	Husten	6	5
	Kehlkopfspasmus	2	1
Haut und Erkrankungen des Unterhautgewebes	Ausschlag	19	11
	Hyperhidrosis	7	5
	Pruritus	5	4
	Urtikaria	3	1
	Hauterkrankung	3	1
Gefäßerkrankungen Erkrankungen	Gefäßerweiterung	20	5
* Atrophie der Injektionsstelle umfasst Begriffe im Zusammenhang mit lokalisierter Lipoatrophie an der Injektionsstelle

Nebenwirkungen, die nur bei 4 bis 5 mehr Probanden in der Glatirameracetat-Injektionsgruppe als in der Placebogruppe auftraten (weniger als 1 % Unterschied), für die jedoch ein Zusammenhang mit der Glatirameracetat-Injektion nicht ausgeschlossen werden konnte, waren Arthralgie und Herpes simplex.

Laboranalysen wurden bei allen Patienten durchgeführt, die an dem klinischen Programm für Glatirameracetat-Injektion teilnahmen. Klinisch bedeutsame Laborwerte für Hämatologie, Chemie und Urinanalyse waren in verblindeten klinischen Studien für die Glatirameracetat-Injektions- und die Placebogruppe ähnlich. In den kontrollierten Studien brach ein Patient die Behandlung aufgrund einer Thrombozytopenie (16 x 109/L) ab, die sich nach Absetzen der Behandlung zurückbildete.

Daten zu Nebenwirkungen, die in den kontrollierten klinischen Studien mit Glatirameracetat-Injektion 20 mg/ml auftraten, wurden analysiert, um Unterschiede in Abhängigkeit vom Geschlecht zu ermitteln. Es wurden keine klinisch bedeutsamen Unterschiede festgestellt. Sechsundneunzig Prozent der Patienten in diesen klinischen Studien waren Kaukasier. Die Mehrheit der mit Glatirameracetat-Injektion behandelten Patienten war zwischen 18 und 45 Jahre alt. Folglich sind die Daten unzureichend, um eine Analyse der Häufigkeit von Nebenwirkungen in Bezug auf klinisch relevante Altersuntergruppen durchzuführen.

Sonstige Nebenwirkungen

In den folgenden Abschnitten werden die Häufigkeiten von weniger häufig berichteten klinischen Nebenwirkungen dargestellt. Da die Berichte Reaktionen umfassen, die in offenen und unkontrollierten Studien vor der Markteinführung beobachtet wurden (n=979), kann die Rolle von Glatirameracetat-Injektion bei ihrer Verursachung nicht zuverlässig bestimmt werden. Darüber hinaus schränken die mit der Meldung von Nebenwirkungen verbundenen Schwankungen, die zur Beschreibung von Nebenwirkungen verwendete Terminologie usw. den Wert der angegebenen quantitativen Häufigkeitsschätzungen ein. Die Häufigkeit von Reaktionen wird berechnet als die Anzahl der Patienten, die Glatirameracetat-Injektion verwendet und eine Reaktion gemeldet haben, geteilt durch die Gesamtzahl der Patienten, die Glatirameracetat-Injektion erhalten haben. Es werden alle gemeldeten Reaktionen berücksichtigt, mit Ausnahme derer, die bereits in der vorangegangenen Tabelle aufgeführt sind, derjenigen, die zu allgemein sind, um aussagekräftig zu sein, und derjenigen, die vernünftigerweise nicht mit der Anwendung des Arzneimittels in Verbindung gebracht werden. Die Reaktionen werden weiter in Kategorien von Körpersystemen eingeteilt und in der Reihenfolge ihrer abnehmenden Häufigkeit unter Verwendung der folgenden Definitionen aufgezählt: Häufige Nebenwirkungen sind definiert als solche, die bei mindestens 1/100 Patienten auftreten, und seltene Nebenwirkungen sind solche, die bei 1/100 bis 1/1.000 Patienten auftreten.

Körper als Ganzes

Häufig: Abszess.

Häufig: Hämatom an der Injektionsstelle, Mondgesicht, Zellulitis, Hernie, Abszess an der Injektionsstelle, Serumkrankheit, Selbstmordversuch, Hypertrophie an der Injektionsstelle, Melanose an der Injektionsstelle, Lipom und Photosensibilitätsreaktion.

Kardiovaskulär

Häufig: Hypertonie.

