Efecte secundare ale Aveed (undecanoat de testosteron)

Experiența studiilor clinice

Pentru că studiile clinice se desfășoară în condiții foarte variate, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și este posibil să nu reflecte ratele observate în practica clinică.

Aveed a fost evaluat într-un studiu clinic de 84 de săptămâni utilizând un regim de dozare de 750 mg (3 ml) la inițiere, la 4 săptămâni și ulterior la fiecare 10 săptămâni la 153 de bărbați hipogonadici. Cele mai frecvent raportate reacții adverse(>2%) au fost: acnee (5,2%), durere la locul injecției (4,6%), creșterea antigenului specific prostatic (4,6%), hipogonadism (2,6%) și creșterea estradiolului (2,6%).

Tabelul 1 prezintă reacțiile adverse raportate de ≥1%dintre pacienții din studiul clinic de 84 de săptămâni.

Tabelul 1: Reacții adverse raportate la cel puțin 1% din pacienți în studiul clinic de 84 de ani.săptămâni de studiu clinic cu Aveed

În cadrul studiului clinic de 84 de săptămâni, 7 pacienți (4,6%) au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor adverse. Reacțiile adverse care au dus la întreruperea tratamentului au inclus: creșterea hematocritului, creșterea estradiolului, creșterea antigenului specific prostatic, cancer de prostată, modificări ale dispoziției, displazie prostatică, acnee și tromboză venoasă profundă.

În timpul trialului clinic de 84 de săptămâni, PSA seric mediu a crescut de la 1,0 ± 0,8 ng/mL la momentul inițial la 1,5 ± 1,3 ng/mL la sfârșitul studiului. Paisprezece (14) pacienți (10,9%) la care PSA de bază a fost < 4 ng/mL au avut un PSA seric postbelic de > 4 ng/mLîn timpul perioadei de tratament de 84 de săptămâni.

Un total de 725 de bărbați hipogonadici au primit undecanoat de testosteron intramuscular într-un total de 7 studii clinice controlate. În aceste studii clinice, doza și frecvența dozelor de undecanoat de testosteron intramuscular au variat de la 750 mg la 1000 mg și de la fiecare 9 săptămâni la fiecare 14 săptămâni. Câteva dintre aceste studii clinice au încorporat doze suplimentare la inițierea tratamentului (de exemplu, doze de încărcare). În plus față de reacțiile adverse notate în tabelul 1, următoarele reacții adverse au fost raportate de cel puțin 3% dintre pacienții din aceste studii, indiferent de evaluarea de către investigator a relației cu medicamentul studiat: sinuzită, prostatită, artralgie, nazofaringită, infecție a tractului respirator superior, bronșită, dureri de spate, hipertensiune arterială, diaree și cefalee.

Microembolism pulmonar al uleiului (POME) și anafilaxie în studiile clinice controlate

Evenimente adverse atribuibile microembolismului pulmonar al uleiului și anafilaxiei au fost raportate la un număr mic de pacienți în studiile clinice controlate. În studiul clinic de 84 de săptămâni al Aveed,1 pacient a prezentat o criză ușoară de tuse care a durat 10 minute după a treiainjecție, care a fost atribuită retrospectiv la POME. În cadrul unui alt studiu clinic privind undecanoatul de testosteron intramuscular (1000 mg), un pacient de sex masculin hipogonadic a simțit nevoia să tușească și a avut dificultăți respiratorii la 1 minut după a zecea injecție, ceea ce a fost atribuit retrospectiv tot la POME.

În timpul unei revizuiri care a implicatadjudecarea tuturor cazurilor care îndeplineau criterii specifice, s-a considerat că au avut loc 9 evenimente POME la 8pacienți și 2 evenimente de anafilaxie la 3.556 de pacienți tratați cu testosteron undecanoattramuscular în 18 studii clinice.

Experiența postcomercializare

Au fost identificate următoarele reacții adverse în timpul utilizării post-aprobare a Aveed. Deoarece reacțiile sunt raportate în mod voluntar de la o populație de mărime incertă, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența acestora sau să se stabilească o relație cauzală cu expunerea la medicament.

Microembolism pulmonar al uleiului (POME) și anafilaxie

Reacții grave de microembolism pulmonar al uleiului (POME), care implică tuse, nevoia de a tuși, dispnee,hiperhidroză, strângere de gât, durere toracică, amețeli și sincopă, au fost raportate ca apărând în timpul sau imediat după injectarea intramusculului de undecanoat de testosteron intramuscular 1000 mg (4 ml) în utilizarea post-aprobare în afara Statelor Unite. Majoritatea acestor evenimente au durat câteva minute și s-au rezolvat cu măsuri de susținere; cu toate acestea, unele au durat până la câteva ore și unele au necesitat îngrijiri de urgență și/sau spitalizare.

În plus față de reacțiile grave de POMEreacții, au fost raportate, de asemenea, episoade de anafilaxie, inclusiv reacții care pun viața în pericol, care au apărut în urma injectării de undecanoat de intramusculartestosteron în utilizarea post-aprobare în afara Statelor Unite.

Atât reacțiile grave POME, cât și anafilaxia au fost raportate ca apărând după orice injecție de undecanoat de testosteron pe parcursulterapiei, inclusiv după prima doză.

Alte evenimente

Au fost identificate următoarele reacții adverse sau reacții adverse apărute în timpul tratamentului în timpul studiilor clinice postcomercializare și în timpul utilizării post-aprobare a undecanoatului de testosteron intramuscular. În majoritatea cazurilor, doza utilizată a fost de 1000 mg.

Dezordini ale sângelui și sistemului limfatic: policitemie,trombocitopenie

Dezordini cardiace: angină pectorală, stop cardiac, insuficiență cardiacă, boală coronariană, ocluzie coronariană, infarct miocardic, tahicardie

Dezordini ale urechii și labirintului: pierderea bruscă a auzului, tinitus

Dezordini endocrine: hiperparatiroidism,hipoglicemie

Dezordini gastrointestinale: durere abdominală superioară,diaree, vărsături

Dezordini generale și afecțiuni ale locului de administrare: durere toracică, edem periferic, disconfort la locul de injectare, hematom la locul de injectare, iritație la locul de injectare, durere la locul de injectare, reacție la locul de injectare, stare de rău, parestezii, durere procedurală

Dezordini ale sistemului imunitar: reacție anafilactică,șoc anafilactic, astm, dermatită alergică, hipersensibilitate,vasculită leucocitoclastică

Infecții și infestații: abces la locul de injectare, infecție a prostatei

Investigații: alaninaminotransferaza crescută, aspartat aminotransferaza crescută, bilirubina sanguină crescută, glucoza sanguină crescută, tensiunea arterială crescută, prolactina sanguină crescută, testosteronul sanguin scăzut, testosteronul sanguin crescut, trigliceridele sanguine crescute, gamma-glutamiltransferaza crescută, hematocritul crescut, presiunea intraoculară crescută, testul funcției hepatice anormal, examenul de prostată anormal, antigenul specific prostatic crescut, transaminazele crescute

Dezordini ale metabolismului și nutriției: diabet zaharat, retenție de lichide, hiperlipidemie, hipertrigliceridemie

Dezordini musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv: dureri musculo-scheletice toracice, dureri musculo-scheletice, mialgie, osteopenie, osteoporoză, lupus eritematos sistemic

Neoplazii benigne, maligne și nespecificate (inclusiv chisturi și polipi): cancer de prostată, neoplazie intraepitelială prostatică

Dezordini ale sistemului nervos: accident vascular cerebral, insuficiență cerebrovasculară, deficiență neurologică ischemică reversibilă, atac ischemic tranzitoriu

Dezordini psihiatrice: agresivitate, anxietate,depresie, insomnie, iritabilitate, psihoză Korsakoff non-alcoolică, tulburare maleorgasmică, nervozitate, neliniște, tulburări de somn

Dezordini renale și urinare: calcul urinar,disurie, hematurie, nefrolitiază, polakiurie, colică renală, durere renală,tulburări ale tractului urinar

Dezordini ale sistemului reproducător și ale sânului: azoospermie,hiperplazie benignă de prostată, indurație mamară, durere mamară, disfuncție erectilă, ginecomastie, scăderea libidoului, creșterea libidoului, indurație prostatică, prostatită, spermatocele, durere testiculară

Disfuncții respiratorii, toracice și mediastinale: astm, bronhopneumopatie obstructivă cronică, tuse, disfonie, dispnee,

hiperventilație, tulburare obstructivă a căilor respiratorii, faringoedem, durere faringo-laringiană, microembolism pulmonar, microembolism pulmonar

embolism pulmonar, detresă respiratorie, rinită, sindromul apneei în somn, sforăit

Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat: acnee, alopecie, angioedem, edem angioneurotic, dermatită alergică, eritem, hiperhidroză, prurit, erupție cutanată

Dezordini vasculare: infarct cerebral, accident vascular cerebral, colaps circulator, tromboză venoasă profundă, hotflush, hipertensiune arterială, sincopă, tromboembolism, tromboză, insuficiență venoasă

.