Side Effects of Aveed (testosterone undecanoate)

Clinical Trial Experience

Because clinical trials are conducted under widelyvarying conditions, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych danego leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości działań niepożądanych obserwowanych w praktyce klinicznej.

Aveed był oceniany w 84-tygodniowym badaniu klinicznym z zastosowaniem schematu dawkowania 750 mg (3 mL) na początku, w 4 tygodniu i następnie co 10 tygodni u 153 hipogonadalnych mężczyzn. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (>2%) były: trądzik (5,2%), ból w miejscu wstrzyknięcia (4,6%), zwiększenie stężenia swoistego antygenu gruczołu krokowego (4,6%), hipogonadyzm (2,6%) i zwiększenie stężenia estradiolu (2,6%).

W tabeli 1 przedstawiono działania niepożądane zgłaszane przez ≥1% pacjentów w 84-tygodniowym badaniu klinicznym.

Tabela 1: Działania niepożądane zgłaszane u co najmniej 1% pacjentów w 84-tygodniowym badaniu klinicznym produktu leczniczego Aveed.Week Clinical Study of Aveed

W trwającym 84 tygodnie badaniu klinicznym 7 pacjentów (4,6%) przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych. Działania niepożądane prowadzące do przerwania leczenia obejmowały: zwiększenie hematokrytu, zwiększenie stężenia estradiolu, zwiększenie stężenia swoistego antygenu gruczołu krokowego, raka gruczołu krokowego, wahania nastroju, dysplazję gruczołu krokowego, trądzik i zakrzepicę żył głębokich.

W czasie 84-tygodniowego badania klinicznego średnie stężenie PSA w surowicy zwiększyło się z 1,0 ± 0,8 ng/ml na początku do 1,5± 1,3 ng/ml na końcu badania. U czternastu (14) pacjentów (10,9%), u których wyjściowe stężenie PSA wynosiło < 4 ng/mL, stężenie PSA w surowicy po osiągnięciu wartości wyjściowej wynosiło > 4 ng/mL podczas 84-tygodniowego okresu leczenia.

Łącznie 725 mężczyzn z hipogonadą otrzymywało domięśniowo undekanian testosteronu w 7 kontrolowanych badaniach klinicznych. W tych badaniach klinicznych, dawka i częstotliwość dawkowania domięśniowego undekanianu testosteronu wahała się od 750 mg do 1000 mg, i od co 9 tygodni do co 14 tygodni. Kilka z tych badań klinicznych obejmowało dodatkowe dawki po rozpoczęciu terapii (np. dawki obciążające). Oprócz działań niepożądanych wymienionych w Tabeli 1, następujące działania niepożądane były zgłaszane przez co najmniej 3% pacjentów w tych badaniach, niezależnie od oceny badacza dotyczącej związku z lekiem badanym: zapalenie zatok, zapalenie gruczołu krokowego, bóle stawów, zapalenie jamy nosowo-gardłowej, zakażenie górnych dróg oddechowych, zapalenie oskrzeli, ból pleców, nadciśnienie, biegunka i ból głowy.

Pulmonary Oil Microembolism (POME) And Anaphylaxis In Controlled Clinical Studies

Zdarzenia niepożądane związane z mikroembolizmem oleju płucnego i anafilaksją były zgłaszane u niewielkiej liczby pacjentów w kontrolowanych badaniach klinicznych. W trwającym 84 tygodnie badaniu klinicznym produktu Aveed u 1 pacjenta wystąpił łagodny napad kaszlu trwający 10 minut po trzecim wstrzyknięciu, który retrospektywnie przypisano POME. W innym badaniu klinicznym z zastosowaniem domięśniowego undekanianu testosteronu (1000 mg), u pacjenta z hipogonadalnym niedoborem masy ciała wystąpiła chęć kaszlu i zaburzenia oddychania po 1 minucie od dziesiątego wstrzyknięcia, co również retrospektywnie przypisano POME.

Podczas przeglądu obejmującego ocenę wszystkich przypadków spełniających określone kryteria uznano, że wystąpiło 9 przypadków POME u 8 pacjentów i 2 przypadki anafilaksji wśród 3556 pacjentów leczonych domięśniowym undekanianem testosteronu w 18 badaniach klinicznych.

Doświadczenia po wprowadzeniu produktu do obrotu

Podane poniżej działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania produktu Aveed po jego zatwierdzeniu. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.

Mikroembolizm olejowy płucny (POME) i anafilaksja

Poważne reakcje mikroembolizmu olejowego płucnego (POME), obejmujące kaszel, potrzebę kaszlu, duszność, nadpotliwość, zaciskanie gardła, ból w klatce piersiowej, zawroty głowy i omdlenia, zostały zgłoszone jako występujące podczas lub bezpośrednio po wstrzyknięciu domięśniowego undekanonartestosteronu 1000 mg (4 mL) w ramach stosowania po zatwierdzeniu poza Stanami Zjednoczonymi. Większość tych zdarzeń trwała kilka minut i ustępowała po zastosowaniu środków wspomagających; jednak niektóre z nich trwały do kilku godzin, a niektóre wymagały nagłej pomocy i (lub) hospitalizacji.

Oprócz poważnych reakcji na POME, zgłaszano również przypadki anafilaksji, w tym reakcje zagrażające życiu, występujące po wstrzyknięciu undekanonianu flawonianu śródmięśniowego w ramach stosowania po zatwierdzeniu poza Stanami Zjednoczonymi.

Zgłaszano występowanie zarówno poważnych reakcji POME, jak i anafilaksji po każdym wstrzyknięciu undekanonu testosteronu w trakcie leczenia, w tym po podaniu pierwszej dawki.

Inne zdarzenia

Następujące zdarzenia niepożądane związane z leczeniem lub działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas badań klinicznych po wprowadzeniu do obrotu oraz podczas stosowania domięśniowego undekanonu testosteronu po zatwierdzeniu. W większości przypadków stosowana dawka wynosiła 1000 mg.

Zaburzenia krwi i układu chłonnego: rumień wielopostaciowy, trombocytopenia

Zaburzenia serca: dusznica bolesna,zatrzymanie akcji serca,niewydolność serca,choroba wieńcowa,okluzja tętnic wieńcowych,zawał serca,tachykardia

Zaburzenia ucha i labiryntu: nagła utrata słuchu,szumy uszne

Zaburzenia endokrynologiczne: nadczynność przytarczyc,hipoglikemia

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: ból brzucha górny,biegunka,wymioty

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:ból w klatce piersiowej,obrzęk obwodowy,dyskomfort w miejscu wstrzyknięcia,krwiak w miejscu wstrzyknięcia,podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia,ból w miejscu wstrzyknięcia,reakcja w miejscu wstrzyknięcia,złe samopoczucie,parestezja,ból proceduralny

Zaburzenia układu immunologicznego: reakcja anafilaktyczna,wstrząs anafilaktyczny, astma, alergiczne zapalenie skóry, nadwrażliwość, leukocytoklastyczne zapalenie naczyń

Infekcje i zakażenia: injection siteabscess, prostate infection

Investigations: zwiększenie aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi,zwiększenie stężenia glukozy we krwi, zwiększenie ciśnienia krwi, zwiększenie stężenia prolaktyny we krwi, zmniejszenie stężenia testosteronu we krwi, zwiększenie stężenia testosteronu we krwi, zwiększenie stężenia triglicerydów we krwi, gamma-glutamylotransferaza zwiększona, hematokryt zwiększony, ciśnienie wewnątrzgałkowe zwiększone, badanie czynności wątroby nieprawidłowe, badanie gruczołu krokowego nieprawidłowe, swoisty antygen gruczołu krokowego zwiększony, transaminazy zwiększone

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: diabetesmellitus, fluid retention, hyperlipidemia, hypertriglyceridemia

Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders: musculoskeletalchest pain, musculoskeletal pain, myalgia, osteopenia, osteoporosis, systemiclupus erythematosus

Neoplasms Benign, Malignant and Unspecified (includingcysts and polyps): rak prostaty, śródnabłonkowa neoplazja gruczołu krokowego

Zaburzenia układu nerwowego: udar mózgu, niewydolność mózgowo-naczyniowa, odwracalny niedokrwienny deficyt neurologiczny, przemijający napad niedokrwienny

Zaburzenia psychiczne: agresja, lęk,depresja, bezsenność, drażliwość, psychoza Korsakoffa niealkoholowa, zaburzenia męsko-orgazmiczne, nerwowość, niepokój, zaburzenia snu

Zaburzenia układu moczowo-płciowego: kamica moczowa,dyzuria, krwiomocz, kamica nerkowa, pollakiauria, kolka nerkowa, ból nerek, zaburzenia układu moczowego

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: azoospermia,łagodny przerost gruczołu krokowego,stwardnienie piersi,ból piersi,zaburzenia erekcji,ginekomastia,obniżone libido,zwiększone libido,stwardnienie gruczołu krokowego,zapalenie gruczołu krokowego,spermatocele,ból jąder

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: astma,przewlekła obturacyjna choroba płuc, kaszel, dysfonia, duszność,

hiperwentylacja, obturacyjne zaburzenia dróg oddechowych, obrzęk gardła, ból gardła, mikrozatorowość płucna, zatorowość płucna

, zaburzenia oddychania, nieżyt nosa, zespół bezdechu sennego, chrapanie

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: trądzik,łysienie,obrzęk naczynioruchowy,obrzęk naczynioruchowy,alergiczne zapalenie skóry,rumień,nadpotliwość,świąd,wysypka

Zaburzenia naczyniowe: zawał mózgu,wypadek naczyniowo-mózgowy,zapaść krążeniowa,zakrzepica żył głębokich,hotflush,nadciśnienie tętnicze,omdlenia,choroba zakrzepowo-zatorowa,zakrzepica,niewydolność żylna