Aveedin (testosteroniundekanoaatti)

Kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset

Koska kliiniset lääketutkimukset suoritetaan laajalti vaihtelevissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten määriä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin määriin, eivätkä ne välttämättä vastaa kliinisessä käytännössä havaittuja määriä.

Aveedia arvioitiin 84 viikkoa kestäneessä kliinisessä tutkimuksessa, jossa käytettiin 750 mg:n (3 ml) annostelua aloitusvaiheessa, 4 viikon kuluttua ja sen jälkeen 10 viikon välein 153 hypogonaalisella miehellä. Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset (>2 %) olivat: akne (5,2 %), injektiokohdan kipu (4,6 %), eturauhaspesifisen antigeenin lisääntyminen (4,6 %), hypogonadismi (2,6 %) ja estradiolipitoisuuden lisääntyminen (2,6 %).

Taulukossa 1 esitellään haittavaikutukset, joista oli raportoinut ≥ 1 % potilaista 84 viikkoa kestäneessä kliinisessä tutkimuksessa.

Taulukko 1: Haittavaikutukset, joita raportoitiin vähintään 1 %:lla potilaista 84-Week Clinical Study of Aveed

Kliinisessä tutkimuksessa, joka kesti 84 viikkoa, 7 potilasta (4,6 %) keskeytti hoidon epätoivottujen vaikutusten vuoksi. Keskeyttämiseen johtaneet haittavaikutukset olivat: hematokriitti suurentunut, estradioliini suurentunut, eturauhasen spesifinen antigeeni suurentunut, eturauhassyöpä, mielialan vaihtelut, eturauhasen dysplasia, akne ja syvä laskimotromboosi.

Klinikkakokeessa, joka kesti 84 viikkoa, seerumin PSA-arvo nousi keskimäärin 1,0 ± 0,8 ng/ml:stä lähtötilanteessa arvoon, joka nousi arvoon, joka oli 1,5 ± 1,3 ng/ml:iin tutkimuksen päättyessä. Neljällätoista (14) potilaalla (10,9 %), joiden lähtötilanteen PSA-arvo oli < 4 ng/ml, seerumin PSA-arvo oli lähtötilanteen jälkeen > 4 ng/ml84-viikkoisen hoitojakson aikana.

Seitsemässä kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa yhteensä 725 hypogonadaaliselle miehelle annettiin lihaksensisäistä testosteroni-undekanoaattia. Näissä kliinisissä tutkimuksissa intramuskulaarisen testosteroniundekanoaatin annos ja annostelutiheys vaihtelivat 750 mg:sta 1000 mg:aan ja 9 viikon välein ja 14 viikon välein. Useat näistä kliinisistä tutkimuksista sisälsivät lisäannoksia hoidon aloittamisen yhteydessä (esim. latausannokset). Taulukossa 1 mainittujen haittavaikutusten lisäksi vähintään 3 % näiden tutkimusten potilaista ilmoitti seuraavista haittavaikutuksista riippumatta siitä, arvioiko tutkija niiden yhteyttä tutkimuslääkitykseen: poskiontelotulehdus, eturauhastulehdus, niveltulehdus, nenänielutulehdus, ylempien hengitysteiden infektio, keuhkoputkentulehdus, selkäkipu, verenpainetauti, ripuli ja päänsärky.

Pulmonaalisen öljyn mikroembolia (POME) ja anafylaksia kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa

Pulmonaalisen öljyn mikroemboliasta ja anafylaksiasta johtuvia haittatapahtumia raportoitiin pienellä määrällä potilaita kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa. Aveedin 84 viikkoa kestäneessä kliinisessä tutkimuksessa yhdellä potilaalla ilmeni kolmannen injektion jälkeen 10 minuuttia kestänyt lievä yskäkohtaus, jonka katsottiin takautuvasti johtuvan POME:sta. Eräässä toisessa lihaksensisäisellä testosteronidekanoaatilla (1000 mg) tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa hypogonaalisella miespotilaalla ilmeni yskää ja hengitysvaikeuksia 1 minuutin kuluttua kymmenennestä injektiosta, mikä johtui myös jälkikäteen POME:sta.

Katselmuksessa, johon kuului kaikkien erityiset kriteerit täyttävien tapausten arviointi, arvioitiin tapahtuneen 9 POME-tapahtumaa 8 potilaalla ja 2 anafylaksia-tapahtumaa 3556 potilaan joukossa, joita hoidettiin intramuskulaarisella testosteroniundekanoaatilla 18 kliinisessä tutkimuksessa.

Kokemukset markkinoille saattamisen jälkeisestä käytöstä

Seuraavat haittavaikutukseton havaittu Aveedin hyväksynnän jälkeisen käytön aikana. Koska reaktiot on raportoitu vapaaehtoisesti epävarmasti kokoisesta populaatiosta, niiden esiintymistiheyttä ei ole aina mahdollista arvioida luotettavasti eikä syy-yhteyttä lääkeaineelle altistumiseen pystytä osoittamaan.

