Effets secondaires d’Aveed (undécanoate de testostérone)

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Aveed a été évalué dans une étude clinique de 84 semaines utilisant un schéma posologique de 750 mg (3 ml) à l’initiation, à 4 semaines et toutes les 10 semaines par la suite chez 153 hommes hypogonadiques. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés(>2%) ont été : acné (5,2%), douleur au site d’injection (4,6%), augmentation de l’antigène spécifique de la prostate (4,6%), hypogonadisme (2,6%) et augmentation de l’estradiol (2,6%).

Le tableau 1 présente les effets indésirables rapportés par ≥1%des patients dans l’étude clinique de 84 semaines.

Tableau 1 : Effets indésirables rapportés chez au moins 1% des patients dans l’étude clinique de 84-.semaines d’Aveed

Dans l’essai clinique de 84 semaines, 7 patients (4,6%) ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables. Les effets indésirables ayant conduit à l’arrêt du traitement ont été les suivants : augmentation de l’hématocrite, augmentation de l’oestradiol, augmentation de l’antigène spécifique prostatique, cancer de la prostate, sautes d’humeur, dysplasie prostatique, acné et thrombose veineuse profonde.

Pendant l’essai clinique de 84 semaines, le taux sérique moyen de PSA est passé de 1,0 ± 0,8 ng/mL au départ à 1,5± 1,3 ng/mL à la fin de l’étude. Quatorze (14) patients (10,9 %) chez qui le PSA de base était < 4 ng/mL ont eu un PSA sérique post-base de > 4 ng/mLpendant la période de traitement de 84 semaines.

Un total de 725 hommes hypogonadiques ont reçu de l’undécanoate de testostérone par voie intramusculaire dans un total de 7 essais cliniques contrôlés. Dans ces essais cliniques, la dose et la fréquence des doses d’undécanoate de testostérone intramusculaire variaient de 750 mg à 1000 mg, et de toutes les 9 semaines à toutes les 14 semaines. Plusieurs de ces essais cliniques ont incorporé des doses supplémentaires au début du traitement (par exemple, des doses de charge). En plus des effets indésirables mentionnés dans le tableau 1, les effets indésirables suivants ont été rapportés par au moins 3 % des patients dans ces essais, indépendamment de l’évaluation par l’investigateur de la relation avec le médicament à l’étude : sinusite, prostatite, arthralgie, rhinopharyngite, infection des voies respiratoires supérieures, bronchite, douleur dorsale, hypertension, diarrhée et maux de tête.

Microembolie pulmonaire d’huile (POME) et anaphylaxie dans les études cliniques contrôlées

Des effets indésirables attribuables à la microembolie pulmonaire d’huile et à l’anaphylaxie ont été rapportés chez un petit nombre de patients dans des essais cliniques contrôlés. Dans l’essai clinique de 84 semaines sur Aveed, un patient a présenté une légère quinte de toux pendant 10 minutes après sa troisième injection, qui a été rétrospectivement attribuée à la POME. Dans un autre essai clinique de l’undécanoate de testostérone intramusculaire (1000 mg), un patient masculin hypogonadique a ressenti l’envie de tousser et une détresse respiratoire à 1 minute après sa dixième injection, ce qui a également été attribué rétrospectivement à la POME.

Lors d’une revue qui a impliqué un jugement de tous les cas répondant à des critères spécifiques, 9 événements POME chez 8 patients et 2 événements d’anaphylaxie parmi 3 556 patients traités avec l’undécanoate de testostérone par voie intramusculaire dans 18 essais cliniques ont été jugés comme ayant eu lieu.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation post-approbation d’Aveed. Comme ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.

Microembolie pulmonaire d’huile (POME) et anaphylaxie

Réactions graves de microembolie pulmonaire d’huile (POME), impliquant toux, envie de tousser, dyspnée,hyperhidrose, serrement de gorge, des douleurs thoraciques, des vertiges et des syncopes, ont été signalées pendant ou immédiatement après l’injection de 1000 mg (4 ml) d’undécanoate d’arstostérone intramusculaire dans le cadre d’une utilisation post-approbation en dehors des États-Unis. La majorité de ces événements a duré quelques minutes et s’est résolue avec des mesures de soutien ; cependant, certains ont duré jusqu’à plusieurs heures et certains ont nécessité des soins d’urgence et/ou une hospitalisation.

