Nežádoucí účinky přípravku Aveed (testosteron undekanoát)

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi rozdílných podmínek, nelze výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích léku přímo srovnávat s výskytem v klinických studiích jiného léku a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v klinické praxi.

Přípravek Aveed byl hodnocen v 84týdenní klinické studii s použitím dávkovacího režimu 750 mg (3 ml) na začátku, po 4 týdnech a poté každých 10 týdnů u 153 hypogonadálních mužů. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (>2 %) byly: akné (5,2 %), bolest v místě vpichu (4,6 %), zvýšení prostatického specifického antigenu (4,6 %), hypogonadismus (2,6 %) a zvýšení estradiolu (2,6 %).

Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky hlášené u ≥ 1 % pacientů v 84týdenní klinické studii.

Tabulka 1: Nežádoucí reakce hlášené u nejméně 1 %pacientů v 84letéTýdenní klinická studie přípravku Aveed

V 84týdenní klinické studii přerušilo léčbu 7 pacientů (4,6%) z důvodu nežádoucích účinků. Nežádoucíreakce vedoucí k ukončení léčby zahrnovaly: zvýšení hematokritu, zvýšení estradiolinu, zvýšení prostatického specifického antigenu, rakovinu prostaty, změny nálady,dysplazii prostaty, akné a hlubokou žilní trombózu.

Během 84týdenní klinické studie se průměrná hodnota PSA v séru zvýšila z 1,0 ± 0,8 ng/ml na počátku na 1,5 ± 1,3 ng/ml na konci studie. Čtrnáct (14) pacientů (10,9 %), u nichž byla výchozí hodnota PSA < 4 ng/ml, mělo po dosažení výchozí hodnoty PSA v séru > 4 ng/ml během 84týdenní léčby.

Celkem 725 hypogonadálních mužůobdrželo intramuskulární testosteron undekanoát v celkem 7 kontrolovanýchklinických studiích. V těchto klinických studiích se dávka a frekvence podávání intramuskulárního testosteron undekanoátu pohybovala od 750 mg do 1000 mg a od každých 9 týdnů do každých 14 týdnů. Několik z těchto klinických studií zahrnovalo další dávky při zahájení léčby (např. zaváděcí dávky). Kromě nežádoucích účinků uvedených v tabulce 1 byly u nejméně 3 % pacientů v těchto studiích hlášeny následující nežádoucí účinky, bez ohledu na to, zda vyšetřovatel posoudil jejich souvislost se studijní medikací: sinusitida, prostatitida, artralgie, nazofaryngitida, infekce horních cest dýchacích, bronchitida, bolest zad, hypertenze, průjem a bolest hlavy.

Mikroembolie plicního oleje (POME) a anafylaxe v kontrolovaných klinických studiích

Nežádoucí příhody přičitatelné mikroembolii plicního oleje a anafylaxi byly hlášeny u malého počtupacientů v kontrolovaných klinických studiích. V 84týdenní klinické studii přípravku Aveed se u 1 pacienta po třetí injekci objevil mírný záchvat kašle trvající 10 minut, který byl zpětně připsán POME. V jiné klinické studii intramuskulárního testosteron undekanoátu (1000 mg) se u hypogonadálního pacienta mužského pohlaví objevilo nutkání ke kašli a dýchací potíže 1 minutu po desáté injekci, což bylo rovněž zpětně připsáno POME.

Při přezkoumání, které zahrnovaloposouzení všech případů splňujících specifická kritéria, bylo posouzeno 9 příhod POME u 8pacientů a 2 příhody anafylaxe mezi 3 556 pacienty léčenýmiintramuskulárním testosteron undekanoátem v 18 klinických studiích.

Postmarketingové zkušenosti

Při používání přípravku Aveed po jeho schválení byly zjištěny následující nežádoucí účinky. Vzhledem k tomu, že reakcejsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léku.

Plicní olejová mikroembolie (POME) a anafylaxe

Závažné reakce plicní olejové mikroembolie (POME), zahrnující kašel, nutkání ke kašli, dušnost,hyperhidrózu, svírání v krku, bolest na hrudi, závratě a synkopa, byly hlášeny během nebo bezprostředně po injekci intramuskulárníhoartestosteron undekanoátu 1000 mg (4 ml) při poregistračním použití mimo Spojené státy. Většina těchto příhod trvala několik minut a vyřešila se podpůrnými opatřeními; některé však trvaly až několik hodin a některé vyžadovaly pohotovostní péči a/nebo hospitalizaci.