Pulmonaalinen öljymikroembolia (POME) ja anafylaksia

Vaikeat pulmonaalisen öljymikroembolian (POME) reaktiot, joihin liittyy yskää, yskänpyrkimystä, hengenahdistusta,liikahikoilua, kurkun kiristymistä, rintakipua, huimausta ja pyörtymistä, on raportoitu esiintyneen 1000 mg:n (4 ml) intramuskulaarisen testosteroniundekanoaatin 1000 mg:n (4 ml) injektion aikana tai välittömästi sen jälkeen hyväksynnän jälkeisessä käytössä Yhdysvaltojen ulkopuolella. Suurin osa näistä tapahtumista kesti muutaman minuutin ja korjaantui tukitoimenpiteillä; jotkut kuitenkin kestivät jopa useita tunteja ja jotkut vaativat kiireellistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa.

Vakavien POMEreaktioiden lisäksi anafylaksiaepisodeja, mukaan lukien hengenvaarallisia reaktioita, on myös raportoitu ilmenneen intramuskulaarisen testosteroni-undekanoaatti-injektion jälkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeisessä käytössä Yhdysvaltojen ulkopuolella.

Sekä vakavia POME-reaktioita että anafylaksiaa on raportoitu esiintyneen minkä tahansa testosteroniundekanoaatti-injektion jälkeen hoitojakson aikana, mukaan lukien ensimmäisen annoksen jälkeen.

Muut tapahtumat

Myyntiluvan myöntämisen jälkeisissä kliinisissä tutkimuksissa ja intramuskulaarisen testosteroniundekanoaatin myyntiluvan myöntämisen jälkeisessä käytössä on havaittu seuraavia hoidon yhteydessä ilmeneviä haittatapahtumia taihaittavaikutuksia. Useimmissa tapauksissa käytetty annos oli 1000 mg.

Veri- ja imunestejärjestelmän häiriöt: polysytemia,trombosytopenia

Sydänhäiriöt: Angina pectoris, sydänpysähdys, sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, sepelvaltimotukos,sydäninfarkti, takykardia

Korvan ja labyrintin häiriöt: äkillinen kuulon heikkeneminen,tinnitus

Endokriiniset häiriöt: Hyperparatyreoosi,hypoglykemia

Ruuansulatuskanavan häiriöt: Ylävatsakipu,ripuli, oksentelu

Yleisvaivat ja hallinnolliset sairaudet: Rintakipu, perifeerinen ödeema, injektiokohdan epämukavuus, injektiokohdan hematooma, injektiokohdan ärsytys, injektiokohdan kipu, injektiokohdan reaktio, huonovointisuus, parestesia, toimenpidekipu

Immuunijärjestelmän häiriöt: Anafylaktinen reaktio, anafylaktinen sokki, astma, allerginen ihottuma, yliherkkyys, leukosytoklastinen vaskuliitti

Infektiot ja infektiot: pistoskohdan absessi, eturauhasen infektio

Tutkimukset: Alaniiniaminotransferaasi suurentunut, aspartaattiaminotransferaasi suurentunut, veren bilirubiini suurentunut, veren glukoosi suurentunut, verenpaine suurentunut, veren prolaktiini suurentunut, veren testosteroni pienentynyt, veren testosteroni suurentunut, veren triglyseridit suurentunut, gamma-glutamyylitransferaasi suurentunut, hematokriitti suurentunut,silmänpaine suurentunut, maksan toimintakoe poikkeava, eturauhastutkimus poikkeava, eturauhasen spesifinen antigeeni suurentunut, transaminaasit suurentuneet

Aineenvaihdunnan ja ravitsemuksen häiriöt: Diabetesmellitus, nesteen kertyminen, hyperlipidemia, hypertriglyseridemia

Hermo- ja tuki- ja liikuntaelimistön sekä sidekudoksen häiriöt: Hyvänlaatuiset, pahanlaatuiset ja määrittelemättömät kasvaimet (mukaan lukien kystat ja polyypit): tuki- ja liikuntaelimistön kipu, tuki- ja liikuntaelimistön kipu, myalgia, osteopenia, osteoporoosi, systeeminen lupus erythematosus

Neoplasmat: Eturauhassyöpä, eturauhasen sisäinen epiteelin sisäinen neoplasia

Hermoston häiriöt: aivohalvaus, aivoverenkierron vajaatoiminta, palautuva iskeeminen neurologinen vajaatoiminta, ohimenevä iskeeminen kohtaus

Psyykkiset häiriöt: Korsakoffin alkoholittomat psykoosit, miesorgastinen häiriö, hermostuneisuus, levottomuus, unihäiriöt

Munuais- ja virtsaelinten häiriöt: virtsakivitauti, virtsakivihäiriö, dysuria, hematuria, nefrolitiaasi, pollakiuria, munuaiskoliikki, munuaiskipu, virtsateiden häiriöt

Sukupuolielinten ja rintojen häiriöt: Hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu, rintojen kovettuminen, rintakipu, erektiohäiriöt, gynekomastia, libidon aleneminen, libidon lisääntyminen, eturauhasen kovettuminen, eturauhastulehdus, spermatocele, kiveskipu

Hengityselinten, rintakehän ja rintakehän häiriöt: Astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, yskä, dysfonia, hengenahdistus,

hyperventilaatio, obstruktiivinen hengitystiesairaus, nielun turvotus, nielun ja kurkunpään kipu, keuhkojen mikroembolia, keuhkoembolia, hengitysvaikeudet, nuha, uniapneasyndrooma, kuorsaaminen

Ihon- ja ihonalaiskudoksen häiriöt: