Bijwerkingen van Aveed (testosteron undecanoaat)

Ervaringen met klinische proeven

Omdat klinische proeven worden uitgevoerd onder sterk wisselende omstandigheden, kunnen de percentages bijwerkingen die in klinische proeven met een geneesmiddel zijn waargenomen, niet direct worden vergeleken met de percentages in klinische proeven met een ander geneesmiddel en weerspiegelen ze mogelijk niet de percentages die in de klinische praktijk worden waargenomen.

Aveed werd geëvalueerd in een 84 weken durend klinisch onderzoek met een doseringsschema van 750 mg (3 ml) bij aanvang, na 4 weken en daarna elke 10 weken bij 153 hypogonadale mannen. De meest gemelde bijwerkingen (>2%) waren: acne (5,2%), pijn op de injectieplaats (4,6%), prostaat-specifiek-antigeen verhoogd (4,6%), hypogonadisme (2,6%) en oestradiol verhoogd (2,6%).

Tabel 1 presenteert bijwerkingen gemeld door ≥1% van de patiënten in de 84 weken durende klinische studie.

Tabel 1: Bijwerkingen gemeld bij ten minste 1% van de patiënten in de 84-weekse klinische studie van Aveedklinische studie van 84 weken met Aveed

In de 84 weken durende klinische studie staakten 7 patiënten (4,6%) de behandeling vanwege bijwerkingen. Bijwerkingen die leidden tot stopzetting waren: hematocriet verhoogd, oestradiolincreased, prostaatspecifiek antigeen verhoogd, prostaatkanker, stemmingswisselingen, prostaatdysplasie, acne, en diep-veneuze trombose.

Tijdens de 84 weken durende klinische studie steeg het gemiddelde serum PSA van 1,0 ± 0,8 ng/mL bij aanvang tot 1,5± 1,3 ng/mL aan het einde van de studie. Veertien (14) patiënten (10,9%) bij wie het PSA op de uitgangswaarde < 4 ng/mL was, hadden tijdens de 84 weken durende behandelingsperiode een serum-PSA op de uitgangswaarde van > 4 ng/mL.

In totaal 725 hypogonadale mannen kregen intramusculair testosteronondecanoaat in een totaal van 7 gecontroleerde klinische onderzoeken. In deze klinische trials varieerden de dosis en de dosisfrequentie van intramusculair testosteronondecanoaat van 750 mg tot 1000 mg, en van elke 9 weken tot elke 14 weken. Verscheidene van deze klinische onderzoeken bevatten aanvullende doses bij aanvang van de therapie (bv. laaddoses). Naast de bijwerkingen vermeld in tabel 1, werden de volgende bijwerkingen gerapporteerd door ten minste 3% van de patiënten in deze onderzoeken, ongeacht de beoordeling van de onderzoeker over het verband met de studiemedicatie: sinusitis, prostatitis, artralgie, nasofaryngitis, infectie van de bovenste luchtwegen, bronchitis, rugpijn, hypertensie, diarree en hoofdpijn.

Pulmonary Oil Microembolism (POME) And Anaphylaxis In Controlled Clinical Studies

Adverse events attributable topulmonary oil microembolism and anaphylaxis were reported in a small number of patienten in controlled clinical trials. In het 84 weken durende klinische onderzoek met Aveed had 1 patiënt last van een lichte hoestbui die 10 minuten aanhield na zijn derde injectie, hetgeen retrospectief werd toegeschreven aan POME. In een ander klinisch onderzoek met intramusculair testosteronondecanoaat (1000 mg) kreeg een hypogonadale man 1 minuut na de tiende injectie last van hoestbuien en ademhalingsstilstand, wat met terugwerkende kracht ook werd toegeschreven aan POME.

Tijdens een review waarbij alle gevallen die voldeden aan specifieke criteria werden beoordeeld, werden 9 POME-gebeurtenissen bij 8 patiënten en 2 voorvallen van anafylaxie bij 3.556 patiënten behandeld met intramusculair testosteronondecanoaat in 18 klinische onderzoeken beoordeeld.

Postmarketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn geïdentificeerd tijdens post-goedkeuringsgebruik van Aveed. Omdat de bijwerkingen vrijwillig zijn gemeld door een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.

Pulmonale oliemicro-embolie (POME) en anafylaxie

ernstige pulmonale oliemicro-embolie (POME) reacties, waarbij hoest, aandrang tot hoesten, dyspneu, hyperhidrosis, beklemming van de keel, pijn op de borst, duizeligheid en syncope, zijn gemeld tijdens of onmiddellijk na de injectie van intramusculair testosteron undecanoaat 1000 mg (4 ml) bij post-goedkeuringsgebruik buiten de Verenigde Staten. De meerderheid van deze voorvallen duurde een paar minuten en loste op met ondersteunende maatregelen; sommige duurden echter tot enkele uren en sommige vereisten spoedeisende zorg en/of ziekenhuisopname.

