U.S. Food and Drug Administration
How TO USIS SNAPSHOT
Snapshots で提供される情報は、この薬の FDA 承認をサポートした臨床試験に誰が参加したか、性別、人種、年齢層で違いがあったかどうかをハイライトしています。 MORE INFO」バーには、各セクションのより詳細で専門的な内容が表示されます。 スナップショットは、消費者が医薬品のリスクとベネフィットを議論する際に使用する1つのツールとして意図されています。
LIMITATIONS OF THIS SNAPSHOT:
医療に関する決定をスナップショットに依存しないようにしてください。 薬剤のリスクとベネフィットについては、必ず医療従事者に相談してください。 完全な情報については、CORLANOR Prescribing Informationを参照してください。
CORLANOR (ivabradine)
（コアラノア）
Amgen Inc.
Approval date: April 15, 2015
DRUGTRIALSスナップショット概要：
What is the drug for?
CORLANORは、心臓のポンプ機能が低下して病院に行くリスク（心不全の悪化としても知られています）を減らすために使用される薬です。
この薬はどのように使われるのですか？
コーラナーは、心不全の症状が安定していて、安静時の心拍数が1分間に70回以上と正常で、βブロッカーという種類の薬を許容できる最高用量で飲んでいる患者さんに使われるべきものです。
コルラナーは1日2回、口から服用する錠剤です。
コルラナーは、心臓の左下部分がうまく収縮しないために起こる長期にわたる（慢性）心不全を持つ特定の人々のためにあります。
この薬の利点は何ですか？
コルラナーは心不全の悪化による入院のリスクを低減します。
この薬の効果（効果判定に用いた試験結果）
コルラナーの効果は下表にまとめられています。 本試験における主要複合エンドポイントの発生率およびその構成要素
|
エンドポイント |
CORLANOR N=3241 |
Placebo N=3264 |
ハザード比 | p- | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| n | % | ||||||||
|
一次複合エンドポイント。 |
793 | 24.5 | 14.5 | 937 | 28.7 | 17.7 | 0.82 | <> | |
|
心不全悪化による入院 |
505 | 15.6 | 9.1 | 9.2 | 660 | 20.2 | |||
|
最初のイベントとしての心血管死 |
288 | 8.0 | 8.9 | 2.8 | 277 | 8.5 | 4.7 | ||
|
随時イベントのある被験者 |
|||||||||
|
心不全悪化による入院b |
514 | 15.1 | 15.19 | 9.4 | 672 | 20.6 | 12.7 | 0.74 | |
|
最初のイベントとしての心血管死b |
449 | 13.9 | 7.7.5 | 491 | 15 | 8.3 | 0.91 | ||
a 心不全悪化による最初の入院と同じ暦日で亡くなった対象は、心血管死の項目にカウントしています。
b 主要複合エンドポイントの構成要素の解析は、多発性を調整することを前向きに計画していなかった。
N：リスク患者数、n：エンドポイントを経験した患者数、％：発生率＝（n/N）×100、％PY：曝露年あたりの心不全悪化による入院または心血管死を経験した患者の割合、CI：信頼区間
治療群間のハザード比（コーラノール /プラセボ）は無作為化時のβ遮断薬摂取（あり/なし）を共変量とする調整Cox比例ハザードモデルに基づいて推定、p値：なし。 Wald test
出典: CORLANOR Prescribing Information, Table 3より引用
臨床試験において、性別、人種、年齢で薬の効き方に違いはあったか
性、人種、年齢についてサブグループ解析を実施した
- Sex:
- 人種：CORLANORは、白人とアジア人で同様の効果があるようでした。 この試験では、黒人患者の数が限られていたため、黒人に対する反応の違いは判断できませんでした。
- 年齢。
臨床試験において、性別、人種、年齢層で薬の効き方に違いはありましたか？
以下の表は、この試験の主要評価項目のサブグループ解析の結果をまとめたものです
表3. Primary Endpoint*のサブグループ解析
| サブグループ | CORLANOR N=3241 |
Control N=3264 |
ハザード比 | 95% CI (LL.Hazard Ratio) (LL, UL） |
||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| n (%)* | 合計、n | n (%)* | 合計、n | |||||||
| Sex | ||||||||||
| 男性 | 624 (25.0 %)3） | 2462 | 725（28.9） | 2508 | 0.84 | （0.76, 0.94） | ||||
| Female | 169（21.1） | 260（0.97) | 779 | 212 (28.0) | 756 | 0.74 | (0.60, 0.91) | |||
| Race | ||||||||||
| White | 722 (25.1) | 2879 | 835 (28.9) | 2892 | 0.0(0.)。84 | (0.76, 0.93) | ||||
| 黒人またはアフリカ系 American |
9 (28.1) | 32 | 15 (34.) | 9 (28.1)9） | 43 | 0.62 | （0.27, 1.45） | |||
| Asian | 47（17.5) | 268 | 68 (25.8) | 264 | 0.64 | (0.44, 0.93) | ||||
| その他 | 15 (24.2) | 62 | 19 (29.2) | 65 | (0.37, 1.8) | 15 (24.2) | 16 (24.4) | 16 (24.4) | 16 (24.4) | 16 (24.4)47) |
| Age group | ||||||||||
| >=17 | 407 (20.6) | 1976 | 527(25.6） | 2055 | 0.76 | (0.67, 0.87) | ||||
| >=65 年 | 386（30.5） | 1265 | 410（33.9） | 1209 | 0.89 | (0.77, 1.02) | ||||
| >=75年 | 125 （33.9) | 369 | 133 (37.7) | 353 | 0.89 | (0.70, 1.14) | ||||
*=主要複合エンドポイントは心不全悪化による初回入院または心血管死
% per year：曝露1年当たり心不全悪化による入院または心血管死があった患者の割合
Source.Source.Source.Source.Source.Source.Source.Source.P%：曝露1年当たり初回入院の患者割合
*=主な複合エンドポイントは初回入院または心血管死。
起こりうる副作用は？
コルラノールにより心臓の動きが遅くなり、めまいや疲労感などの症状が出ることがあります。
起こりうる副作用（安全性を評価するための試験結果）について教えてください。
下表は、本試験における主な副作用をまとめたものです
Table 4. CORLANORでプラセボより1%以上高い割合の有害薬物反応 主要試験におけるCORLANORで>1%で発生した副作用
| コルラノール N=3260 |
プラセボ N=3278 |
|
|---|---|---|
| 徐脈 | 2.心筋梗塞 | 2.2％ |
| 高血圧、血圧上昇 | 8.9％ | 7.8％ |
| 心房細動 | 8.8％ | |
| 8.9％ | 8.9％ | |
| 6.6％ | ||
| ホスゲン、視覚的明度 | 2.8％ | 0.5% |
Source: CORLANOR Package Insert, Table 2より引用
性別、人種、年齢による副作用の違いはあったか
Subgroup analysisは性、人種、年齢について実施されました
- Sex:
- 人種：全体的な副作用のリスクは、白人とアジア人で同程度であった。
- 年齢：コーラノールで治療した患者の高血圧のリスクは、年齢が上がるにつれて高くなります。
臨床試験の副作用に性、人種、年齢による違いはありましたか？
以下の表は、主要臨床試験におけるサブグループ別の治療中の有害事象をまとめたものです
Table 5. 治療中の有害事象のサブグループ解析（安全性集団）
| CORLANOR (N=3260) |
Placebo (N=3278) |
|||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| n (%) | Total, n | n (%) | Total, n | |||||
| Any TEAEs | 2416 (74.1) | 44.5 | 3260 | 2390 (72.9) | 43.4 | 3278 | ||
| Sex | ||||||||
| Male | 1838（74.1） | 44.6 | 2479 | 1837（72.9） | 43.5 | 2519 | ||
| 女性 | 578（74） | 44.0.3 | 781 | 552 (72.9) | 42.8 | 759 | ||
| 年齢層 | ||||||||
| >=17 | 1426 (71.0) | 452> | 552 (72.1) | 41.6 | 1991 | 1457 (70.6) | 41.7 | 2063 |
| >=65 歳 | 990 (78) | 49.5 | 1269 | 933 (76.8） | 46.3 | 1215 | ||
| >=75 年 | 290（78.4) | 50.2 | 370 | 273 (77.3) | 47.9 | 353 | ||
| Race | ||||||||
| White | 2188（75.4） | 44 | 2900 | 2155（74.1） | 42.07 | 2907 | ||
| Black or African American | 25 (78.1) | 58.2 | 32 | 30 (69.0) | 30 (68.1)8） | 57.9 | 43 | |
