Glatopa
EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables graves suivants sont décrits ailleurs dans la notice :
- Réaction post-injection immédiate
- Douleur thoracique
- Lipoatrophie et nécrose cutanée
- Effets potentiels sur la réponse immunitaire
- Lésion hépatique
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Incidence dans les essais cliniques contrôlés
Acétate de glatiramère injectable 20 mg par mL par jour
Parmi 563 patients traités par l’acétate de glatiramère injectable dans des essais contrôlés en aveugle contre placebo, environ 5 % des sujets ont arrêté le traitement en raison d’un effet indésirable. Les effets indésirables les plus fréquemment associés à l’arrêt du traitement ont été les suivants : réactions au site d’injection, dyspnée, urticaire, vasodilatation et hypersensibilité. Les effets indésirables les plus fréquents étaient : réactions au site d’injection, vasodilatation, éruption cutanée, dyspnée et douleur thoracique.
Le tableau 1 énumère les signes et les symptômes qui sont apparus chez au moins 2 % des patients traités par l’acétate de glatiramère injectable à 20 mg par mL dans les essais contrôlés par placebo. Ces signes et symptômes étaient numériquement plus fréquents chez les patients traités par l’acétate de glatiramère injectable que chez les patients traités par placebo. Les effets indésirables étaient généralement d’intensité légère.
Tableau 1 : Effets indésirables dans les essais cliniques contrôlés avec une incidence ≥2% des patients et plus fréquents avec l’acétate de glatiramère injectable (20 mg par ml par jour) qu’avec le placebo
| Acétate de glatiramère injectable 20 mg/mL (n=563) % |
Placebo (n=564) % |
|||
| Troubles du système sanguin et lymphatique | Lymphadénopathie | 7 | 3 | |
| Troubles cardiaques | Palpitations | 9 | 4 | |
| Tachycardie | 5 | 2 | ||
| Troubles de l’œil | Troubles de l’œil | 3 | 1 | |
| Diplopie | 3 | 2 | ||
| Troubles gastro-intestinaux | Nausea | 15 | 11 | |
| Vomissements | 7 | 4 | ||
| Dysphagie | 2 | 1 | ||
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Erythème au site d’injection | 43 | 10 | |
| Douleur au site d’injection | 40 | 20 | ||
| Prurit au point d’injection | 27 | 4 | ||
| Masse au point d’injection | 26 | 6 | ||
| Asthénie | 22 | 21 | ||
| Douleur | 20 | 17 | ||
| Oedème au point d’injection | 19 | 4 | ||
| Douleur à la poitrine | 13 | 6 | ||
| Inflammation au site d’injection | 9 | 1 | ||
| Edème | 8 | 2 | ||
| Réaction au site d’injection | 8 | 1 | ||
| Pyrexie | 6 | 5 | ||
| Hypersensibilité au point d’injection | 4 | 0 | ||
| Réaction locale | 2 | 3. locale | 3 | 1 |
| Frissons | 3 | 1 | ||
| Odème du visage | 3 | 1 | ||
| Edème périphérique | 3 | 2 | ||
| Fibrose du site d’injection | 2 | 1 | ||
| Atrophie du site d’injection* | 2 | 0 | ||
| Troubles du système immunitaire | Hypersensibilité | 3 | 2 | |
| Infections et infestations | Infection | 30 | 28 | |
| Influenza | 14 | 13 | ||
| Rhinite | 7 | 5 | ||
| Bronchite | 6 | 5 | ||
| Gastro-entérite | 6 | 4 | ||
| Candidose vaginale | 4 | 2 | ||
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | Maigreur Augmentation | 3 | 1 | |
| Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | Douleurs dorsales | 12 | 10 | |
| Néoplasmes bénins, Malins et non spécifiés (y compris kystes et polypes) | Tumeur bénigne de la peau | 2 | 1 | |
| Troubles du système nerveux | Tremblement | 4 | 2 | |
| Migraine | 4 | 2 | ||
| Syncope | 3 | 2 | ||
| Trouble de la parole | 2 | 1 | ||
| Troubles psychiatriques | Anxiété | 13 | 10 | |
| Nervosité | 2 | 1 | ||
| Troubles rénaux et urinaires | Miction impérieuse | 5 | 4 | |
| Respiratoire, Thoracique et Médiastinale | Dyspnée | 14 | 4 | |
