Bendamustine

Indicatie

Bendamustine is geïndiceerd voor gebruik bij de behandeling van chronische lymfocytaire leukemie (CLL) en indolente B-cell non-Hodgkin-lymfoom (NHL) die is gevorderd tijdens of binnen zes maanden na behandeling met rituximab of een rituximab-bevattend schema.

Geassocieerde aandoeningen

• Chronische lymfocytaire leukemie (CLL)
• Folliculaire niet-Hodgkin-lymfoom refractair
• Refractair Hodgkin-lymfoom
• Refractair Mantle Cell Lymfoom
• Waldenström’s Macroglobulinemia (WM)
• Recidief multipel myeloom
• Refractair indolent B-cel non-hodgkin lymfoom

Contra-indicaties & Blackbox Warnings

Farmacodynamica

Er werden tot één uur na de infusie geen gemiddelde veranderingen in het QTc-interval van meer dan 20 milliseconden waargenomen.

Werkingsmechanisme

Bendamustine is een bifunctioneel mechloorethaminederivaat dat in staat is elektrofiele alkylgroepen te vormen die zich covalent aan andere moleculen binden. Door deze functie als alkylerende stof veroorzaakt bendamustine intra- en interstreng-kruisverbindingen tussen DNA-basen, wat leidt tot celdood. Het is werkzaam tegen zowel actieve als rustende cellen, hoewel het exacte werkingsmechanisme onbekend is.

Absorptie

Na een enkele IV-dosis bendamustinehydrochloride trad de Cmax meestal op aan het eind van de infusie. De dosisproportionaliteit van bendamustine is niet bestudeerd.

Distributievolume

Het gemiddelde steady-state distributievolume (Vss) van bendamustine was ongeveer 20-25 L. Steady-state distributievolume voor totale radioactiviteit was ongeveer 50 L, wat erop wijst dat noch bendamustine noch totale radioactiviteit uitgebreid in de weefsels worden gedistribueerd.

Eiwitbinding

In vitro varieerde de binding van bendamustine aan humane serumplasma-eiwitten van 94-96% en de gegevens suggereren dat het niet waarschijnlijk is dat bendamustine wordt verdrongen of wordt verdrongen door sterk eiwitgebonden geneesmiddelen.

Metabolisme

In vitro gegevens wijzen erop dat bendamustine voornamelijk via hydrolyse wordt gemetaboliseerd tot monohydroxy (HP1) en dihydroxy-bendamustine (HP2) metabolieten met geringe cytotoxische activiteit. Twee actieve minder belangrijke metabolieten, M3 en M4, worden voornamelijk gevormd via CYP1A2. De concentraties van deze metabolieten in plasma zijn echter respectievelijk 1/10e en 1/100e van die van de moederverbinding, wat suggereert dat de cytotoxische activiteit voornamelijk te wijten is aan bendamustine. De resultaten van een massabalansstudie bij de mens bevestigen dat bendamustine uitgebreid wordt gemetaboliseerd via hydrolytische, oxidatieve en conjugatieve routes.

Beweeg over onderstaande producten om de reactiepartners te bekijken

• Bendamustine
  • γ-hydroxybendamustine (bendamustinemetaboliet M3)
  • N-desmethyl-bendamustine (bendamustinemetaboliet M4)
  • monohydroxy-bendamustine (bendamustinemetaboliet HP1)
    • dihydroxy-bendamustine (bendamustinemetaboliet HP2)

Eliminatieroute

De gemiddelde terugwinning van totale radioactiviteit bij kankerpatiënten na IV-infusie van bendamustinehydrochloride bedroeg ongeveer 76% van de dosis. Ongeveer 50% van de dosis werd teruggevonden in de urine en ongeveer 25% van de dosis werd teruggevonden in de feces. Urinaire excretie werd bevestigd als een relatief kleine eliminatieroute van bendamustine, met ongeveer 3,3% van de dosis teruggevonden in de urine als ouder. Minder dan 1% van de dosis werd in de urine teruggevonden als M3 en M4, en minder dan 5% van de dosis werd in de urine teruggevonden als HP2.

Halfwaardetijd

40 minuten

Klaring

700 ml/min

Bijwerkingen

Toxiciteit

Risico op tumor-lysesyndroom.Stop het gebruik in geval van ernstige/progressieve huidreacties.Hematologische maligniteiten van verschillende vormen gemeld.Stop het gebruik in geval van ernstige infusiereacties.Kan extravasatie veroorzaken.Milde tot matige nierinsufficiëntie.Milde leverinsufficiëntie.Sepsis (infecties) kan optreden.Gebruik vermijden indien zwanger.Mogelijkheid van anafylaxie of infusiereacties-ernstig in zeldzame gevallen.

Beïnvloede organismen Niet beschikbaar Pathways Niet beschikbaar Farmacogenomische effecten/ADR’s Niet beschikbaar

Interacties

Geneesmiddelinteracties

• Goedgekeurd
• Vet goedgekeurd
• Nutraceutisch
• Illicit
• Ingetrokken
• Onderzoek
• Experimenteel
• Alle drugs

Drug	Interactie
Integreren van drugs-drug interacties in uw software
Abametapir	De serumconcentratie van Bendamustine kan worden verhoogd wanneer het wordt gecombineerd met Abametapir.
Abatacept	Het metabolisme van Bendamustine kan verhoogd zijn wanneer het wordt gecombineerd met Abatacept.
Abciximab	Het risico of de ernst van bloedingen kan verhoogd zijn wanneer Abciximab wordt gecombineerd met Bendamustine.
Abiraterone	De serumconcentratie van Bendamustine kan verhoogd zijn wanneer het gecombineerd wordt met Abiraterone.
Acenocoumarol	Het metabolisme van Bendamustine kan verlaagd zijn wanneer het gecombineerd wordt met Acenocoumarol.
Acetaminofen	Het metabolisme van Bendamustine kan verminderd zijn wanneer het gecombineerd wordt met Acetaminofen.
Acetylsalicylzuur	Het risico of de ernst van bloedingen kan worden verhoogd wanneer acetylsalicylzuur wordt gecombineerd met Bendamustine.
Acyclovir	Het metabolisme van Bendamustine kan worden verlaagd wanneer het wordt gecombineerd met Acyclovir.
Adalimumab	Het metabolisme van Bendamustine kan verhoogd zijn wanneer het gecombineerd wordt met Adalimumab.
Adenovirus type 7 vaccin levend	Het risico of de ernst van infectie kan verhoogd zijn wanneer Adenovirus type 7 vaccin levend gecombineerd wordt met Bendamustine.

Verbeter de resultaten voor de patiënt

Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide interactieschecker voor geneesmiddelen in de sector.

Meer informatie

Voedselinteracties Geen interacties gevonden.

Producten

Productingrediënten

Internationale/andere merken Levact (NAPP Pharmaceuticals ) / Treakisym (Teva Pharmaceutical Industries Ltd.) Merknaam receptplichtige producten

Naam	Dosering	Sterkte	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Regio	Image
Belrapzo	Injectie	100 mg/1	Intraveneus	Eagle Pharmaceuticals, Inc	2019-06-03	Niet van toepassing	US
Bendamustine Hydrochloride	Injectie	100 mg/1	Intraveneus	Eagle Pharmaceuticals, Inc	2018-05-15	2020-09-30	US
Bendamustine Hydrochloride voor Injectie	Poeder, voor oplossing		Intraveneus	Auro Pharma Inc	Niet van toepassing	Niet van toepassing	Canada
Bendamustinehydrochloride voor injectie	Poeder, voor oplossing		Intraveneus	Jamp Pharma Corporation	Niet van toepassing	Niet van toepassing	Canada
Bendamustinehydrochloride voor injectie	Poeder, voor oplossing		Intraveneus	Accord Healthcare Inc	Niet van toepassing	Niet van toepassing	Canada
Bendamustinehydrochloride voor injectie	Poeder, voor oplossing		Intraveneus	Auro Pharma Inc	Niet van toepassing	Niet van toepassing	Canada
Bendamustinehydrochloride voor injectie	Poeder, voor oplossing		Intraveneus	Mylan Pharmaceuticals	Niet van toepassing	Niet van toepassing	Canada
Bendamustinehydrochloride voor injectie	Poeder, voor oplossing		Intraveneus	Accord Healthcare Inc	Niet van toepassing	Niet van toepassing	Canada
Bendamustinehydrochloride voor injectie	Poeder, voor oplossing		Intraveneus	Jamp Pharma Corporation	Niet van toepassing	Niet van toepassing	Canada
Bendamustinehydrochloride voor injectie	Poeder, voor oplossing		Intraveneus	Mylan Pharmaceuticals	Niet van toepassing	Niet van toepassing	Canada

Generalic Prescription Products

Naam	Dosering	Sterkte	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Regio	Image
Bendamustine Hydrochloride	Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing	100 mg/20mL	Intraveneus	Mylan Institutional LLC	2018-04-26	Niet van toepassing	US
Bendamustinehydrochloride	Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing	25 mg/5mL	Intraveneus	Mylan Institutional LLC	2018-04-26	Niet van toepassing	US
Nat-bendamustine	Poeder, voor oplossing		Intraveneus	Natco Pharma Limited	Niet van toepassing	Niet van toepassing	Canada
Nat-bendamustine	Poeder, voor oplossing		Intraveneus	Natco Pharma Limited	Niet van toepassing	Niet van toepassing	Canada

Categorieën

ATC-codes L01AA09 – Bendamustine

• L01AA – Stikstofmosterd analoga
• L01A – ALKYLATING AGENTS
• L01 – ANTINEOPLASTIC AGENTS
• L – ANTINEOPLASTIC AND IMMUNOMODULATING AGENTS

Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Beschrijving Deze verbinding behoort tot de klasse van organische verbindingen die bekend staan als benzimidazolen. Dit zijn organische verbindingen die een benzeenring bevatten die versmolten is met een imidazoolring (vijfledige ring met een stikstofatoom, 4 koolstofatomen en twee dubbele bindingen). Koninkrijk Organische verbindingen Superklasse Organoheterocyclische verbindingen Klasse Benzimidazolen Subklasse Niet beschikbaar Directe ouder Benzimidazolen Alternatieve ouders Stikstofmosterdverbindingen / Dialkylarylaminen / N-gesubstitueerde imidazolen / Benzenoïden / Heteroaromatische verbindingen / Aminozuren / Monocarbonzuren en derivaten / Carboxylzuren / Azacyclische verbindingen / Organopnictogene verbindingen / Organochloriden / Organische oxiden / Koolwaterstofderivaten / Carbonylverbindingen / Alkylchloriden vertonen 5 meer Substituenten Alkylchloride / Alkylhalogenide / Amine / Aminozuur / Aminozuur of derivaten / Aromatische heteropolycyclische verbinding / Azacyclus / Azool / Benzenoid / Benzimidazool / Carbonylgroep / Carboxylzuur / Carboxylzuurderivaat / Dialkylarylamine / Heteroaromatische verbinding / Koolwaterstofderivaat / Imidazool / Monocarbonzuur of derivaten / N-gesubstitueerde imidazool / Stikstofmosterd / Organische stikstofverbinding / Organisch oxide / Organische zuurstofverbinding / Organochloride / Organohalogeenverbinding / Organonitrogeenverbinding / Organooxygenverbinding / Organopnictogeenverbinding / Tertiair alifatisch/aromatisch amine / Tertiair amine Toon 20 meer Moleculair kader Aromatische heteropolycyclische verbindingen Externe descriptoren Niet beschikbaar

Chemical Identifiers

UNII 9266D9P3PQ CAS-nummer 16506-27-7 InChI-sleutel YTKUWDBFDASYHO-UHFFFAOYSA-N InChI

IUPAC-naam

SMILES

Algemene referenties

1. Hartmann JT, Mayer F, Schleicher J, Horger M, Huober J, Meisinger I, Pintoffl J, Kafer G, Kanz L, Grunwald V: Bendamustine hydrochloride bij patiënten met refractair weke delen sarcoom: een niet-vergelijkende multicenter fase 2 studie van de Duitse sarcoomgroep (AIO-001). Cancer. 2007 Aug 15;110(4):861-6.
2. Bagchi S: Bendamustine voor gevorderd sarcoom. Lancet Oncol. 2007 Aug;8(8):674.
3. Dennie TW, Kolesar JM: Bendamustine voor de behandeling van chronische lymfocytische leukemie en rituximab-refractaire, indolente B-cel non-Hodgkin lymfomen. Clin Ther. 2009;31 Pt 2:2290-311. doi: 10.1016/j.clinthera.2009.11.031.
4. Teichert J, Baumann F, Chao Q, Franklin C, Bailey B, Hennig L, Caca K, Schoppmeyer K, Patzak U, Preiss R: Characterization of two phase I metabolites of bendamustine in human liver microsomes and in cancer patients treated with bendamustine hydrochloride. Cancer Chemother Pharmacol. 2007 May;59(6):759-70. Epub 2006 Sep 7.
5. Darwish M, Bond M, Hellriegel E, Robertson P Jr, Chovan JP: Pharmacokinetic and pharmacodynamic profile of bendamustine and its metabolites. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Jun;75(6):1143-54. doi: 10.1007/s00280-015-2727-6. Epub 2015 Apr 1.

Externe links KEGG Drug D07085 PubChem Compound 65628 PubChem Substance 310264882 ChemSpider 59069 BindingDB 173621 RxNav 134547 ChEBI 135515 ChEMBL CHEMBL487253 ZINC ZINC000004214955 Wikipedia Bendamustine AHFS Codes

• 10:00.00 – Antineoplastische middelen

FDA-label

MSDS

Clinical Trials

Clinical Trials

Pharmacoeconomics

Fabrikanten

Verpakkers

Doseringsvormen

Prijzen niet beschikbaar Octrooien

Patentnummer	Pediatrische Verlenging	Goedgekeurd	Verloopt (geschat)	Regio
US8791270	Ja	2014-07-29	2026-07-12	US
US8344006	Ja	2013-01-01	2030-03-23	US
US8445524	Ja	2013-05-21	2029-09-26	US
US8669279	Ja	2014-03-11	2029-09-26	US
US8883836	Ja	2014-11-11	2029-09-26	US
US8436190	Ja	2013-05-07	2031-04-26	US
US8895756	Ja	2014-11-25	2026-07-12	US
US8609863	Ja	2013-12-17	2026-07-12	US
US9034908	Nee	2015-05-19	2033-03-15	US
US9144568	Nee	2015-09-29	2033-03-15	US
US9000021	Nee	2015-04-07	2033-03-15	US
US8609707	Nee	2013-12-17	2031-08-11	US
US9265831	Nee	2016-02-23	2031-01-28	US
US9533955	Nee	2017-01-03	2029-03-26	US
US9597397	Nee	2017-03-21	2033-03-15	US
US9597399	Nee	2017-03-21	2033-03-15	US
US9597398	Nee	2017-03-21	2033-03-15	US
US9579384	Nee	2017-02-28	2033-03-15	US
US9572797	Nee	2017-02-21	2031-01-28	US
US9572796	Nee	2017-02-21	2031-01-28	US
US9572887	Nee	2017-02-21	2033-03-15	US
US10010533	Nee	2018-07-03	2031-01-28	US
US10052385	Nee	2018-08-21	2033-03-15	US

Eigenschappen

Toestand vast Experimentele eigenschappen Niet beschikbaar Voorspelde Eigenschappen

Voorspelde ADMET-eigenschappen

Spectra

Mass Spec (NIST) Niet beschikbaar Spectra