Glatopa

Bivirkninger

De følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Umiddellig reaktion efter injektion
• Brystsmerter
• Lipoatrofi og hudnekrose
• Potentielle virkninger på immunrespons
• Hepatisk skade

Erfaringer fra kliniske forsøg

Da kliniske forsøg er udført under meget varierende forhold, bivirkninger, der er observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke kan sammenlignes direkte med bivirkningsrater i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de observerede rater i praksis.

Incidens i kontrollerede kliniske forsøg

Glatirameracetatinjektion 20 mg pr. mL pr. dag

Af 563 patienter, der blev behandlet med glatirameracetatinjektion i blinde placebokontrollerede forsøg, afbrød ca. 5 % af forsøgspersonerne behandlingen på grund af en bivirkning. De bivirkninger, der hyppigst var forbundet med afbrydelse, var: reaktioner på injektionsstedet, dyspnø, urticaria, vasodilatation og overfølsomhed. De mest almindelige bivirkninger var: reaktioner på injektionsstedet, vasodilatation, udslæt, dyspnø og brystsmerter.

Tabel 1 indeholder en liste over tegn og symptomer, der optrådte hos mindst 2 % af de patienter, der blev behandlet med glatirameracetatinjektion 20 mg pr. mL i de placebokontrollerede forsøg. Disse tegn og symptomer var numerisk mere almindelige hos patienter, der blev behandlet med glatirameracetatinjektion, end hos patienter, der blev behandlet med placebo. Bivirkningerne var normalt milde i intensitet.

Tabel 1: Bivirkninger i kontrollerede kliniske forsøg med en incidens ≥2 % af patienterne og hyppigere med glatirameracetatinjektion (20 mg pr. mL dagligt) end med placebo

		Glatirameracetatinjektion 20 mg/mL (n=563) %	Placebo (n=564) %
Sygdomme i blodet og det lymfatiske system	Lymfadenopati	7	3
Hjerteforstyrrelser	Palpitationer	9	4
	Takykardi	5	5	2
Øjenlidelser	Øjenlidelser	3	1
	Diplopi	3	2
Gastrointestinal Forstyrrelser	Nausea	15	11
	Besvær	7	4
	Dysphagia	2	1	1
Allmene lidelser og tilstande på indgivelsesstedet	Erytem på indsprøjtningsstedet	43	10
	Smerter på indsprøjtningsstedet	40	20
	Pruritus på injektionsstedet	27	4
	Masse på injektionsstedet	26	6
	Astheni	22	21
	Smerter	20	17
	Ødem på injektionsstedet	19	4
	Brystsmerter	13	6
	Inflammation på injektionsstedet	9	1
	Edema	8	2
	Reaktion på injektionsstedet	8	1
	Pyrexi	6	5
	Overfølsomhed på injektionsstedet	4	0
	Lokalt Reaktion	3	1
	Frysninger	3	1
	Ødem i ansigtet	3	1
	Ødem perifere	3	2
	Fibrose på injektionsstedet	2	1
	Atrofi på injektionsstedet*	2	0
Atrofi på injektionsstedet*	0
Sygdomme i immunsystemet	Hypersensitivitet	3	2
Infektioner og infektioner	Infektion	30	28
	Influenza	14	13
	Rhinitis	7	5
	Bronkitis	6	5
	Gastroenteritis	6	4
Vaginal Candidiasis	4	2	2
Stofskifte og Ernæringsforstyrrelser	Vægt Forhøjet	3	1
Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser	Rygsmerter	12	10
Neoplasmer godartede, Ondartede og uspecificerede (Inkl. cyster og polypper)	Benigne neoplasmer i huden	2	1
Sygdomme i nervesystemet	Tremor	4	2
	Migræne	4	2
	Synkope	3	2
	Synkope	3	2
Taleforstyrrelser	2	1
Psykiatriske lidelser	Angst	13	10
	Nervøsitet	2	1
Renale Og Urinvejsforstyrrelser	Miksturtrang	5	4
Respiratorisk, Thorax- og mediastinale lidelser	Dyspnø	14	14	4
	Hoste	6	5
	Laryngospasme	2	1	1
Hud og Subkutane vævsforstyrrelser	Udslæt	19	11
	Hyperhidrosis	7	5
	Pruritus	5	4
	Urticaria	3	1
	Hudsygdomme	3	1
Vaskulær Forstyrrelser	Vasodilatation	20	5
* Atrofi på injektionsstedet omfatter termer vedrørende lokaliseret lipoatrofi på injektionsstedet

Bivirkninger, som kun optrådte hos 4 til 5 flere forsøgspersoner i glatirameracetatinjektionsgruppen end i placebogruppen (mindre end 1 % forskel), men for hvilke en sammenhæng med glatirameracetatinjektion ikke kunne udelukkes, var arthralgi og herpes simplex.

Laboratorieanalyser blev udført på alle patienter, der deltog i det kliniske program for glatirameracetatinjektion. Klinisk signifikante laboratorieværdier for hæmatologi, kemi og urinanalyse var ens for både glatirameracetatinjektions- og placebogrupper i blinde kliniske forsøg. I kontrollerede forsøg afbrød én patient behandlingen på grund af trombocytopeni (16 x 109/L), som forsvandt efter ophør af behandlingen.

Data om bivirkninger, der opstod i de kontrollerede kliniske forsøg med glatirameracetatinjektion 20 mg pr. mL, blev analyseret for at evaluere forskelle baseret på køn. Der blev ikke identificeret nogen klinisk signifikante forskelle. 96 % af patienterne i disse kliniske forsøg var kaukasiske. Størstedelen af de patienter, der blev behandlet med glatirameracetatinjektion, var mellem 18 og 45 år. Derfor er dataene utilstrækkelige til at foretage en analyse af bivirkningsincidensen relateret til klinisk relevante aldersundergrupper.

Andre bivirkninger

I de følgende afsnit præsenteres hyppighederne af de mindre almindeligt rapporterede kliniske bivirkninger. Da rapporterne omfatter reaktioner, der er observeret i åbne og ukontrollerede undersøgelser forud for markedsføringen (n=979), kan glatirameracetatinjektionens rolle i deres årsagssammenhæng ikke bestemmes pålideligt. Desuden begrænser variabiliteten i forbindelse med indberetning af bivirkninger, den terminologi, der anvendes til at beskrive bivirkninger osv., værdien af de kvantitative frekvensestimater, der gives. Reaktionsfrekvenserne er beregnet som antallet af patienter, der har anvendt glatirameracetatinjektion og rapporteret en bivirkning, divideret med det samlede antal patienter, der har været udsat for glatirameracetatinjektion. Alle rapporterede reaktioner er medtaget, undtagen dem, der allerede er opført i den foregående tabel, dem, der er for generelle til at være informative, og dem, der ikke med rimelighed kan forbindes med brugen af lægemidlet. Reaktioner er yderligere klassificeret inden for kategorier af kropssystemer og opregnet i rækkefølge efter faldende hyppighed ved hjælp af følgende definitioner: Hyppige bivirkninger er defineret som bivirkninger, der forekommer hos mindst 1/100 patienter, og sjældne bivirkninger er bivirkninger, der forekommer hos 1/100 til 1/1.000 patienter.

Kroppen som helhed

Hyppigt: Abscess.

Ikke hyppigt:

Hæmatom på injektionsstedet, måneansigt, cellulitis, brok, absces på injektionsstedet, serumsyge, selvmordsforsøg, hypertrofi på injektionsstedet, melanose på injektionsstedet, lipom og lysfølsomhedsreaktion.

Kardiovaskulær

Frekvent: Hypertension.

Ikke hyppigt: Hypotension, midsystolisk klik, systolisk murren, atrieflimren, bradykardi, fjerde hjertelyd, postural hypotension og åreknuder.