| Asian | 156（58.6） | 48 | 266 | 158（60.1） | 48.6 | 263 | ||
| その他 | 47 （75.8） | 58.5 | 62 | 47 （72.8） | 59.53） | 55.8 | 65 | |
TEAE=adverse event while on treatment
Source.Source.TEAE=adverse event while on treatment: From Company’s Clinical Trial Data
以下の表は、サブグループ別に最も一般的な有害事象を要約したものです。 最も一般的な有害事象の性、人種別。 安全性集団）
| サブグループ内の患者の割合 | 徐脈 | 高血圧 | 心房細動Phosphenes | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| C* | P* | C* | P* | |||||||||
| Sex.の項を参照。 サブグループ | ||||||||||||
| Male | 76 | 9.6 | 2.6 | 8.3 | 7.7 | 10.5 | 9.3 | 2.6 | 0.4 | |||
| 女性 | 24 | 11.6 | 11.2 | 9 | 9.8 | 7.4 | 3.2 | 1.1 | ||||
| Age Group, % of subgroup | ||||||||||||
| <54> | 27 | 8.5 | 1 | 7.1 | 7.5 | 5.8 | 3.4 | 0.8 | ||||
| 55～60 才 | 24 | 8.9 | 2.8 | 8.9 | 8.1 | 9.5 | 5.9 | 2.8 | 0.5 | |||
| 61～69歳 | 27 | 9.1 | 2.8 | 9 | 8.3 | 11.6 | 10.0 | 10.04 | 3.4 | 0.4 | ||
| 23 | 13.1 | 3.2 | 11.1 | 11.1 | 8 | 14.6 | 13.8 | 1.4 | 0.4 | |||
| Race, % of subgroup | ||||||||||||
| 白人 | 89 | 10.3 | 2.6 | 9.7 | 8.6 | 11 | 9.3 | 2.9 | 0.6 | |||
| Black or African American | 1 | 9.4 | 0 | 9.4 | 4.7 | 12.0 | 1 | 9.4 | 9.1 | 4.05 | 7 | 0 |
| Asian | 8 | 8.6 | 0.8 | 2.6 | 2.1 | 2.03 | 4.1 | 4.5 | 2.2 | 0.4 | ||
| その他 | 2 | 8.1 | 0 | 1.0 | 3.0 | 4.06 | 6.2 | 3.2 | 0 | 0 | ||
*C = CORLANOR
*P = Placebo
Source.Source: Analysis provided by Division
WHO WAS IN THE CLINICAL TRIALS?
Who participated in the clinical trials?
The FDA approved for evidence from a clinical trial with 6505 patients with long-lasting heart failure. この試験は、欧州、アジア、オーストラリア、南米の38カ国、667施設で実施されました。 米国では実施されませんでした。 同じ試験で、CORLANORの有益性と副作用の両方が評価されました。
図1は、臨床試験に登録された男性と女性の人数をまとめたものです。 性別ごとのベースライン人口統計（有効性集団）
Source: 当社の臨床試験データより抜粋
図2は、臨床試験に登録された患者の人種別の割合をまとめたものです。 人種別のベースライン人口統計（有効性集団）
Source: 当社の臨床試験データより抜粋
表1. 人種別ベースライン人口統計（有効性集団）
| 人種 | 割合 | |
|---|---|---|
| 白人 | 5771 | 88.9% |
| Black or African American | 75 | 1.2% |
| Asian | 532 | 8.2％ |
| その他 | 127 | 2.0% |
Source: 当社の臨床試験データより抜粋
図3は、臨床試験に登録された患者の年齢別人数をまとめたものです。 年齢別のベースラインの人口統計学（有効性集団）
試験に参加したのは誰か
以下の表は、試験のベースライン人口統計の要約です。 有効性と安全性の集団は類似していた。
Table 7. Pivotal Trialのベースライン人口統計（有効性集団）
| サブグループ | 治療者 Group (N=3241) |
Control (N=3264) |
Total (N=6505) |
||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Sex.（性別） (N=3241) |
|||||||||
| Male | 2462 (76) | 2508 (76.8） | 4970 （76. 4） | ||||||