Häufig: Hypotonie, midsystolisches Klicken, systolisches Rauschen, Vorhofflimmern, Bradykardie, viertes Herzgeräusch, posturale Hypotonie und Krampfadern.

Verdauungssystem

Häufig: Mundtrockenheit, Stomatitis, brennendes Gefühl auf der Zunge, Cholezystitis, Kolitis, Ösophagusgeschwür, Ösophagitis, gastrointestinales Karzinom, Zahnfleischblutung, Hepatomegalie, gesteigerter Appetit, Meläna, Mundgeschwür, Bauchspeicheldrüsenstörung, Pankreatitis, rektale Blutung, Tenesmus, Zungenverfärbung und Zwölffingerdarmgeschwür.

Endokrin

Häufig: Kropf, Hyperthyreose und Hypothyreose.

Gastrointestinal

Häufig: Darmträgheit, orale Moniliasis, Speicheldrüsenvergrößerung, Zahnkaries und ulzerative Stomatitis.

Hämatologie und Lymphologie

Häufig: Leukopenie, Anämie, Zyanose, Eosinophilie, Hämatemesis, Lymphödem, Panzytopenie und Splenomegalie.

Stoffwechsel und Ernährung

Häufig: Gewichtsverlust, Alkoholunverträglichkeit, Cushing-Syndrom, Gicht, Heilungsstörungen und Xanthome.

Muskuloskelettale Erkrankungen

Häufig: Arthritis, Muskelatrophie, Knochenschmerzen, Bursitis, Nierenschmerzen, Muskelstörungen, Myopathie, Osteomyelitis, Sehnenschmerzen und Tenosynovitis.

Nervös

Häufig: Abnorme Träume, emotionale Labilität und Stupor.

Häufig: Aphasie, Ataxie, Konvulsion, zirkumorale Parästhesie, Depersonalisation, Halluzinationen, Feindseligkeit, Hypokinesie, Koma, Konzentrationsstörung, Gesichtslähmung, verminderte Libido, manische Reaktion, Gedächtnisstörungen, Myoklonus, Neuralgie, paranoide Reaktion, Paraplegie, psychotische Depression und vorübergehender Stupor.

Respiratorisch

Häufig: Hyperventilation und Heuschnupfen.

Häufig: Asthma, Lungenentzündung, Epistaxis, Hypoventilation und Stimmveränderung.

Haut und Anhangsgebilde

Häufig: Ekzem, Herpes zoster, pustulöser Ausschlag, Hautatrophie und Warzen.

Häufig: Trockene Haut, Hauthypertrophie, Dermatitis, Furunkulose, Psoriasis, Angioödem, Kontaktdermatitis, Erythema nodosum, Pilzdermatitis, makulopapulöser Ausschlag, Pigmentierung, gutartiges Hautneoplasma, Hautkarzinom, Hautstriae und vesikulobullöser Ausschlag.

Spezielle Sinne

Häufig: Gesichtsfelddefekt.

Häufig: Trockene Augen, Otitis externa, Ptosis, Katarakt, Hornhautgeschwür, Mydriasis, Optikusneuritis, Photophobie und Geschmacksverlust.

Urogenital

Häufig: Amenorrhoe, Hämaturie, Impotenz, Menorrhagie, verdächtiger Papanicolaou-Abstrich, Harnfrequenz und vaginale Blutungen.

Häufig: Vaginitis, Flankenschmerzen (Niere), Schwangerschaftsabbruch, Brustschwellung, Brustvergrößerung, Zervixkarzinom in situ, fibrozystische Brust, Nierenstein, Nykturie, Eierstockzyste, Priapismus, Pyelonephritis, abnorme Sexualfunktion und Urethritis.

Glatirameracetat-Injektion 40 mg/ml dreimal wöchentlich

Unter 943 Patienten, die in einer verblindeten, placebokontrollierten Studie mit Glatirameracetat-Injektion 40 mg/ml dreimal wöchentlich behandelt wurden, brachen etwa 3 % der Probanden die Behandlung wegen einer unerwünschten Reaktion ab. Die häufigsten unerwünschten Wirkungen waren Reaktionen an der Injektionsstelle, die auch die häufigste Ursache für den Abbruch der Behandlung waren.

