Efeitos Secundários do Aveed (testosterona undecanoate)

Experiência Clínica de Ensaios

Porque os ensaios clínicos são conduzidos sob condições muito variáveis, As taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de uma droga não podem ser directamente comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de outra droga e podem não reflectir as taxas observadas na prática clínica.

Aveed foi avaliada em um estudo clínico de 84 semanas usando um regime adose de 750 mg (3 mL) no início, às 4 semanas, e a cada 10 semanas depois em 153 homens hipogonadais. As reações adversas mais comumente relatadas (>2%) foram: acne (5,2%), dor no local da injeção (4,6%), aumento doantigênio específico da próstata (4,6%), hipogonadismo (2,6%) e aumento do estradiol (2,6%).

Tabela 1 apresenta reações adversas relatadas por ≥1% dos pacientes no estudo clínico de 84 semanas.

Tabela 1: Reações adversas relatadas em pelo menos 1% dos Pacientes no estudo clínico de 84 semanas.Semana Estudo clínico da Aveed

No ensaio clínico de 84 semanas, 7 pacientes (4,6%) interromperam o tratamento devido a reacções adversas. As reacções adversas que levaram à descontinuação incluíram: aumento do hematócrito, aumento do estradiolínio, aumento do antigénio específico da próstata, cancro da próstata, alterações de humor, displasia da próstata, acne e trombose venosa profunda.

Durante o ensaio clínico de 84 semanas, o PSA médio sérico aumentou de 1,0 ± 0,8 ng/mL na linha de base para 1,5± 1,3 ng/mL no final do estudo. Catorze (14) pacientes (10,9%) nos quais o PSA basal era < 4 ng/mL tinham um PSA sérico pós basal de > 4 ng/mL durante o período de 84 semanas de tratamento.

Um total de 725 homens hipogonadais recebendo testosterona intramuscular undecanoato em um total de 7 ensaios clínicos controlados. Nestes ensaios clínicos, a dose e frequência da dose de testosterona intramuscular undecanoate variou de 750 mg a 1000 mg, e de 9 em 9 semanas a cada 14 semanas. Vários destes ensaios clínicos incorporaram doses adicionais no início da terapia (por exemplo, doses de carga). Além das reações adversas observadas na Tabela 1, os seguintes eventos adversos foram relatados por pelo menos 3% dos pacientes nesses estudos, independentemente da avaliação do investigador quanto à relação do medicamento em estudo: sinusite, prostatite, artralgia, nasofaringite, infecção do trato respiratório superior, bronquite, dor nas costas, hipertensão, diarréia e dor de cabeça.

Pulmonary Oil Microembolism (POME) And Anaphylaxis In Controlled Clinical Studies

Adverse events attributable topulmonary oil microembolism and anaphylaxis were reported in a small number ofpatients in controlled clinical trials. No ensaio clínico de 84 semanas de Aveed,1 paciente teve um ligeiro ataque de tosse com duração de 10 minutos após a sua terceira injecção, o qual foi retrospectivamente atribuído à POME. Em outro ensaio clínico de undecanoato de testosterona intramuscular (1000 mg), um malepático hipogonadal experimentou a necessidade de tosse e desconforto respiratório no 1 minuto após sua décima injeção, o que também foi retrospectivamente atribuído à POME.

Durante uma revisão que envolveu julgamento de todos os casos que preenchiam critérios específicos, 9 eventos de POME em 8 pacientes e 2 eventos de anafilaxia entre 3.556 pacientes tratados com testosterona intramuscular undecanoato em 18 ensaios clínicos foram julgados como tendo ocorrido.

Postmarketing Experience

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação do Aveed. Como as reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma confiável sua freqüência ou estabelecer uma relação causal para a drugexposição.

Pulmonary Oil Microembolism (POME) And Anaphylaxis

Reações oleoembolismo pulmonar (POME) sérias, envolvendo tosse, tosse, dispnéia, hiper-hidrose, aperto de garganta, dores no peito, tonturas e síncope, foram relatadas como ocorrendo durante ou imediatamente após a injeção de undecanoate intramusculartestosterona 1000 mg (4 mL) em uso após a aprovação fora dos Estados Unidos. A maioria destes eventos durou alguns minutos e foi resolvida com medidas de apoio; no entanto, alguns duraram até várias horas e alguns exigiram cuidados de emergência e/ou hospitalização.

Além das graves reacções de POME, também foram relatados episódios de anafilaxia, incluindo reacções com risco de vida, que ocorreram após a injecção de undecanoato de intramusculartestosterona em uso pós-aprovação fora dos Estados Unidos.

As reações POME e anafilaxia graves foram relatadas como ocorrendo após qualquer injeção de undecanoato de testosterona durante o curso da terapia, incluindo após a primeira dose.

Outros eventos

Os seguintes tratamentos eventos adversos emergentes ou reações adversas foram identificados durante testes clínicos pós-comercialização e durante o uso de undecanoato de testosterona intramuscular pós-aprovação. Em mostcases, a dose utilizada foi de 1000 mg.

Perturbações do Sistema Linfático e do Sangue: policitemia,trombocitopenia

Perturbações Cardíacas: Angina de peito, cardiacardíaco, insuficiência cardíaca, doença arterial coronária, oclusão da artéria coronária, infarto do miocárdio, taquicardia

Auriculares e Labirinto: perda auditiva súbita, zumbido

Andocrina: hiperparatiroidismo,hipoglicemia

Desordens gastrointestinais: dor abdominal superior,diarréia,vômitos

Desordens gerais e condições administrativas do local: dor torácica,edema periférico,desconforto do local da injeção,hematoma do local da injeção,irritação do local da injeção,dor do local da injeção,mal-estar,parestesia,dor processual

Desordens do sistema imunológico: reação anafilática,choque anafilático, asma, dermatite alérgica, hipersensibilidade, leucocitocitocíticavasculite

Infecções e Infestações: infecção no local da injeção, infecção da próstata

Investigações: alanina aminotransferase aumentada, aspartato aminotransferase aumentada, bilirrubina sanguínea aumentada, glicemia aumentada, pressão sanguínea aumentada, prolactina sanguínea aumentada, testosterona sanguínea diminuída, testosterona sanguínea aumentada, triglicéridos sanguíneos aumentados, gama-glutamiltransferase aumentada, hematócrito aumentado, pressão intra-ocular aumentada, teste de função hepática anormal, prostateexame anormal, antígeno prostático específico aumentado, transaminases aumentada

Metabolismo e Transtornos Nutricionais: diabetesmellitus, retenção de líquidos, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia

Perturbações musculoesqueléticas e do tecido conectivo: dor musculoesquelética, dor musculoesquelética, mialgia, osteopenia, osteoporose, sistemaiclúpus eritematoso

Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos): câncer de próstata, neoplasia intra-epitelial prostática

Perturbações do sistema nervoso: acidente vascular cerebral, insuficiência cerebrovascular, deficiência neurológica isquêmica reversível, ataque isquêmico transitório

Perturbações psiquiátricas: agressão, ansiedade, depressão, insônia, irritabilidade, psicose de Korsakoff não alcoólica, distúrbio maleorgásmico, nervosismo, agitação, distúrbios do sono

Perturbações renais e urinárias: cálculo urinário, disúria, hematúria, nefrolitíase, pollakiuria, cólica renal, dor renal, distúrbios do trato urinário

Sistema reprodutor e distúrbios mamários: azoospermia, hiperplasia benigna da próstata, induração mamária, dor mamária, erectiledisfunção, ginecomastia, diminuição da libido, aumento da libido, prostateinduração, prostatite, espermatozóide, dor testicular

Perturbações respiratórias, torácicas e mediastinais: asma,doença pulmonar obstrutiva crônica, tosse, disfonia, dispnéia,

hiperventilação, distúrbios obstrutivos das vias aéreas, faringialema, dor faringolaríngea, microembolia pulmonar, pulmonar

embolia, angústia respiratória, rinite, síndrome da apnéia do sono, ronco

Desordens da pele e do tecido subcutâneo: acne, alopecia, angioedema, edema angioneurotico, dermatite alérgica, eritema, hiperidrose, prurido, erupção cutânea

Perturbações vasculares: enfarte cerebral, acidente vascular cerebral, colapso circulatório, trombose venosa profunda, hotflush, hipertensão, síncope, tromboembolismo, trombose, insuficiência venosa