Glatopa

Nežádoucí účinky

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány na jiném místě v označení:

• Reakce bezprostředně po injekci
• Bolest na hrudi
• Lipoatrofie a nekróza kůže
• Možné účinky na imunitní odpověď
• Jaterní poškození

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi rozdílných podmínek, nelze výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích léčivého přípravku přímo srovnávat s výskytem v klinických studiích jiného léčivého přípravku a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v praxi.

Incidence v kontrolovaných klinických studiích

Injekce glatiramer acetátu 20 mg na ml denně

Z 563 pacientů léčených injekcí glatiramer acetátu v zaslepených placebem kontrolovaných studiích přibližně 5 % subjektů přerušilo léčbu z důvodu nežádoucího účinku. Nežádoucí reakce nejčastěji spojené s přerušením léčby byly: reakce v místě vpichu, dušnost, kopřivka, vazodilatace a přecitlivělost. Nejčastějšími nežádoucími reakcemi byly: reakce v místě vpichu, vazodilatace, vyrážka, dyspnoe a bolest na hrudi.

Tabulka 1 uvádí příznaky a symptomy, které se vyskytly nejméně u 2 % pacientů léčených glatiramer acetátem injekčně 20 mg na ml v placebem kontrolovaných studiích. Tyto příznaky a symptomy byly početně častější u pacientů léčených injekcí glatiramer acetátu než u pacientů léčených placebem. Nežádoucí reakce byly obvykle mírné intenzity.

Tabulka 1: Nežádoucí reakce v kontrolovaných klinických studiích s výskytem ≥ 2 % pacientů a častější u injekce glatiramer acetátu (20 mg na ml denně) než u placeba

		Injekce glatiramer acetátu 20 mg/ml (n=563) %	Placebo (n=564) %
Poruchy krve a lymfatického systému	Lymfadenopatie	7	3
Srdeční poruchy	Palpitace	9	4
	Tachykardie	5	2
Oční poruchy	Oční poruchy	3	1
	Diplopie	3	2
Gastrointestinální trakt Poruchy	Nausea	15	11
	Zvracení	7	4
	Dysfagie	2	1
Všeobecné poruchy a stavy v místě podání	Erytém v místě vpichu	43	10
	Bolest v místě vpichu	40	20
	Pruitus v místě vpichu	27	4
	Masáž v místě vpichu	26	6
	Astenie	22	21
	Bolest	20	17
	Otok v místě vpichu	19	4
	Bolest na hrudi	13	6
	Zánět v místě vpichu	9	1
	Odém	8	2
	Reakce v místě vpichu	8	1
	Pyrexie	6	5
	Přecitlivělost v místě vpichu	4	0
	Lokální Reakce	3	1
	Chlad	3	1
	Otok obličeje	3	1
	Otok periferní	3	2
	Fibróza v místě vpichu	2	1
	Atrofie v místě vpichu*	2	0
Poruchy imunitního systému	Přecitlivělost	3	2
Infekce a nákazy	Infekce	30	28
	Chřipka	14	13
	Rhinitida	7	5
	Bronchitida	6	5
	Gastroenteritida	6	4
Vaginální kandidóza	4	2
Poruchy metabolismu a výživy	Váha Zvýšená	3	1
Poruchy pohybového aparátu a pojivové tkáně	Bolesti zad	12	10
Nepříznivé, Zhoubné a blíže neurčené (vč. cyst a polypů)	Zhoubné novotvary kůže	2	1
Nervy	Tremor	4	2
	Migréna	4	2
	Synkopa	3	2
	Porucha řeči	2	1
Psychiatrické poruchy	Úzkost	13	10
	Nervozita	2	1
Renální a močové poruchy	Mikční urgence	5	4
Dýchací, Hrudní a mediastinální poruchy	Dyspnoe	14	4
	Kašel	6	5
	Laryngospasmus	2	1
Kůže a Poruchy podkožní tkáně	Vyrážka	19	11
	Hyperhidróza	7	5
	Pruritus	5	4
	Urtikárie	3	1
	Kožní poruchy	3	1
Vaskulární Poruchy	Vasodilatace	20	5
* Atrofie v místě vpichu zahrnuje pojmy týkající se lokalizované lipoatrofie v místě vpichu

Nežádoucí účinky, které se vyskytly pouze u 4 až 5 subjektů více ve skupině s injekcemi glatiramer acetátu než ve skupině s placebem (rozdíl menší než 1 %), ale u nichž nebylo možné vyloučit souvislost s injekcí glatirameracetátu, byly artralgie a herpes simplex.

Laboratorní analýzy byly provedeny u všech pacientů účastnících se klinického programu pro injekce glatiramer acetátu. Klinicky významné laboratorní hodnoty pro hematologii, chemii a vyšetření moči byly v zaslepených klinických studiích podobné jak pro skupinu s injekcí glatiramer acetátu, tak pro skupinu s placebem. V kontrolovaných studiích jeden pacient přerušil léčbu kvůli trombocytopenii (16 x 109/l), která po přerušení léčby odezněla.

