Biverkningar av Aveed (testosteronundekanoat)

Erfarenheter från kliniska prövningar

Då kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden, biverkningar som observerats i de kliniska prövningarna av ett läkemedel kan inte direkt jämföras med biverkningsfrekvensen i de kliniska prövningarna av ett annat läkemedel och kanske inte återspeglar de frekvenser som observerats i klinisk praxis.

Aveed utvärderades i en 84 veckors klinisk studie med en doseringsregim på 750 mg (3 ml) vid initiering, vid 4 veckor och därefter var 10:e vecka hos 153 hypogonadala män. De vanligaste rapporterade biverkningarna (>2 %) var: akne (5,2 %), smärta på injektionsstället (4,6 %), ökat prostataspecifiktantigen (4,6 %), hypogonadism (2,6 %) och ökat östradiol (2,6 %).

Tabell 1 presenterar biverkningar som rapporterats av ≥1 % av patienterna i den kliniska studien på 84 veckor.

Tabell 1: Biverkningar som rapporterats hos minst 1 % av patienterna i den 84-Week Clinical Study of Aveed

I den kliniska studien som pågick under 84 veckor avbröt 7 patienter (4,6%) behandlingen på grund av biverkningar. Biverkningar som ledde till avbrytande inkluderade: hematokrit ökad, östradiolökning, prostata-specifikt antigen ökat, prostatacancer, humörsvängningar, prostata-dysplasi, akne och djup ventrombos.

Under den kliniska studien på 84 veckor ökade det genomsnittliga serum-PSA-värdet från 1,0 ± 0,8 ng/ml vid baslinjen till 1,5 ± 1,3 ng/ml i slutet av studien. Fjorton (14) patienter (10,9 %) hos vilka PSA-värdet vid baslinjen var < 4 ng/mL hade ett serum-PSA-värde efter baslinjen på > 4 ng/mL under den 84 veckor långa behandlingsperioden.

Totalt 725 hypogonadala män fick intramuskulärt testosteronundekanoat i sammanlagt 7 kontrollerade kliniska prövningar. I dessa kliniska prövningar varierade dosen och dosfrekvensen av intramuskulärt testosteronundekanoat från 750 mg till 1000 mg och från var 9:e vecka till var 14:e vecka. Flera av dessa kliniska prövningar innehöll ytterligare doser när behandlingen inleddes (t.ex. laddningsdoser). Förutom de biverkningar som anges i tabell 1 rapporterades följande biverkningar av minst 3 % av patienterna i dessa prövningar, oberoende av undersökarens bedömning av sambandet med studieläkemedlet: bihåleinflammation, prostatit, artralgi, nasofaryngit, infektion i de övre luftvägarna, bronkit, ryggsmärta, hypertoni, diarré och huvudvärk.

Pulmonal oljemikroembolism (POME) och anafylaxi i kontrollerade kliniska studier

Biverkningar som kan hänföras till pulmonal oljemikroembolism och anafylaxi har rapporterats hos ett litet antal patienter i kontrollerade kliniska studier. I den 84 veckor långa kliniska prövningen av Aveed upplevde 1 patient ett lätt hostanfall som varade i 10 minuter efter den tredje injektionen, vilket retrospektivt tillskrevs POME. I en annan klinisk prövning av intramuskulärt testosteronundekanoat (1000 mg) upplevde en hypogonadal manlig patient en hosta och andningssvårigheter 1 minut efter den tionde injektionen, vilket också retrospektivt tillskrevs POME.

Under en granskning som innebarbedömning av alla fall som uppfyllde specifika kriterier bedömdes 9 POME-händelser hos 8patienter och 2 händelser av anafylaxi bland 3 556 patienter som behandlades med intramuskulärt testosteronundekanoat i 18 kliniska prövningar ha inträffat.

Erfarenheter efter marknadsföringen

Följande biverkningar har identifierats under användning av Aveed efter godkännandet. Eftersom reaktionerna rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med läkemedelsexponering.

Pulmonell oljemikroembolism (POME) och anafylaxi

Seriösa reaktioner på pulmonell oljemikroembolism (POME), som innefattar hosta, hostbehov, dyspné, hyperhidros, halsont, bröstsmärta, yrsel och synkope, har rapporterats inträffa under eller omedelbart efter injektion av intramuskulärt artosteronundekanoat 1000 mg (4 ml) vid användning efter godkännandet utanför USA. Majoriteten av dessa händelser varade några minuter och försvann medstödjande åtgärder; vissa varade dock upp till flera timmar och vissa krävde akutvård och/eller sjukhusvård.

