U.S. Food and Drug Administration
COMMENT UTILISER CE SNAPSHOT
Les informations fournies dans les Snapshots mettent en évidence qui a participé aux essais cliniques qui ont soutenu l’approbation de ce médicament par la FDA, et s’il y avait des différences entre les groupes de sexe, de race et d’âge. La barre « PLUS D’INFO » affiche un contenu plus détaillé et technique pour chaque section. Le Snapshot est conçu comme un outil que les consommateurs peuvent utiliser pour discuter des risques et des avantages des médicaments.
LIMITES DE CE SNAPSHOT:
Ne vous fiez pas aux Snapshots pour prendre des décisions concernant les soins médicaux. Parlez toujours à votre professionnel de santé des risques et des avantages d’un médicament. Consultez les renseignements thérapeutiques de CORLANOR pour obtenir des informations complètes.
CORLANOR (ivabradine)
(core’ lan ore)
Amgen Inc.
Date d’approbation : 15 avril 2015
Résumé des essais de médicaments:
À quoi sert ce médicament ?
CORLANOR est un médicament utilisé pour réduire le risque qu’un patient se rende à l’hôpital parce que son cœur ne pompe pas aussi bien qu’il le devrait (également appelé aggravation de l’insuffisance cardiaque).
Comment ce médicament est-il utilisé ?
CORLANOR doit être utilisé chez les patients qui présentent des symptômes d’insuffisance cardiaque stables, un rythme cardiaque normal avec une fréquence cardiaque au repos d’au moins 70 battements par minute, et qui prennent un type de médicament appelé bêtabloquant à la dose la plus élevée qu’ils peuvent tolérer.
CORLANOR est un comprimé qui se prend par la bouche deux fois par jour.
CORLANOR est destiné à certaines personnes qui souffrent d’une insuffisance cardiaque durable (chronique) causée par la partie inférieure gauche de leur cœur qui ne se contracte pas bien.
Quels sont les avantages de ce médicament ?
CORLANOR réduit le risque d’être hospitalisé pour une aggravation de l’insuffisance cardiaque.
Quels sont les avantages de ce médicament (résultats des essais utilisés pour évaluer l’efficacité) ?
L’efficacité de CORLANOR est résumée dans le tableau ci-dessous.
Tableau 2. Incidence du critère composite primaire et de ses composants dans l’essai
|
Cadre |
CORLANOR N=3241 |
Placebo N=3264 |
Ratio de dangerosité | p-.valeur | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| n | % | n | % | ||||||
|
Primaire critère composite : |
793 | 24.5 | 14.5 | 937 | 28.7 | 17.7 | 0.82 | <> | |
|
Hospitalisation pour aggravation d’une insuffisance cardiaque |
505 | 15,6 | 9.2 | 660 | 20,2 | 12,5 | |||
|
Décès cardiovasculaire comme premier événement |
288 | 8.9 | 2.8 | 277 | 8.5 | 4.7 | |||
|
Sujets présentant des événements à tout moment |
|||||||||
|
Hospitalisation pour aggravation de l’insuffisance cardiaqueb |
514 | 15.9 | 9.4 | 672 | 20.6 | 12.7 | 0.74 | ||
|
Décès cardiovasculaire comme premier événementb |
449 | 13,9 | 7.5 | 491 | 15 | 8,3 | 0,91 | ||
a Les sujets décédés le même jour calendaire que leur première hospitalisation pour aggravation de l’insuffisance cardiaque sont comptabilisés dans les décès cardiovasculaires.
b Les analyses des composantes du critère composite primaire n’étaient pas prévues de manière prospective pour être ajustées pour la multiplicité.
N : nombre de patients à risque ; n : nombre de patients ayant connu le critère d’évaluation ; % : taux d’incidence = (n/N) x 100 ; % PY : pourcentage de patients ayant eu une hospitalisation pour aggravation de l’insuffisance cardiaque ou un décès cardiovasculaire par année d’exposition ; IC : intervalle de confiance
Le rapport de risque entre les groupes de traitement (CORLANOR /placebo) a été estimé sur la base d’un modèle de risques proportionnels de Cox ajusté avec la prise de bêta-bloquants lors de la randomisation (oui/non) comme covariable ; valeur p : Test de Wald
Source : Adapté de CORLANOR Prescribing Information, tableau 3
Y avait-il des différences dans l’efficacité du médicament dans les essais cliniques selon le sexe, la race et l’âge ?