| 女性 | 779 （24） | 756 （23.2） | 1535 （23.6） | ||||||
| Age | |||||||||
| Mean years (SD) | 60.7 (11.2) | 60.1 (11.5) | 60.4 (11.0)4） | ||||||
| 中央値（年） | 61 | 60 | |||||||
| Min, Max（年） | 19、89 | 19、92 | |||||||
| 年齢層, n (%) | |||||||||
| >=17 | 1976 (61) | 2055 (63) | 4031 (62) | ||||||
| >=65 年 | 1265 (39) | 1209 (37) | 2474 (38) | ||||||
| >=75年 | 369 (11.4） | 353（10.8） | 722（11.1） | ||||||
| Race, n (%) | |||||||||
| 白人 | 2879（88.8） | 2892（88.6） | 5771（88.7） | ||||||
| Black or African American | 32（1） | 43（1.3） | 75（1.1） | 32（1） | 43（1.3）3（1.2） | 32（1） | 32（2） | 42（1） | 34（1.22） |
| Asian | 268 （8.3） | 264 （8.1） | 532 （8.2） | ||||||
| その他 | 62（1.0.9） | 65 （2） | 127 （2） | ||||||
| Region* | |||||||||
| West | 499 （15.4） | 509 （15.6） | 1008 （15.0） | 489 （15.0） | 489 （15.05） | ||||
| East | 2105（64.9） | 2138（65.5） | 4243（65.2） | ||||||
| Asia | 261（8.0） 261（8.1） | 259 （7.9） | 520 （8） | ||||||
| South America | 376 （11.6） | 358 （11） | 734 （11.1） | 376（11.3） | |||||
*West にはオーストラリア、オーストリア、ベルギー、カナダ、デンマーク、フィンランド、フランス、ドイツ、ギリシャ、アイルランド、イタリア、オランダ、ノルウェー、ポルトガル、スペイン、スウェーデン、トルコ、イギリス、East にはブルガリア、チェコ、エストニア、ハンガーリー、ラトビア、リトアニア、ポーランド、ルーマニア、ロシア、スロベキア、ウクライナが、アジアには中国、香港、インド、韓国、マレーシア、サウスアメリカにはアルゼンチン、ブラジル、チリが含まれます
Source.It.Color.Type.Size.Size.It: 4449>
試験はどのようにデザインされましたか？
試験には、ある種の心不全が悪化した患者さんが参加しました。 患者はCORLANORまたはプラセボ錠の投与に無作為に割り付けられました。 患者さんも医療専門家も、試験が終了するまで、どの患者さんがCORLANORを服用し、どの患者さんがプラセボ錠を服用しているかは知りませんでした。
- 心不全の悪化により初めて入院が必要となった患者さん、または
- 心臓病と関連があると考えられる患者さんの死亡です
試験はどのようにデザインされましたか。
主要な試験は、安定したニューヨーク心臓協会クラスIIからIVの心不全、左室駆出率≦35％、安静時心拍数≧70bpmの成人患者において、CORLANORとプラセボの比較を行った無作為二重盲検試験でした。 また、最適化された臨床的レジメンにより、少なくとも4週間は臨床的に安定していることが条件とされました。 この治療法には、体液貯留とうっ血症状を最小限に抑えるため、最大量のβ遮断薬、ACE阻害薬またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ほとんどの場合）、スピロノラクトンまたは他の利尿薬が含まれていました。 4449>
すべての被験者に、コルラノール5 mgまたは適合するプラセボを1日2回投与し、忍容性に応じて安静時心拍数を50～60 bpmに維持するよう1日2回7.5 mgまで増量または2.5 mgまで減量しました。 主要評価項目は、心不全悪化による入院または心血管死のいずれかの初発の複合としました。
GLOSSARY
CLINICAL TRIAL:
COMPARATOR: 臨床試験で使用され、試験中の実際の薬剤と比較される、以前に入手可能だった治療法またはプラセボ。
EFFICACY: 臨床試験中のような管理された臨床環境で、説明どおりに服用したときに薬剤がどの程度望ましい反応を示すか。
PLACEBO： 実験中の活性薬物または治療法と同じように見え、同じように投与される不活性物質または「砂糖錠剤」である。 活性のある薬物または治療の効果は、プラセボの効 果と比較される。
SUBGROUP：臨床試験で研究される集団の部分集合。
PRESCRIBING INFORMATION
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