Naast ernstige POME-reacties zijn ook episoden van anafylaxie, waaronder levensbedreigende reacties, gemeld die optraden na de injectie van intramusculairtestosteron-undecanoaat bij post-goedkeuringsgebruik buiten de Verenigde Staten.

Zowel ernstige POME-reacties als anafylaxie zijn gemeld voor te komen na elke injectie van testosteron-ondecanoaat tijdens de behandelingskuur, inclusief na de eerste dosis.

Andere voorvallen

De volgende voor de behandeling urgente bijwerkingen of bijwerkingen zijn geïdentificeerd tijdens klinische proeven na het in de handel brengen en tijdens post-goedkeuringsgebruik van intramusculair testosteron-ondecanoaat. In de meeste gevallen was de gebruikte dosis 1000 mg.

Stoornissen van het bloed- en lymfestelsel: polycythemie,trombocytopenie

Cardiale stoornissen: angina pectoris, cardiacarrest, hartfalen, coronaire hartziekte, coronaire arteriële occlusie, myocardinfarct, tachycardie

Oor- en Labyrintaandoeningen: plotseling gehoorverlies, tinnitus

Endocriene aandoeningen: hyperparathyreoïdie,hypoglykemie

Darmstelselaandoeningen: buikpijn boven,diarree,braken

Algemene aandoeningen en aandoeningen op de injectieplaats:pijn op de borst,oedeem perifeer,ongemak injectieplaats,hematoom injectieplaats,irritatie injectieplaats,pijn injectieplaats,reactie injectieplaats,malaise,paresthesie,procedurepijn

Immuunsysteemaandoeningen: anafylactische reactie, anafylactische shock, astma, allergische dermatitis, overgevoeligheid, leukocytoclastischevasculitis

Infecties en aantastingen: injectieplaatsabces, prostaatinfectie

Onderzoeken: alanine aminotransferase verhoogd, aspartaat aminotransferase verhoogd, bloed bilirubine verhoogd,bloed glucose verhoogd, bloeddruk verhoogd, bloed prolactine verhoogd,bloed testosteron verlaagd, bloed testosteron verhoogd, bloed triglyceriden verhoogd, gamma-glutamyltransferase verhoogd, hematocriet verhoogd,intraoculaire druk verhoogd, leverfunctietest abnormaal, prostaatonderzoek abnormaal, prostaatspecifiek antigeen verhoogd, transaminasen verhoogd

Metabolisme en voedingsstoornissen: diabetesmellitus, vochtretentie, hyperlipidemie, hypertriglyceridemie

Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen: musculoskeletale pijn op de borst, musculoskeletale pijn, myalgie, osteopenie, osteoporose, systemischelupus erythematosus

Neoplasma’s Benigne, Kwaadaardig en Niet gespecificeerd (inclusiefcysten en poliepen): prostaatkanker, prostaat-intra-epitheliale neoplasie

Stoornissen van het zenuwstelsel: beroerte, cerebrovasculaire insufficiëntie, reversibele ischemische neurologische deficiëntie, transiënte ischemische aanval

Psychiatrische stoornissen: agressie, angst,depressie, slapeloosheid, prikkelbaarheid, Korsakoff-psychose niet-alcoholisch, maleorgasmische stoornis, nervositeit, rusteloosheid, slaapstoornis

Renale en urinewegaandoeningen: urinekalk,dysurie, hematurie, nefrolithiasis, pollakiurie, nierkoliek, nierpijn, urinewegaandoening

Reproductief systeem en borstaandoeningen: azoöspermie,goedaardige prostaathyperplasie,induratie van de borst,pijn in de borst,erectiestoornissen,gynaecomastie,verminderd libido,verhoogd libido,prostaatinduratie,prostatitis,spermatocele,pijn in de testikels

Respiratoire,Thoracale en Mediastinale aandoeningen: astma,chronisch obstructieve longziekte, hoest, dysphonia, dyspneu,

hyperventilatie, obstructieve luchtwegaandoening, faryngealedema, faryngolaryngeale pijn, pulmonale microemboli, pulmonale

embolie, respiratoire distress, rhinitis, slaapapneasyndroom, snurken

Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: acne,alopecia, angio-oedeem, angioneurotisch oedeem, dermatitis allergica, erytheem, hyperhidrosis, pruritus, rash

Vasculaire aandoeningen: cerebraal infarct, cerebrovasculair accident, circulatoire collaps, diepe veneuze trombose, hotflush, hypertensie, syncope, trombo-embolie, trombose, veneuze insufficiëntie