Des analyses de sous-groupes ont été effectuées pour le sexe, la race et l’âge.
- Sexe : CORLANOR a semblé être d’une efficacité similaire chez les hommes et les femmes.
- Race : CORLANOR a semblé être d’une efficacité similaire chez les Blancs et les Asiatiques. En raison du nombre limité de patients noirs dans l’essai, les différences de réponse chez les Noirs n’ont pas pu être déterminées.
- Âge : CORLANOR a semblé avoir une efficacité similaire chez les patients dans tous les groupes d’âge étudiés.
Y avait-il des différences dans l’efficacité du médicament dans les essais cliniques entre le sexe, la race et les groupes d’âge ?
Le tableau ci-dessous résume l’analyse des sous-groupes du critère principal de l’essai.
Tableau 3. Analyse de sous-groupe du critère d’évaluation primaire*
| Sous-groupe | CORLANOR N=3241 |
Contrôle N=3264 |
Ratio de dangerosité | Incidence à 95 % (LL, UL) |
||
|---|---|---|---|---|---|---|
| n (%)* | Total, n | n (%)* | Total, n | |||
| Sexe | ||||||
| Homme | 624 (25.3) | 2462 | 725 (28,9) | 2508 | 0,84 | (0,76, 0,94) |
| Femme | 169 (21.7) | 779 | 212 (28.0) | 756 | 0.74 | (0.60, 0.91) |
| Race | ||||||
| Blanc | 722 (25,1) | 2879 | 835 (28,9) | 2892 | 0.84 | (0,76, 0,93) |
| Noir ou africain américain |
9 (28,1) | 32 | 15 (34.9) | 43 | 0,62 | (0,27, 1,45) |
| Asiatique | 47 (17.5) | 268 | 68 (25.8) | 264 | 0.64 | (0.44, 0.93) |
| Autres | 15 (24.2) | 62 | 19 (29.2) | 65 | 0.74 | (0.37, 1.47) |
| Groupe d’âge | ||||||
| >=17 | 407 (20,6) | 1976 | 527 (25.6) | 2055 | 0,76 | (0,67, 0,87) |
| >=65 ans | 386 (30,5) | 1265 | 410 (33.9) | 1209 | 0,89 | (0,77, 1,02) |
| >=75 ans | 125 (33.9) | 369 | 133 (37.7) | 353 | 0.89 | (0.70, 1.14) |
*=le critère composite primaire était la première hospitalisation pour aggravation de l’insuffisance cardiaque ou décès cardiovasculaire
% par an : pourcentage de patients ayant eu une hospitalisation pour aggravation de l’insuffisance cardiaque ou décès cardiovasculaire par année d’exposition
Source : Données des essais cliniques de la société
Quels sont les effets secondaires possibles ?
CORLANOR entraîne un ralentissement du cœur, ce qui peut provoquer des symptômes tels que des vertiges et une sensation de fatigue. Des effets secondaires beaucoup moins fréquents sont l’hypertension artérielle, des troubles visuels temporaires décrits comme des flashs lumineux et un rythme cardiaque rapide et irrégulier appelé fibrillation auriculaire.
Quels sont les effets secondaires possibles (résultats des essais utilisés pour évaluer la sécurité) ?
Le tableau ci-dessous résume les effets secondaires les plus fréquents dans l’essai.