Údaje o nežádoucích účincích, které se vyskytly v kontrolovaných klinických studiích injekce glatiramer acetátu 20 mg na ml, byly analyzovány za účelem vyhodnocení rozdílů na základě pohlaví. Nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly. Devadesát šest procent pacientů v těchto klinických studiích byli běloši. Většina pacientů léčených injekcí glatiramer acetátu byla ve věku 18 až 45 let. V důsledku toho jsou údaje nedostatečné k provedení analýzy výskytu nežádoucích reakcí ve vztahu ke klinicky relevantním věkovým podskupinám.

Jiné nežádoucí účinky

V následujících odstavcích jsou uvedeny četnosti méně často hlášených nežádoucích klinických reakcí. Vzhledem k tomu, že hlášení zahrnují reakce pozorované v otevřených a nekontrolovaných studiích před uvedením na trh (n=979), nelze spolehlivě určit roli injekce glatiramer acetátu v jejich vyvolání. Kromě toho variabilita spojená s hlášením nežádoucích účinků, terminologie používaná k popisu nežádoucích účinků atd. omezuje hodnotu poskytnutých kvantitativních odhadů četnosti. Četnosti reakcí jsou vypočteny jako podíl počtu pacientů, kteří použili injekci glatiramer acetátu a nahlásili reakci, a celkového počtu pacientů vystavených injekci glatiramer acetátu. Zahrnuty jsou všechny hlášené reakce s výjimkou těch, které již byly uvedeny v předchozí tabulce, těch, které jsou příliš obecné na to, aby měly vypovídací hodnotu, a těch, které nejsou rozumně spojeny s použitím léku. Reakce jsou dále klasifikovány v rámci kategorií tělesných systémů a vyjmenovány v pořadí podle klesající četnosti za použití následujících definic:

Tělo jako celek

Časté:

Časté: Absces: Hematom v místě vpichu, měsíčkovitý obličej, celulitida, hernie, absces v místě vpichu, sérová nemoc, pokus o sebevraždu, hypertrofie v místě vpichu, melanóza v místě vpichu, lipom a reakce z fotosenzitivity.

Kardiovaskulární

Časté:

Časté: Hypertenze:

Zažívací

Časté: Hypotenze, středosrdeční klik, systolický šelest, fibrilace síní, bradykardie, čtvrtý srdeční ozvuk, posturální hypotenze a křečové žíly:

Endokrinní

Časté: Sucho v ústech, stomatitida, pocit pálení na jazyku, cholecystitida, kolitida, vřed jícnu, ezofagitida, karcinom gastrointestinálního traktu, krvácení z dásní, hepatomegalie, zvýšená chuť k jídlu, meléna, ulcerace v ústech, porucha slinivky břišní, pankreatitida, krvácení z konečníku, tenesmy, změna barvy jazyka a vřed dvanáctníku:

Gastrointestinální

Časté:

Hemická a lymfatická

Časté: Střevní urgence, moniliáza v ústech, zvětšení slinných žláz, zubní kaz a ulcerózní stomatitida: Leukopenie, anémie, cyanóza, eozinofilie, hemateméza, lymfedém, pancytopenie a splenomegalie.

Metabolické a nutriční

Vzácné:

Muskuloskeletální

Časté: Úbytek hmotnosti, intolerance alkoholu, Cushingův syndrom, dna, abnormální hojení a xantom: Artritida, svalová atrofie, bolest kostí, burzitida, bolest ledvin, svalová porucha, myopatie, osteomyelitida, bolest šlach a tenosynovitida.

Nervový

Časté:

Časté: Abnormální sny, emoční labilita a stupor.

Vzácné: Afázie, ataxie, křeče, cirkumorální parestézie, depersonalizace, halucinace, hostilita, hypokineze, kóma, porucha koncentrace, paralýza obličeje, snížené libido, manická reakce, porucha paměti, myoklonus, neuralgie, paranoidní reakce, paraplegie, psychotická deprese a přechodný stupor.

Respirační

Časté:

Časté: Hyperventilace a senná rýma:

Kůže a přídatné orgány

Časté: Astma, pneumonie, epistaxe, hypoventilace a změna hlasu: Ekzémy, herpes zoster, pustulózní vyrážka, atrofie kůže a bradavice.

Časté: Suchá kůže, hypertrofie kůže, dermatitida, furunkulóza, psoriáza, angioedém, kontaktní dermatitida, erythema nodosum, plísňová dermatitida, makulopapulózní vyrážka, pigmentace, nezhoubný kožní nádor, karcinom kůže, kožní striae a vezikulobulózní vyrážka.

Speciální smysly

Časté:

Časté:

Urogenitální

Časté: Suché oči, zánět zevního ucha, ptóza, katarakta, rohovkový vřed, mydriáza, zánět zrakového nervu, světloplachost a ztráta chuti.