| Toux | 6 | 5 | ||
| Laryngospasme | 2 | 1 | ||
| Maladies de la peau et des tissus sous-cutanés | . Sous-cutané | Eruption cutanée | 19 | 11 |
| Hyperhidrose | 7 | 5 | ||
| Prurit | 5 | 4 | ||
| Urticaire | 3 | 1 | ||
| Trouble de la peau | 3 | 1 | ||
| Troubles vasculaires Troubles | Vasodilatation | 20 | 5 | |
| * L’atrophie au point d’injection comprend des termes relatifs à la lipoatrophie localisée au site d’injection | ||||
Des effets indésirables qui ne sont survenus que chez 4 à 5 sujets de plus dans le groupe acétate de glatiramère injectable que dans le groupe placebo (moins de 1% de différence), mais pour lesquels une relation avec l’injection d’acétate de glatiramère ne pouvait être exclue, étaient l’arthralgie et l’herpès simplex.
Des analyses de laboratoire ont été effectuées sur tous les patients participant au programme clinique de l’acétate de glatiramère injectable. Les valeurs de laboratoire cliniquement significatives pour l’hématologie, la chimie et l’analyse d’urine étaient similaires pour les groupes acétate de glatiramère injectable et placebo dans les essais cliniques en aveugle. Dans les essais contrôlés, un patient a interrompu le traitement en raison d’une thrombocytopénie (16 x 109/L), qui s’est résolue après l’arrêt du traitement.
Les données sur les effets indésirables survenus dans les essais cliniques contrôlés de l’acétate de glatiramère injectable 20 mg par mL ont été analysées pour évaluer les différences en fonction du sexe. Aucune différence cliniquement significative n’a été identifiée. Quatre-vingt-seize pour cent des patients participant à ces essais cliniques étaient de race blanche. La majorité des patients traités par l’acétate de glatiramère injectable étaient âgés de 18 à 45 ans. Par conséquent, les données sont insuffisantes pour effectuer une analyse de l’incidence des effets indésirables liés aux sous-groupes d’âge cliniquement pertinents.
Autres effets indésirables
Dans les paragraphes qui suivent, les fréquences des effets cliniques indésirables moins fréquemment rapportés sont présentées. Comme les rapports incluent des réactions observées dans des études ouvertes et non contrôlées avant la commercialisation (n=979), le rôle de l’acétate de glatiramère injectable dans leur causalité ne peut être déterminé de façon fiable. De plus, la variabilité associée à la déclaration des effets indésirables, la terminologie utilisée pour décrire les effets indésirables, etc. limitent la valeur des estimations quantitatives de fréquence fournies. La fréquence des réactions est calculée comme étant le nombre de patients ayant utilisé l’acétate de glatiramère injectable et ayant signalé une réaction, divisé par le nombre total de patients exposés à l’acétate de glatiramère injectable. Toutes les réactions signalées sont incluses, à l’exception de celles qui figurent déjà dans le tableau précédent, de celles qui sont trop générales pour être informatives et de celles qui ne sont pas raisonnablement associées à l’utilisation du médicament. Les réactions sont ensuite classées dans des catégories de systèmes corporels et énumérées par ordre de fréquence décroissante en utilisant les définitions suivantes : Les effets indésirables fréquents sont définis comme ceux survenant chez au moins 1/100 patients et les effets indésirables peu fréquents sont ceux survenant chez 1/100 à 1/1 000 patients.
Corps entier
Fréquents : Abcès.
Infréquent : Hématome au point d’injection, visage lunaire, cellulite, hernie, abcès au point d’injection, maladie sérique, tentative de suicide, hypertrophie au point d’injection, mélanose au point d’injection, lipome et réaction de photosensibilité.
Cardiovasculaire
Fréquent : Hypertension.