Tabelle 2 listet Anzeichen und Symptome auf, die bei mindestens 2 % der mit Glatirameracetat-Injektion 40 mg/ml in der verblindeten, placebokontrollierten Studie behandelten Patienten auftraten. Diese Anzeichen und Symptome traten bei Patienten, die mit Glatirameracetat-Injektion 40 mg/ml behandelt wurden, zahlenmäßig häufiger auf als bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Die unerwünschten Wirkungen waren in der Regel von geringer Intensität.

Tabelle 2: Unerwünschte Wirkungen in einer kontrollierten klinischen Studie mit einer Häufigkeit von ≥2% der Patienten und häufiger mit Glatirameracetat-Injektion (40 mg/ml dreimal pro Woche) als mit Placebo

		Glatirameracetat-Injektion 40 mg/ml (n=943) %	Placebo (n=461) %
Allgemeine Beschwerden und	Erythem an der Injektionsstelle	22	2
Injektionsstelle	Schmerz an der Injektionsstelle	10	2
Zustände	Masse an der Injektionsstelle	6	0
	Juckreiz an der Injektionsstelle	6	0
	Ödem an der Injektionsstelle	6	0
	Pyrexie	3	2
	Influenza-Grippeähnliche Erkrankung	3	2
	Injektionsstellenentzündung	2	0
	Schüttelfrost	2	0
	Brustschmerzen	2	1
Infektionen und Infektionen	Nasopharyngitis	11	9
	Respiratory Tract Infection Viral	3	2
Respiratory, Thorax- und Mediastinalerkrankungen	Nebenhöhlenatmung	3	0
Gefäßerkrankungen	Vasodilatation	3	0
Gastrointestinale Störungen	Übelkeit	2	1
Haut und Unterhaut	Rötungen	2	0
Gewebestörungen	Ausschlag	2	1

Bei Probanden, die mit Glatirameracetat-Injektion 40 mg/ml dreimal wöchentlich behandelt wurden, traten im Vergleich zu Probanden, die mit Glatirameracetat-Injektion 20 mg/ml täglich behandelt wurden, in klinischen Studien und während der Erfahrungen nach der Markteinführung keine neuen Nebenwirkungen auf. Die Daten zu Nebenwirkungen, die in der kontrollierten klinischen Studie mit Glatirameracetat-Injektion 40 mg/ml auftraten, wurden analysiert, um geschlechtsspezifische Unterschiede zu ermitteln. Es wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede festgestellt. Achtundneunzig Prozent der Patienten in dieser klinischen Studie waren kaukasisch und die Mehrheit war zwischen 18 und 50 Jahre alt. Folglich sind die Daten unzureichend, um eine Analyse der Häufigkeit von Nebenwirkungen in Bezug auf klinisch relevante Altersgruppen durchzuführen.

Erfahrungen nach der Markteinführung

Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden während der Anwendung von Glatirameracetat-Injektion nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population von ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Gesamtkörper: Sepsis; SLE-Syndrom; Hydrocephalus; vergrößertes Abdomen; allergische Reaktion; anaphylaktoide Reaktion

Herz-Kreislauf-System: Thrombose; periphere Gefäßerkrankung; Perikarderguss; Myokardinfarkt; tiefe Thrombophlebitis; Koronarverschluss; kongestive Herzinsuffizienz; Kardiomyopathie; Kardiomegalie; Arrhythmie; Angina pectoris

Verdauungssystem: Zungenödem; Magengeschwür; Blutung; Aufstoßen

Hämisches und Lymphatisches System: Thrombozytopenie; lymphomartige Reaktion; akute Leukämie

Hepatobiliäre Störungen: Cholelithiasis; Leberfunktionsstörung; Leberzirrhose; Hepatitis; Leberschädigung

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Hypercholesterinämie

Muskuloskelettales System: rheumatoide Arthritis; generalisierte Spasmen

Nervensystem: Myelitis; Meningitis; ZNS-Neoplasma; zerebrovaskulärer Unfall; Hirnödem; abnorme Träume; Aphasie; Konvulsion; Neuralgie

Atmungssystem: Lungenembolie; Pleuraerguß; Lungenkarzinom

Besondere Sinne: Glaukom; Blindheit

Urogenitalsystem: urogenitales Neoplasma; Urinanomalie; Ovarialkarzinom; Nephrose; Nierenversagen; Mammakarzinom; Blasenkarzinom; Harnfrequenz

Lesen Sie die gesamte FDA-Verschreibungsinformation für Glatopa (Glatirameracetat-Injektion)