En plus des réactions POME graves, des épisodes d’anaphylaxie, y compris des réactions mettant en jeu le pronostic vital, ont également été signalés après l’injection de l’undécanoate d’intramusculartostérone lors de l’utilisation post-approbation en dehors des États-Unis.

Des réactions POME graves et une anaphylaxie ont été rapportées après toute injection d’undécanoate de testostérone au cours du traitement, y compris après la première dose.

Autres événements

Les événements indésirables ou réactions indésirables suivants, apparus au cours du traitement, ont été identifiés lors des essais cliniques après commercialisation et lors de l’utilisation post-approbation de l’undécanoate de testostérone intramusculaire. Dans la plupart des cas, la dose utilisée était de 1000 mg.

Troubles du système sanguin et lymphatique : polyglobulie, thrombocytopénie

Troubles cardiaques : angine de poitrine, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, maladie des artères coronaires, occlusion des artères coronaires,infarctus du myocarde, tachycardie

Troubles de l’oreille et du labyrinthe : perte soudaine de l’audition,acouphènes

Troubles endocriniens : hyperparathyroïdie, hypoglycémie

Troubles gastro-intestinaux : douleur abdominale haute, diarrhée, vomissements

Troubles généraux et affections au site administratif :douleur thoracique, œdème périphérique, gêne au site d’injection, hématome au site d’injection, irritation au site d’injection, douleur au site d’injection, réaction au site d’injection,malaise, paresthésie, douleur procédurale

Troubles du système immunitaire : réaction anaphylactique,choc anaphylactique, asthme, dermatite allergique, hypersensibilité, leucocytoclasticvasculitis

Infections et infestations : abcès au site d’injection, infection de la prostate

Investigations : Augmentation de l’alanine aminotransférase, augmentation de l’aspartate aminotransférase, augmentation de la bilirubine sanguine, augmentation du glucose sanguin, augmentation de la pression artérielle, augmentation de la prolactine sanguine, diminution de la testostérone sanguine, augmentation de la testostérone sanguine, augmentation des triglycérides sanguins, gamma-glutamyltransférase augmentée, hématocrite augmenté,pression intraoculaire augmentée, test de la fonction hépatique anormal, examen de la prostate anormal, antigène spécifique prostatique augmenté, transaminases augmentées

Troubles du métabolisme et de la nutrition : diabète sucré, rétention hydrique, hyperlipidémie, hypertriglycéridémie

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif : douleurs musculo-squelettiques, douleurs musculo-squelettiques, myalgie, ostéopénie, ostéoporose, lupus érythémateux disséminé

Tumeurs bénignes, malignes et non spécifiées (y compris kystes et polypes) : cancer de la prostate, néoplasie intraépithéliale prostatique

Troubles du système nerveux : accident vasculaire cérébral, insuffisance cérébrovasculaire, déficit neurologique ischémique réversible, accident ischémique transitoire

Troubles psychiatriques : agression, anxiété,dépression, insomnie, irritabilité, psychose de Korsakoff non alcoolique, trouble masculinorgasmique, nervosité, agitation, trouble du sommeil

Troubles rénaux et urinaires : calcul urinaire,dysurie, hématurie, néphrolithiase, pollakiurie, colique néphrétique, douleur rénale,trouble des voies urinaires

Troubles de l’appareil reproducteur et du sein : azoospermie,hyperplasie bénigne de la prostate, induration mammaire, douleur mammaire, fonction érectile, gynécomastie, baisse de la libido, augmentation de la libido, induration de la prostate, prostatite, spermatocèle, douleur testiculaire

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : asthme,bronchopneumopathie chronique obstructive, toux, dysphonie, dyspnée,

hyperventilation, trouble obstructif des voies respiratoires, pharyngoedème, douleur pharyngolaryngée, microemboles pulmonaires, embolie pulmonaire

, détresse respiratoire, rhinite, syndrome d’apnée du sommeil, ronflement

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané : acné,alopécie, angioedème, œdème angioneurotique, dermatite allergique, érythème,hyperhidrose, prurit, rash

Troubles vasculaires : infarctus cérébral,accident vasculaire cérébral, collapsus circulatoire, thrombose veineuse profonde, bouffée de chaleur, hypertension, syncope, thromboembolie, thrombose, insuffisance veineuse

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