Tableau 4. Effets indésirables du médicament avec des taux ≥1% plus élevés sous CORLANOR que sous placebo survenant dans >1% sous CORLANOR dans l’essai pivot
| Effet indésirable | CORLANOR N=3260 |
Placebo N=3278 |
|---|---|---|
| Bradycardie | 10% | 2.2% |
| Hypertension, pression sanguine augmentée | 8,9% | 7,8% |
| Fibrillation auriculaire | 8.3% | 6,6% |
| Phosphènes, luminosité visuelle | 2,8% | 0,5% |
Source : Adapté de la notice de CORLANOR, tableau 2
Y avait-il des différences dans les effets secondaires selon le sexe, la race et l’âge ?
Des analyses de sous-groupes ont été réalisées pour le sexe, la race et l’âge.
- Sexe : Le risque d’effets secondaires globaux était similaire chez les hommes et les femmes.
- Race : Le risque d’effets secondaires globaux était similaire chez les Blancs et les Asiatiques. En raison du nombre limité de patients noirs dans l’essai, les différences chez les Noirs n’ont pas pu être déterminées.
- Âge : le risque d’hypertension artérielle chez les patients traités par CORLANOR augmente avec l’âge.
Y a-t-il eu des différences dans les effets secondaires des essais cliniques entre le sexe, la race et les groupes d’âge ?
Le tableau ci-dessous résume les effets indésirables pendant le traitement par sous-groupe pour l’essai pivot.
Tableau 5. Analyse par sous-groupe des événements indésirables pendant le traitement (population de sécurité)
| CORLANOR (N=3260) |
Placebo (N=3278) |
|||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| n (%) | Total, n | n (%) | Total, n | |||
| Tous TEAEs | 2416 (74.1) | 44.5 | 3260 | 2390 (72.9) | 43.4 | 3278 |
| Sexe | ||||||
| Mâle | 1838 (74,1) | 44.6 | 2479 | 1837 (72.9) | 43.5 | 2519 |
| Femme | 578 (74) | 44.3 | 781 | 552 (72.9) | 42.8 | 759 |
| Groupe d’âge | ||||||
| >=17 | 1426 (71.6) | 41.6 | 1991 | 1457 (70.6) | 41.7 | 2063 |
| >=65 ans | 990 (78) | 49.5 | 1269 | 933 (76.8) | 46.3 | 1215 |
| >=75 ans | 290 (78.4) | 50.2 | 370 | 273 (77.3) | 47.9 | 353 |
| Race | ||||||
| Blanc | 2188 (75,4) | 44 | 2900 | 2155 (74,1) | 42.7 | 2907 |
| Noir ou afro-américain | 25 (78,1) | 58,2 | 32 | 30 (69.8) | 57.9 | 43 |
| Asiatique | 156 (58.6) | 48 | 266 | 158 (60.1) | 48.6 | 263 |
| Autres | 47 (75.8) | 58.5 | 62 | 47 (72.3) | 55,8 | 65 |
TEAE=événement indésirable pendant le traitement
Source : From Company’s Clinical Trial Data
Le tableau ci-dessous résume les événements indésirables les plus courants par sous-groupe.
Tableau 6. Événements indésirables les plus fréquents par sexe, race, et âge (population de sécurité)
| % de patients dans le sous-groupe | Bradycardie | Hypertension | Fibrillation auriculaire | Phosphènes | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| C* | P* | C* | P* | C* | P* | C* | P* | ||
| Sex, % du sous-groupe | |||||||||
| Mâle | 76 | 9.6 | 2.6 | 8.3 | 7.7 | 10.5 | 9.3 | 2.6 | 0.4 |
| Femme | 24 | 11.6 | 1.6 | 11.2 | 9 | 9.8 | 7.4 | 3,2 | 1,1 |
| Groupe d’âge, % du sous-groupe | |||||||||
| <54> | 27 | 8.5 | 1 | 7,1 | 7,5 | 5,8 | 5,8 | 3,4 | 0,8 |
| 55 à 60 ans | 24 | 8.9 | 2.8 | 8.9 | 8.1 | 9.5 | 5.9 | 2.8 | 0.5 |
| 61 à 69 ans | 27 | 9.1 | 2.8 | 9 | 8.3 | 11.6 | 10.4 | 3.4 | 0.4 |
| >69 ans | 23 | 13.1 | 3.2 | 11.1 | 8 | 14,6 | 13,8 | 1,4 | 0,4 |
| Race, % du sous-groupe | |||||||||
| Blanc | 89 | 10.3 | 2.6 | 9.7 | 8.6 | 11 | 9.3 | 2.9 | 0.6 |
| Noir ou afro-américain | 1 | 9,4 | 0 | 9,4 | 4,7 | 12.5 | 7 | 0 | 0 |
| Asiatique | 8 | 8.6 | 0.8 | 2.6 | 2.3 | 4.1 | 4.5 | 2.2 | 0.4 |
| Autres | 2 | 8.1 | 0 | 1.6 | 6,2 | 3,2 | 6,2 | 0 | 0 |
*C = CORLANOR
*P = Placebo
Source : Analyse fournie par la Division
QUi a participé aux essais cliniques ?
Qui a participé aux essais cliniques ?
La FDA a approuvé CORLANOR sur la base des données d’un essai clinique portant sur 6505 patients atteints d’insuffisance cardiaque de longue durée. L’essai a été mené sur 667 sites dans 38 pays d’Europe, d’Asie, d’Australie et d’Amérique du Sud. Il n’y avait aucun site aux États-Unis. Le même essai a été utilisé pour évaluer à la fois le bénéfice de CORLANOR ainsi que ses effets secondaires.
La figure 1 résume combien d’hommes et de femmes ont été recrutés dans l’essai clinique.
Figure 1. Données démographiques de base par sexe (population d’efficacité)
Source : Extrait des données de l’essai clinique de la société
La figure 2 résume le pourcentage de patients par race inscrits à l’essai clinique.
Figure 2. Données démographiques de base par race (population d’efficacité)
Source : Extrait des données de l’essai clinique de la société
Tableau 1. Données démographiques de base par race (population d’efficacité)
| Race | Nombre de patients | Pourcentage |
|---|---|---|
| Blancs | 5771 | 88.7% |
| Noirs ou Afro-américains | 75 | 1,2% |
| Asiens | 532 | 8.2% |
| Autres | 127 | 2,0% |
Source : Extrait des données de l’essai clinique de la société
La figure 3 résume le nombre de patients par âge qui ont été inscrits à l’essai clinique.
Figure 3. Données démographiques de base par âge (population d’efficacité)
Qui a participé aux essais ?
Le tableau ci-dessous résume les données démographiques de base pour l’essai. Les populations d’efficacité et de sécurité étaient similaires.
Tableau 7. Données démographiques de base pour l’essai pivot (population d’efficacité)
| Sous-groupe | Traitement. Groupe (N=3241) |
Contrôle (N=3264) |
Total (N=6505) |
|---|---|---|---|
| Sex, n (%) | |||
| Homme | 2462 (76) | 2508 (76.8) | 4970 (76.4) |
| Femme | 779 (24) | 756 (23.2) | 1535 (23.6) |
| Age | |||
| Années moyennes (ET) | 60,7 (11,2) | 60,1 (11,5) | 60,4 (11.4) |
| Médiane (années) | 61 | 60 | 60 |
| Min, Max (années) | 19, 89 | 19, 92 | 19, 92 |
| Groupe d’âge, n (%) | |||
| >=17 | 1976 (61) | 2055 (63) | 4031 (62) |
| >=65 ans | 1265 (39) | 1209 (37) | 2474 (38) |
| >=75 ans | 369 (11.4) | 353 (10,8) | 722 (11,1) |
| Race, n (%) | |||
| Blanc | 2879 (88.8) | 2892 (88,6) | 5771 (88,7) |
| Noir ou afro-américain | 32 (1) | 43 (1,3) | 75 (1.2) |
| Asiatique | 268 (8,3) | 264 (8,1) | 532 (8,2) |
| Autre | 62 (1.9) | 65 (2) | 127 (2) |
| Région* | |||
| Ouest | 499 (15.4) | 509 (15.6) | 1008 (15.5) |
| Est | 2105 (64.9) | 2138 (65.5) | 4243 (65.2) |
| Asie | 261 (8.1) | 259 (7.9) | 520 (8) |
| Amérique du Sud | 376 (11.6) | 358 (11) | 734 (11.3) |
*L’Ouest comprend l’Australie, l’Autriche, la Belgique, le Canada, le Danemark, la Finlande, la France, l’Allemagne, la Grèce, l’Irlande, l’Italie, les Pays-Bas, la Norvège, le Portugal, l’Espagne, la Suède, la Turquie, le Royaume-Uni ; l’Est comprend la Bulgarie, la République tchèque, l’Estonie, la Hongrie, la Lettonie, la Lituanie, la Pologne, la Roumanie, la Russie, la Slovaquie, la Slovénie, l’Ukraine ; l’Asie comprend la Chine, Hong Kong, l’Inde, la Corée, la Malaisie ; l’Amérique du Sud comprend l’Argentine, le Brésil, le Chili.
Source : From Company’s Clinical Trial Data
Comment les essais ont-ils été conçus ?
L’essai a recruté des patients présentant certains types d’insuffisance cardiaque aggravée. Les patients ont été répartis au hasard pour recevoir CORLANOR ou une pilule placebo. Ni les patients ni les professionnels de santé ne savaient quels patients prenaient CORLANOR et quels patients prenaient la pilule placebo jusqu’à la fin de l’essai.
L’essai a mesuré le moment de survenue de deux événements possibles :
- la première fois qu’un patient a dû être hospitalisé pour une aggravation de son insuffisance cardiaque, ou
- le décès d’un patient considéré comme lié à une maladie cardiaque
Comment les essais ont-ils été conçus ?
L’essai pivot était un essai randomisé en double aveugle comparant CORLANOR et un placebo chez des patients adultes présentant une insuffisance cardiaque stable de classe II à IV de la New York Heart Association, une fraction d’éjection ventriculaire gauche ≤ 35% et une fréquence cardiaque au repos ≥ 70 battements par minute (bpm). Les patients devaient avoir été cliniquement stables pendant au moins 4 semaines sous un régime clinique optimisé. Ce régime comprenait des doses maximales tolérées de bêta-bloquants, d’inhibiteurs de l’ECA ou de bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine dans la plupart des cas, et de spironolactone ou d’autres diurétiques, afin de minimiser la rétention liquidienne et les symptômes de congestion. Les patients devaient avoir été hospitalisés pour une insuffisance cardiaque dans les 12 mois précédant l’entrée dans l’étude.
Tous les sujets ont été initiés avec CORLANOR 5 mg ou le placebo correspondant deux fois par jour et la dose a été augmentée à 7,5 mg deux fois par jour ou diminuée à 2,5 mg deux fois par jour pour maintenir la fréquence cardiaque au repos entre 50 et 60 bpm, selon la tolérance. Le critère d’évaluation principal était un composite de la première occurrence soit d’une hospitalisation pour aggravation de l’insuffisance cardiaque, soit d’un décès cardiovasculaire.
GLOSSAIRE
Essai clinique : Études de recherche volontaires menées chez des personnes et conçues pour répondre à des questions spécifiques sur l’innocuité ou l’efficacité de médicaments, de vaccins, d’autres thérapies ou de nouvelles façons d’utiliser les traitements existants.
COMPARATEUR : Un traitement ou un placebo déjà disponible utilisé dans les essais cliniques qui est comparé au médicament réel testé.
EFFICACITÉ : Comment le médicament atteint la réponse souhaitée lorsqu’il est pris tel que décrit dans un cadre clinique contrôlé, comme pendant un essai clinique.
PLACEBO : Substance inactive ou « pilule de sucre » qui a la même apparence et est administrée de la même manière qu’un médicament ou un traitement actif testé. Les effets du médicament ou du traitement actif sont comparés aux effets du placebo.
SOUS-GROUPE : Un sous-ensemble de la population étudiée dans un essai clinique. Les sous-ensembles démographiques comprennent le sexe, la race et les groupes d’âge.
INFORMATIONS DE PRESCRIPTION
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