Infréquent : Hypotension, clic midsystolique, souffle systolique, fibrillation auriculaire, bradycardie, quatrième bruit cardiaque, hypotension posturale et varices.
Digestive
Infréquent : Bouche sèche, stomatite, sensation de brûlure sur la langue, cholécystite, colite, ulcère œsophagien, œsophagite, carcinome gastro-intestinal, hémorragie des gencives, hépatomégalie, augmentation de l’appétit, méléna, ulcération buccale, trouble du pancréas, pancréatite, hémorragie rectale, ténesme, décoloration de la langue et ulcère duodénal.
Endocrinien
Infréquent : Goitre, hyperthyroïdie et hypothyroïdie.
Gastro-intestinal
Fréquent : Urgence intestinale, moniliase orale, hypertrophie des glandes salivaires, caries dentaires et stomatite ulcéreuse.
Hémique et lymphatique
Infréquent : Leucopénie, anémie, cyanose, éosinophilie, hématémèse, lymphœdème, pancytopénie et splénomégalie.
Métabolique et nutritionnel
Infréquent : Perte de poids, intolérance à l’alcool, syndrome de Cushing, goutte, cicatrisation anormale et xanthome.
Musculosquelettique
Infréquent : Arthrite, atrophie musculaire, douleur osseuse, bursite, douleur rénale, trouble musculaire, myopathie, ostéomyélite, douleur tendineuse et ténosynovite.
Nerveux
Fréquent : Rêves anormaux, labilité émotionnelle et stupeur.
Infréquent : Aphasie, ataxie, convulsion, paresthésie circumorale, dépersonnalisation, hallucinations, hostilité, hypokinésie, coma, trouble de la concentration, paralysie faciale, diminution de la libido, réaction maniaque, troubles de la mémoire, myoclonie, névralgie, réaction paranoïaque, paraplégie, dépression psychotique et stupeur passagère.
Respiratoire
Fréquent : Hyperventilation et rhume des foins.
Infréquent : Asthme, pneumonie, épistaxis, hypoventilation et altération de la voix.
Skin et appendices
Fréquent : Eczéma, herpès zoster, éruption pustulaire, atrophie cutanée et verrues.
Infréquent : Peau sèche, hypertrophie cutanée, dermatite, furonculose, psoriasis, angioedème, dermatite de contact, érythème noueux, dermatite fongique, éruption maculopapuleuse, pigmentation, néoplasme cutané bénin, carcinome cutané, stries cutanées et éruption vésiculobulleuse.
Sens particuliers
Fréquent : Défaut du champ visuel.
Infréquent : Sécheresse oculaire, otite externe, ptosis, cataracte, ulcère de la cornée, mydriase, névrite optique, photophobie et perte de goût.
Urogénital
Fréquent : Aménorrhée, hématurie, impuissance, ménorragie, frottis de papanicolaou suspect, fréquence urinaire et hémorragie vaginale.
Infréquent : Vaginite, douleur au flanc (rein), avortement, engorgement mammaire, hypertrophie mammaire, carcinome in situ du col de l’utérus, sein fibrokystique, calcul rénal, nycturie, kyste ovarien, priapisme, pyélonéphrite, fonction sexuelle anormale et urétrite.
Acétate de glatiramère injectable 40 mg par ml trois fois par semaine
Parmi 943 patients traités par l’acétate de glatiramère injectable 40 mg par ml trois fois par semaine dans un essai en aveugle contrôlé par placebo, environ 3 % des sujets ont arrêté le traitement en raison d’un effet indésirable. Les effets indésirables les plus fréquents étaient des réactions au site d’injection, qui étaient également la cause la plus fréquente d’abandon.
Le tableau 2 énumère les signes et symptômes qui sont apparus chez au moins 2 % des patients traités par l’acétate de glatiramère injectable à 40 mg par ml dans l’essai contrôlé par placebo en aveugle. Ces signes et symptômes étaient numériquement plus fréquents chez les patients traités par l’acétate de glatiramère injectable à 40 mg par mL que chez les patients traités par le placebo. Les effets indésirables étaient généralement d’intensité légère.
