Effetti collaterali di Aveed (testosterone undecanoato)

Esperienza di sperimentazione clinica

Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, le percentuali di reazioni avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonate direttamente alle percentuali negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere le percentuali osservate nella pratica clinica.

Aveed è stato valutato in uno studio clinico di 84 settimane utilizzando un regime di dosaggio di 750 mg (3 mL) all’inizio, a 4 settimane e poi ogni 10 settimane in 153 uomini ipogonadici. Le reazioni avverse più comunemente riportate (>2%) sono state: acne (5,2%), dolore al sito di iniezione (4,6%), aumento dell’antigene specifico della prostata (4,6%), ipogonadismo (2,6%) e aumento dell’estradiolo (2,6%).

Tabella 1 presenta le reazioni avverse riportate da ≥1% dei pazienti nello studio clinico di 84 settimane.

Tabella 1: Reazioni avverse riportate in almeno l’1% dei pazienti nello studio clinico di 84 settimane di AveedStudio clinico di 84 settimane di Aveed

Nello studio clinico di 84 settimane, 7 pazienti (4,6%) hanno sospeso il trattamento a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse che hanno portato alla sospensione includevano: aumento dell’ematocrito, aumento dell’estradiolo, aumento dell’antigene prostatico specifico, cancro alla prostata, sbalzi d’umore, displasia prostatica, acne e trombosi venosa profonda.

Durante lo studio clinico di 84 settimane, il PSA medio nel siero è aumentato da 1,0 ± 0,8 ng/mL al basale a 1,5± 1,3 ng/mL alla fine dello studio. Quattordici (14) pazienti (10,9%) in cui il PSA basale era < 4 ng/mL avevano un PSA sierico post-basale di > 4 ng/mL durante il periodo di trattamento di 84 settimane.

Un totale di 725 uomini ipogonadici hanno ricevuto testosterone undecanoato intramuscolare in un totale di 7 studi clinici controllati. In questi studi clinici, la dose e la frequenza della dose di testosterone undecanoato intramuscolare variava da 750 mg a 1000 mg, e da ogni 9 settimane a ogni 14 settimane. Molti di questi studi clinici incorporatedadditional dosi all’inizio della terapia (ad esempio, dosi di carico). Oltre a quelle reazioni avverse notate nella tabella 1, i seguenti eventi avversi sono stati riportati da almeno il 3% dei pazienti in questi studi, indipendentemente dalla valutazione dello sperimentatore del rapporto con il farmaco di studio: sinusite, prostatite, artralgia, nasofaringite, infezione del tratto respiratorio superiore, bronchite, mal di schiena, ipertensione, diarrea e mal di testa.

Microembolismo dell’olio polmonare (POME) e anafilassi in studi clinici controllati

Eventi avversi attribuibili a microembolismo dell’olio polmonare e anafilassi sono stati riportati in un piccolo numero di pazienti in studi clinici controllati. Nello studio clinico di 84 settimane di Aveed, 1 paziente ha avuto una lieve tosse della durata di 10 minuti dopo la sua terza iniezione, che è stata retrospettivamente attribuita alla POME. In un altro trial clinico di testosterone undecanoato intramuscolare (1000 mg), un paziente maschio ipogonadico ha sperimentato l’impulso a tossire e distress respiratorio a 1 minuto dopo la sua decima iniezione, che è stato anche retrospettivamente attribuito a POME.

Durante una revisione che ha coinvolto la valutazione di tutti i casi che soddisfano criteri specifici, 9 eventi POME in 8 pazienti e 2 eventi di anafilassi tra 3.556 pazienti trattati con testosterone undecanoato intramuscolare in 18 studi clinici sono stati giudicati come avvenuti.

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione di Aveed. Poiché le reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.

Pulmonary Oil Microembolism (POME) And Anaphylaxis

Seriose reazioni di microembolia polmonare (POME), che coinvolgono tosse, stimolo a tossire, dispnea, iperidrosi, stringimento della gola, dolore al petto, vertigini e sincope, sono state segnalate durante o immediatamente dopo l’iniezione di intramuscoloartestosterone undecanoato 1000 mg (4 mL) nell’uso post-approvazione fuori dagli Stati Uniti. La maggior parte di questi eventi è durata pochi minuti e si è risolta con misure di supporto; tuttavia, alcuni sono durati fino a diverse ore e alcuni hanno richiesto cure di emergenza e/o ricovero.

Oltre alle gravi reazioni POME, sono stati segnalati episodi di anafilassi, comprese reazioni pericolose per la vita, che si sono verificati in seguito all’iniezione di intramusculartestosterone undecanoato in uso post-approvazione al di fuori degli Stati Uniti.

Sono state segnalate sia gravi reazioni POME che anafilassi dopo qualsiasi iniezione di testosterone undecanoato durante il corso della terapia, anche dopo la prima dose.

Altri eventi

I seguenti eventi avversi o reazioni avverse emergenti dal trattamento sono stati identificati durante gli studi clinici post-marketing e durante l’uso post-approvazione del testosterone undecanoato intramuscolare. Nella maggior parte dei casi, la dose utilizzata era di 1000 mg.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: policitemia, trombocitopenia

Disturbi cardiaci: angina pectoris, arresto cardiaco, insufficienza cardiaca, malattia coronarica, occlusione coronarica, infarto miocardico, tachicardia

Disturbi dell’orecchio e del labirinto: perdita improvvisa dell’udito, tinnito

Disturbi endocrini: iperparatiroidismo, ipoglicemia

Disturbi gastrointestinali: dolore addominale superiore, diarrea, vomito

Disturbi generali e condizioni del sito di somministrazione: dolore al petto, edema periferico, fastidio al sito di iniezione, ematoma al sito di iniezione, irritazione al sito di iniezione, dolore al sito di iniezione, reazione al sito di iniezione, malessere, parestesia, dolore da procedura

Disturbi del sistema immunitario: reazione anafilattica, shock anafilattico, asma, dermatite allergica, ipersensibilità, vasculite leucocitoclastica

Infezioni e infestazioni: ascesso del sito d’iniezione, infezione della prostata

Indagini: alanina aminotransferasi aumentata, aspartato aminotransferasi aumentata, bilirubina aumentata, glucosio aumentato, pressione sanguigna aumentata, prolattina aumentata, testosterone diminuito, testosterone aumentato, trigliceridi aumentati, gamma-glutamiltransferasi aumentata, ematocrito aumentato, pressione intraoculare aumentata, test di funzionalità epatica anormale, esame della prostata anormale, antigene prostatico specifico aumentato, transaminasi aumentate

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: diabete mellito, ritenzione di liquidi, iperlipidemia, ipertrigliceridemia

Disturbi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo: dolore muscoloscheletrico, dolore muscoloscheletrico, mialgia, osteopenia, osteoporosi, lupus eritematoso sistemico

Neoplasie Benigne, Maligne e Non Specificate (incluse cisti e polipi): cancro alla prostata, neoplasia prostatica intraepiteliale

Disturbi del sistema nervoso: ictus, insufficienza cerebrovascolare, deficit neurologico ischemico reversibile, attacco ischemico transitorio

Disturbi psichiatrici: aggressione, ansia, depressione, insonnia, irritabilità, psicosi di Korsakoff non alcolica, disturbo maleorgasmico, nervosismo, irrequietezza, disturbo del sonno

Disturbi renali e urinari: calcolo urinario, disuria, ematuria, nefrolitiasi, pollakiuria, colica renale, dolore renale, disturbo del tratto urinario

Disturbi del sistema riproduttivo e del seno: azoospermia, iperplasia prostatica benigna, indurimento del seno, dolore al seno, disfunzione erettile, ginecomastia, diminuzione della libido, aumento della libido, indurimento della prostata, prostatite, spermatocele, dolore testicolare

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici: asma, malattia polmonare ostruttiva cronica, tosse, disfonia, dispnea,

iperventilazione, disturbo ostruttivo delle vie aeree, faringodermatema, dolore faringolaringeo, microemboli polmonari,

embolia polmonare, distress respiratorio, rinite, sindrome da apnea notturna, russamento

Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo: acne, alopecia, angioedema, edema angioneurotico, dermatite allergica, eritema, iperidrosi, prurito, rash

Disturbi vascolari: infarto cerebrale, incidente cerebrovascolare, collasso circolatorio, trombosi venosa profonda, vampate di calore, ipertensione, sincope, tromboembolia, trombosi, insufficienza venosa

.