Kromě závažných POMEreakcí byly po injekci intramuskulárního artestosteron undekanoátu při poregistračním použití mimo Spojené státy hlášeny také případy anafylaxe, včetně život ohrožujících reakcí.

Byly hlášeny jak závažné POME reakce, tak anafylaxe, které se vyskytly po jakékoliv injekci testosteron undekanoátu v průběhu léčby, včetně po první dávce.

Jiné příhody

V průběhu postmarketingových klinických studií a během poregistračního používání intramuskulárního testosteron undekanoátu byly zjištěny následující nežádoucí příhody nebo nežádoucí reakce vyvolané léčbou. Ve většiněpřípadů byla použita dávka 1000 mg.

Poruchy krve a lymfatického systému: polycytemie,trombocytopenie

Srdeční poruchy: angina pectoris, srdeční zástava, srdeční selhání, ischemická choroba srdeční, uzávěr koronární tepny,infarkt myokardu, tachykardie

Poruchy ucha a labyrintu: náhlá ztráta sluchu,tinnitus

Poruchy endokrinní: hyperparatyreóza,hypoglykémie

Poruchy trávicího traktu: bolest břicha v horní části,průjem, zvracení

Celkové poruchy a stavy v místě podání:bolest na hrudi, periferní edém, nepříjemné pocity v místě vpichu, hematom v místě vpichu,podráždění v místě vpichu, bolest v místě vpichu, reakce v místě vpichu,malátnost, parestézie, procedurální bolest

Poruchy imunitního systému: anafylaktická reakce,anafylaktický šok, astma, alergická dermatitida, přecitlivělost, leukocytoklastickávaskulitida

Infekce a infekce: abces v místě vpichu, infekce prostaty

Vyšetření: Zvýšená alaninaminotransferáza, zvýšená aspartátaminotransferáza, zvýšený bilirubin v krvi,zvýšená glukóza v krvi, zvýšený krevní tlak, zvýšený prolaktin v krvi,snížený testosteron v krvi, zvýšený testosteron v krvi, zvýšené triglyceridy v krvi, zvýšená gama-glutamyltransferáza, zvýšený hematokrit,zvýšený nitrooční tlak, abnormální jaterní funkční test, abnormální vyšetření prostaty, zvýšený prostatický specifický antigen, zvýšené transaminázy

Poruchy metabolismu a výživy: diabetesmellitus, retence tekutin, hyperlipidemie, hypertriglyceridemie

Poruchy pohybového aparátu a pojivové tkáně: Muskuloskeletální bolest na hrudi, muskuloskeletální bolest, myalgie, osteopenie, osteoporóza, systémovýlupus erythematodes

Neoplazie benigní, maligní a blíže neurčené (včetněcyst a polypů): karcinom prostaty, intraepiteliální neoplazie prostaty

Poruchy nervového systému: cévní mozková příhoda, cerebrovaskulární nedostatečnost, reverzibilní ischemická neurologická nedostatečnost, tranzitorní ischemická ataka

Psychiatrické poruchy: Agrese, úzkost,deprese, nespavost, podrážděnost, Korsakoffova nealkoholová psychóza, mužskáorgasmická porucha, nervozita, neklid, porucha spánku

Poruchy ledvin a močových cest: močový kámen, dysurie, hematurie, nefrolitiáza, polakisurie, renální kolika, bolest ledvin,porucha močových cest

Poruchy reprodukčního systému a prsu: azoospermie,benigní hyperplazie prostaty, indurbace prsu, bolest prsu, erektilní dysfunkce, gynekomastie, snížené libido, zvýšené libido, indurbace prostaty, prostatitida, spermatocele, bolest varlat

Poruchy dýchacího, hrudního a mediastinálního systému: astma,chronická obstrukční plicní nemoc, kašel, dysfonie, dyspnoe,

hyperventilace, obstrukční porucha dýchacích cest, faryngeální edém, faryngolaryngeální bolest, plicní mikroembolie, plicní

embolie, respirační potíže, rinitida, spánkový apneasyndrom, chrápání

Poruchy kůže a podkožní tkáně: akné,alopecie, angioedém, angioneurotický edém, alergická dermatitida, erytém,hyperhidróza, pruritus, vyrážka

Cévní poruchy: mozkový infarkt,cerebrovaskulární příhoda, oběhový kolaps, hluboká žilní trombóza, návaly horka, hypertenze, synkopa, tromboembolie, trombóza, žilní nedostatečnost