Urogenitální

Časté: Amenorea, hematurie, impotence, menoragie, podezřelý papanicolaouův stěr, frekvence močení a vaginální krvácení.

Časté: Vaginitida, bolest v boku (ledviny), potrat, zvětšení prsou, zvětšení prsou, karcinom in situ děložního čípku, fibrocystický prs, ledvinový kámen, nokturie, ovariální cysta, priapismus, pyelonefritida, abnormální sexuální funkce a uretritida.

Injekce glatiramer acetátu 40 mg na ml třikrát týdně

Z 943 pacientů léčených injekcí glatiramer acetátu 40 mg na ml třikrát týdně v zaslepené, placebem kontrolované studii přibližně 3 % subjektů přerušilo léčbu z důvodu nežádoucího účinku. Nejčastějšími nežádoucími reakcemi byly reakce v místě vpichu, které byly také nejčastější příčinou přerušení léčby.

Tabulka 2 uvádí příznaky a symptomy, které se vyskytly alespoň u 2 % pacientů léčených injekcí glatiramer acetátu 40 mg na ml v zaslepené, placebem kontrolované studii. Tyto příznaky a symptomy byly početně častější u pacientů léčených injekcí glatiramer acetátu 40 mg na ml než u pacientů léčených placebem. Nežádoucí reakce byly obvykle mírné intenzity.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky v kontrolované klinické studii s výskytem ≥2 % pacientů a častější u injekcí glatiramer acetátu (40 mg na ml třikrát týdně) než u placeba

.

.

		Injekce glatiramer acetátu 40 mg/ml (n=943) %	Placebo (n=461) %
Celkové poruchy a	erytém v místě vpichu	22	2
Bolest v místě vpichu	Bolest v místě vpichu	10	2
Stavy	Hmotnost v místě vpichu	6	0
	Pruitus v místě vpichu	6	0
	Odém v místě vpichu	6	0
	Pyrexie	3	2
	Chřipka-podobné onemocnění	3	2
	Zánět v místě vpichu	2	0
	Chlad	2	0
	Bolest na hrudi	2	1
Infekce a nákazy	Nasofaryngitida	11	9
	Infekce dýchacích cest Virová	3	2
Respirační, Hrudní a mediastinální poruchy	Dyspnoe	3	0
Cévní poruchy	Vazodilatace	3	0
Gastrointestinální poruchy	Nausea	2	1
Kůže a podkoží	Erytém	2	0
Tkáňové poruchy	Vyrážka	2	1

U subjektů léčených injekcí glatiramer acetátu 40 mg na ml třikrát týdně se neobjevily žádné nové nežádoucí účinky ve srovnání se subjekty léčenými injekcí glatiramer acetátu 20 mg na ml denně v klinických studiích a během postmarketingových zkušeností. Údaje o nežádoucích reakcích, které se vyskytly v kontrolovaném klinickém hodnocení injekce glatiramer acetátu 40 mg na ml, byly analyzovány za účelem vyhodnocení rozdílů na základě pohlaví. Nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly. Devadesát osm procent pacientů v této klinické studii byli běloši a většina z nich byla ve věku 18 až 50 let. Údaje proto nejsou dostatečné k provedení analýzy výskytu nežádoucích reakcí ve vztahu ke klinicky relevantním věkovým skupinám.

Postmarketingové zkušenosti

Při poregistračním používání injekce glatiramer acetátu byly zjištěny následující nežádoucí reakce. Vzhledem k tomu, že tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léku.

Tělo jako celek: sepse; SLE syndrom; hydrocefalus; zvětšené břicho; alergická reakce; anafylaktoidní reakce

Kardiovaskulární systém: trombóza; periferní cévní onemocnění; perikardiální výpotek; infarkt myokardu; hluboká tromboflebitida; koronární okluze; městnavé srdeční selhání; kardiomyopatie; kardiomegalie; arytmie; angina pectoris

Zažívací soustava: edém jazyka; žaludeční vřed; krvácení; eruktace

Hemická a lymfatická soustava: trombocytopenie; reakce podobná lymfomu; akutní leukémie

Hepatobiliární poruchy: cholelitiáza; porucha funkce jater; jaterní cirhóza; hepatitida; poškození jater

Metabolické a nutriční poruchy:

Muskuloskeletální systém: revmatoidní artritida; generalizované křeče

Nervový systém: myelitida; meningitida; novotvar CNS; cévní mozková příhoda; edém mozku; abnormální sny; afázie; křeče; neuralgie

Dýchací soustava: plicní embolie; pleurální výpotek; karcinom plic

Speciální smysly: glaukom; slepota

Urogenitální systém: urogenitální novotvar; abnormalita moči; karcinom vaječníků; nefróza; selhání ledvin; karcinom prsu; karcinom močového měchýře; frekvence močení

Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro přípravek Glatopa (glatiramer acetát injekce)

.