Digestive

Fra hyppigt:

Digestive

Fra hyppigt: Tør mund, stomatitis, brændende fornemmelse på tungen, cholecystitis, colitis, esophageal ulcus, esophagitis, gastrointestinal carcinom, tandkødsblødning, hepatomegali, øget appetit, melena, mundulceration, pancreasforstyrrelse, pancreatitis, rektal blødning, tenesmus, misfarvning af tungen og duodenalsulcus.

Endokrin

Ikke hyppigt: Struma, hyperthyroidisme og hypothyroidisme.

Gastrointestinal

Frekvent: Tarmtrang, oral moniliasis, spytkirtelforstørrelse, tandkaries og ulcerativ stomatitis.

Hæmisk og lymfatisk

Ikke hyppigt: Leukopeni, anæmi, cyanose, eosinofili, hæmatemesis, lymfødem, pancytopeni og splenomegali.

Metabolisk og ernæringsmæssig

Ikke hyppigt: Leukopeni, anæmi, cyanose, eosinofili, hæmatemesis, lymfødem, pancytopeni og splenomegali: Vægttab, alkoholintolerance, Cushings syndrom, gigt, unormal heling og xanthoma.

Muskuloskeletalt

Ikke hyppigt: Arthritis, muskelatrofi, knoglesmerter, bursitis, nyresmerter, muskelforstyrrelser, myopati, osteomyelitis, senesmerter og tenosynovitis.

Nervøs

Frekvent: Abnormale drømme, følelsesmæssig labilitet og stupor.

Ikke hyppigt: Afasi, ataksi, krampe, cirkumoral paræstesi, depersonalisering, hallucinationer, fjendtlighed, hypokinese, koma, koncentrationsforstyrrelse, ansigtslammelse, nedsat libido, manisk reaktion, hukommelsesforstyrrelser, myoklonus, neuralgi, paranoid reaktion, paraplegi, psykotisk depression og forbigående stupor.

Respiratorisk

Frekvent: Hyperventilation og høfeber.

Ikke hyppigt: Astma, lungebetændelse, epistaxis, hypoventilation og stemmeforandring.

Hud og vedhæng

Frekvent: Eksem, herpes zoster, pustuløst udslæt, hudatrofi og vorter.

Ikke hyppigt: Tør hud, hudhypertrofi, dermatitis, furunkulose, psoriasis, angioødem, kontaktdermatitis, erythema nodosum, svampedermatitis, makulopapulært udslæt, pigmentering, benignt hudneoplasme, hudkarcinom, hudstriber og vesikulobuløst udslæt.

Specielle sanser

Frekvent: Synsfeltdefekt.

Ikke hyppigt: Tørre øjne, otitis externa, ptose, katarakt, hornhindeulcus, mydriasis, optikusneuritis, fotofobi og smagstab.

Urogenital

Frekvens: Hyppigt: Amenoré, hæmaturi, impotens, menorrhagi, mistænkelig papanicolaou-udstrygning, urinfrekvens og vaginal blødning.

Ikke hyppigt: Vaginitis, flankesmerter (nyre), abort, brystforstærkning, brystforstørrelse, carcinoma in situ cervix, fibrocystisk bryst, nyretal, nocturia, ovariecyste, priapisme, pyelonefritis, unormal seksualfunktion og uretritis.

Glatirameracetat injektion 40 mg pr. mL tre gange om ugen

Af 943 patienter, der blev behandlet med glatirameracetat injektion 40 mg pr. mL tre gange om ugen i et blindet, placebokontrolleret forsøg, afbrød ca. 3% af forsøgspersonerne behandlingen på grund af en bivirkning. De mest almindelige bivirkninger var reaktioner på injektionsstedet, som også var den hyppigste årsag til afbrydelse.

Tabel 2 indeholder en liste over tegn og symptomer, der optrådte hos mindst 2 % af de patienter, der blev behandlet med glatirameracetatinjektion 40 mg pr. mL i det blinde, placebokontrollerede forsøg. Disse tegn og symptomer var numerisk mere almindelige hos patienter, der blev behandlet med glatirameracetatinjektion 40 mg pr. mL, end hos patienter, der blev behandlet med placebo. Bivirkninger var normalt milde i intensitet.

Tabel 2: Bivirkninger i et kontrolleret klinisk forsøg med en incidens ≥2% af patienterne og hyppigere med glatirameracetatinjektion (40 mg pr. mL tre gange om ugen) end med placebo

		Glatirameracetatinjektion 40 mg/mL (n=943) %	Placebo (n=461) %
Almene forstyrrelser og	Injektionsstedets erytem	22	2
Smerter ved indsprøjtningsstedet	10	2
Sygdomme	Masse ved indsprøjtningsstedet	6	0
	Injektionsstedet Pruritus	6	0
	Injektionsstedet Ødem	Injektionsstedet Ødem	6	0
	Fyrexia	3	2
	Influenza-lignende sygdom	3	2
	Indsprøjtestedsbetændelse	2	2	0
	Frysninger	2	0
Brystsmerter	2	2	1
Infektioner og infektioner	Nasopharyngitis	11	9
	Infektion af luftvejene Viral	3	2
Respiratorisk, Thorax- og mediastinale lidelser	Dyspnø	3	0
Vaskulære lidelser	Vasodilatation	3	0
Gastrointestinale lidelser	Nausea	2	1
Hud og subkutane	Erythema	2	0
Tvævsforstyrrelser	Udslæt	2	1

Ingen nye bivirkninger optrådte hos forsøgspersoner behandlet med glatirameracetatinjektion 40 mg pr. mL tre gange om ugen sammenlignet med forsøgspersoner behandlet med glatirameracetatinjektion 20 mg pr. mL pr. dag i kliniske forsøg og under erfaring efter markedsføring. Data om bivirkninger, der opstod i det kontrollerede kliniske forsøg med glatirameracetatinjektion 40 mg pr. mL, blev analyseret for at vurdere forskelle baseret på køn. Der blev ikke identificeret nogen klinisk signifikante forskelle. Otteoghalvfems procent af patienterne i dette kliniske forsøg var kaukasiske, og de fleste var mellem 18 og 50 år. Derfor er dataene utilstrækkelige til at foretage en analyse af bivirkningsincidensen relateret til klinisk relevante aldersgrupper.

Erfaring efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af glatirameracetatinjektion efter godkendelsen. Da disse reaktioner er rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at foretage en pålidelig vurdering af deres hyppighed eller at fastslå en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponeringen.

Kroppen som helhed: sepsis; SLE-syndrom; hydrocephalus; forstørret abdomen; allergisk reaktion; anafylaktoid reaktion

Kardiovaskulært system: Trombose; perifer vaskulær sygdom; pericardial effusion; myokardieinfarkt; dyb tromboflebitis; koronar okklusion; kongestiv hjertesvigt; kardiomyopati; kardiomegali; arytmi; angina pectoris

Digestive System: Hæmisk og lymfesystem: trombocytopeni; lymfomlignende reaktion; akut leukæmi

Hepatobiliære sygdomme: kolelithiasis; leverfunktionsforstyrrelse; levercirrose; leverbetændelse; hepatitis; leverskade

Stofskifte- og ernæringsforstyrrelser: Kolelithiasis; leverfunktionsforstyrrelse; levercirrhose; hepatitis; leverskade

Stofskifte- og ernæringsforstyrrelser: Hepatobiliære sygdomme: hyperkolesterolæmi

Muskuloskeletale system: reumatoid arthritis; generaliseret spasme

Nervesystem: myelitis; meningitis; CNS neoplasme; cerebrovaskulær ulykke; hjerneødem; unormale drømme; afasi; krampe; neuralgi

Respiratorisk system: Lungeemboli; pleural effusion; lungekarcinom

Specielle sanser: Lungeemboli; pleural effusion; lungekarcinom

Specielle sanser: Glaukom; blindhed

Urogenital system: urogenital neoplasme; urin abnormitet; ovariecancer; nefrose; nyresvigt; brystcancer; blærecancer; urinfrekvens

Læs hele FDA’s ordination for Glatopa (glatirameracetat injektion)