Tableau 2 : Effets indésirables dans un essai clinique contrôlé avec une incidence ≥2% des patients et plus fréquents avec l’acétate de glatiramère injectable (40 mg par mL trois fois par semaine) qu’avec le placebo
| Acétate de glatiramère injectable 40 mg/mL (n=943) % |
Placebo (n=461) % |
||
| Troubles généraux et | Erythème au point d’injection | 22 | 2 |
| Site d’administration | Douleur au point d’injection | 10 | 2 |
| Conditions | Masse au point d’injection | 6 | 0 |
| Prurit au point d’injection | 6 | 0 | |
| Edème au point d’injection | 6 | 0 | |
| Pyrexie | 3 | 2 | |
| Maladie de type grippal | .comme la grippe | 3 | 2 |
| Inflammation au point d’injection | 2 | 0 | |
| Frissons | 2 | 0 | |
| Douleurs thoraciques | 2 | 1 | |
| Infections et infestations | Nasopharyngite | 11 | 9 |
| Infection des voies respiratoires virale | 3 | 2 | |
| Respiratoire, Thoracique et Médiastinale | Dyspnée | 3 | 0 |
| Troubles vasculaires | Vasodilatation | 3 | 0 |
| Troubles gastro-intestinaux | Nausea | 2 | 1 |
| Skin et sous-cutané | Erythème | 2 | 0 |
| Troubles tissulaires | Éruption cutanée | 2 | 1 |
Aucun nouvel effet indésirable n’est apparu chez les sujets traités par l’acétate de glatiramère injectable à 40 mg par ml trois fois par semaine par rapport aux sujets traités par l’acétate de glatiramère injectable à 20 mg par ml par jour dans les essais cliniques et pendant la période de post-commercialisation. Les données sur les effets indésirables survenus lors de l’essai clinique contrôlé de l’acétate de glatiramère injectable à 40 mg par mL ont été analysées pour évaluer les différences en fonction du sexe. Aucune différence cliniquement significative n’a été identifiée. Quatre-vingt-dix-huit pour cent des patients de cet essai clinique étaient de race blanche et la majorité d’entre eux étaient âgés de 18 à 50 ans. Par conséquent, les données sont insuffisantes pour effectuer une analyse de l’incidence des effets indésirables liée aux groupes d’âge cliniquement pertinents.
Expérience de post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation de l’acétate de glatiramère injectable après son homologation. Comme ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.
Corps entier : sepsis ; syndrome de SLE ; hydrocéphalie ; abdomen élargi ; réaction allergique ; réaction anaphylactoïde
Système cardiovasculaire : thrombose ; maladie vasculaire périphérique ; épanchement péricardique ; infarctus du myocarde ; thrombophlébite profonde ; occlusion coronaire ; insuffisance cardiaque congestive ; cardiomyopathie ; cardiomégalie ; arythmie ; angine de poitrine
Système digestif : œdème de la langue ; ulcère de l’estomac ; hémorragie ; éructation
Système hémato-lymphatique : thrombocytopénie ; réaction de type lymphome ; leucémie aiguë
Troubles hépatobiliaires : cholélithiase ; anomalie de la fonction hépatique ; cirrhose du foie ; hépatite ; atteinte hépatique
Troubles métaboliques et nutritionnels : hypercholestérolémie
Système musculo-squelettique : arthrite rhumatoïde ; spasme généralisé
Système nerveux : myélite ; méningite ; néoplasme du SNC ; accident vasculaire cérébral ; œdème cérébral ; rêves anormaux ; aphasie ; convulsion ; névralgie
Système respiratoire : embolie pulmonaire ; épanchement pleural ; carcinome pulmonaire
Sens particuliers : glaucome ; cécité
Système génital : néoplasme urogénital ; anomalie urinaire ; carcinome ovarien ; néphrose ; insuffisance rénale ; carcinome du sein ; carcinome de la vessie ; fréquence urinaire
Lisez l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Glatopa (acétate de glatiramère injectable)
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