Förutom allvarliga POME-reaktioner har episoder av anafylaxi, inklusive livshotande reaktioner, också rapporterats inträffa efter injektion av intramuskulärtartestosteronundekanoat i samband med användning efter godkännandet utanför Förenta staterna.

Både allvarliga POME-reaktioner och anafylaxi har rapporterats inträffa efter varje injektion av testosteronundekanoat under behandlingsförloppet, inklusive efter den första dosen.

Andra händelser

De följande behandlingsupptäckta biverkningar eller oönskade reaktioner har identifierats under kliniska prövningar efter marknadsintroduktion och under användning av intramuskulärt testosteronundekanoat efter godkännandet. I de flesta fall var dosen som användes 1000 mg.

Störningar i blod- och lymfsystemet: polycytemi,trombocytopeni

Hjärtstörningar: Angina pectoris, hjärtstopp, hjärtsvikt, kranskärlssjukdom, kranskärlsocklusion, hjärtinfarkt, takykardi

Öron- och labyrintstörningar: plötslig hörselnedsättning, tinnitus

Endokrina störningar: hyperparatyreoidism, hypoglykemi

Gastrointestinala störningar: buksmärta i övre delen av kroppen, diarré, kräkningar

Allmänt tillstånd: bröstsmärta, perifert ödem, obehag vid injektionsstället, hematom vid injektionsstället, irritation vid injektionsstället, smärta vid injektionsstället, reaktion vid injektionsstället, sjukdomskänsla, parestesi, smärta i samband med förfarandet

Sjukdomar i immunsystemet: anafylaktisk reaktion, anafylaktisk chock, astma, allergisk dermatit, överkänslighet, leukocytoklastisk vaskulit

Infektioner och angrepp: Injektionsställetabscess, prostatainfektion

Undersökningar: Alaninaminotransferasförhöjt, aspartataminotransferasförhöjt, bilirubin i blodet ökat, glukos i blodet ökat, blodtryck ökat, prolaktin i blodet ökat, testosteron i blodet minskat, testosteron i blodet ökat, triglycerider i blodet ökat, gamma-glutamyltransferas ökat, hematokrit ökat, intraokulärt tryck ökat, leverfunktionstest onormalt, prostataundersökning onormalt, prostata-specifikt antigen ökat, transaminaser ökat

Störningar i ämnesomsättning och näringslära: diabetesmellitus, vätskeretention, hyperlipidemi, hypertriglyceridemi

Muskuloskeletala och bindvävssjukdomar: muskuloskeletala bröstsmärtor, muskuloskeletala smärtor, myalgi, osteopeni, osteoporos, systemisklupus erythematosus

Neoplasmer godartade, maligna och ospecificerade (inklusive cystor och polyper): prostatacancer, prostata intraepitelial neoplasi

Sjukdomar i nervsystemet: stroke, cerebrovaskulärinsufficiens, reversibel ischemisk neurologisk brist, transitorisk ischemisk attack

Psykiatriska störningar: Aggression, ångest, depression, sömnlöshet, irritabilitet, Korsakoffs psykos, alkoholfri, maleorgasmisk störning, nervositet, rastlöshet, sömnstörning

Njur- och urinstörningar: urinsten, dysuri, hematuri, nefrolithiasis, pollakiuri, njurkolik, njursmärta, urinvägsstörning

Sjukdomar i fortplantningssystemet och bröstet: Aggressioner, ångest, depression, sömnlöshet, irritabilitet, psykos, psykos, depression, sömnlöshet, irritabilitet, psykos, psykos: azoospermi, godartad prostatahyperplasi, bröstförträngning, bröstsmärta, erektildysfunktion, gynekomasti, minskad libido, ökad libido, prostataförträngning, prostatit, spermatocele, testikelsmärta

Sjukdomar i andningsorganen, bröstkorgarna och mediastinalen: astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom, hosta, dysfoni, dyspné,

hyperventilation, obstruktiv luftvägssjukdom, faryngealödem, faryngolaryngeal smärta, pulmonell mikroemboli, pulmonell

embolism, andningssvårigheter, rinit, sömnapneasyndrom, snarkning

Hud- och subkutana vävnadssjukdomar: Akne, alopeci, angioödem, angioneurotiskt ödem, allergisk dermatit, erytem, hyperhidros, pruritus, utslag

Kärlsjukdomar: cerebral infarkt, cerebrovaskulär olycka, cirkulationskollaps, djup venös trombos, hotflush, hypertoni, synkope, tromboembolism, trombos, venös insufficiens