Bendamustine

Identification

Nom Bendamustine Numéro d’accession DB06769 Description

La bendamustine est un médicament à base de moutarde azotée indiqué dans le traitement de la leucémie lymphocytaire chronique (LLC) et du lymphome non hodgkinien (LNH) indolent à cellules B qui a progressé pendant ou dans les six mois suivant un traitement par rituximab ou un régime contenant du rituximab. La bendamustine est un dérivé bifonctionnel de la méchloréthamine capable de former des groupes alkyle électrophiles qui se lient de manière covalente à d’autres molécules. Grâce à sa fonction d’agent alkylant, la bendamustine provoque des liaisons transversales intra et inter-brins entre les bases de l’ADN, ce qui entraîne la mort cellulaire. Elle est active contre les cellules actives et quiescentes, bien que le mécanisme d’action exact soit inconnu.

Type Petite Molécule Groupes approuvés, Structure expérimentale

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Structure pour Bendamustine (DB06769)

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Poids moyen : 358.263
Monoisotopique : 357.101082345 Formule chimique C16H21Cl2N3O2 Synonymes

• Bendamustina
• Bendamustine
• Ribomustine

Identifications externes

• SDX 105
• SDX-105
• SDX105

Pharmacologie

Indication

La bendamustine est indiquée dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et du lymphome indolent B-.cellulaires non hodgkiniens (LNH) indolents qui ont progressé pendant ou dans les six mois suivant un traitement par rituximab ou un schéma contenant du rituximab.

Affections associées

• Leucémie lymphoïde chronique (LLC)
• Lymphome non hodgkinien folliculaire.hodgkinien

Contre-indications &Mises en garde de la boîte noire

Pharmacodynamique

Aucune modification moyenne de l’intervalle QTc supérieure à 20 millisecondes n’a été détectée jusqu’à une heure après la perfusion.

Mécanisme d’action

La bendamustine est un dérivé bifonctionnel de la méchloréthamine capable de former des groupes alkyle électrophiles qui se lient de manière covalente à d’autres molécules. Par cette fonction d’agent alkylant, la bendamustine provoque des liaisons transversales intra et inter-brins entre les bases de l’ADN, entraînant la mort cellulaire. Elle est active contre les cellules actives et quiescentes, bien que le mécanisme d’action exact soit inconnu.

Absorption

Après l’administration d’une dose IV unique de chlorhydrate de bendamustine, la Cmax est généralement atteinte à la fin de la perfusion. La proportionnalité de la dose de bendamustine n’a pas été étudiée.

Volume de distribution

Le volume de distribution moyen à l’état d’équilibre (Vss) de la bendamustine était d’environ 20-25 L. Le volume de distribution à l’état d’équilibre de la radioactivité totale était d’environ 50 L, ce qui indique que ni la bendamustine ni la radioactivité totale ne sont largement distribuées dans les tissus.

Liaison aux protéines

In vitro, la liaison de la bendamustine aux protéines plasmatiques sériques humaines variait de 94 à 96 % et les données suggèrent que la bendamustine n’est pas susceptible de déplacer ou d’être déplacée par des médicaments fortement liés aux protéines.

Métabolisme

Les données in vitro indiquent que la bendamustine est principalement métabolisée par hydrolyse en métabolites monohydroxy (HP1) et dihydroxy-bendamustine (HP2) à faible activité cytotoxique. Deux métabolites mineurs actifs, M3 et M4, sont principalement formés par le CYP1A2. Cependant, les concentrations de ces métabolites dans le plasma sont respectivement 1/10e et 1/100e de celles du composé parent, ce qui suggère que l’activité cytotoxique est principalement due à la bendamustine. Les résultats d’une étude du bilan massique humain confirment que la bendamustine est largement métabolisée par des voies hydrolytiques, oxydatives et conjugatives.

Survol des produits ci-dessous pour visualiser les partenaires réactionnels

• Bendamustine
  • γ-hydroxybendamustine (métabolite M3 de la bendamustine)
  • N-desméthyl-bendamustine (métabolite M4 de la bendamustine)
  • monohydroxy-…bendamustine (métabolite HP1 de la bendamustine)
    • dihydroxy-bendamustine (métabolite HP2 de la bendamustine)

Voie d’élimination

La récupération moyenne de la radioactivité totale chez les patients cancéreux après perfusion IV de chlorhydrate de bendamustine était d’environ 76% de la dose. Environ 50 % de la dose a été récupérée dans l’urine et environ 25 % de la dose a été récupérée dans les fèces. L’excrétion urinaire a été confirmée comme étant une voie d’élimination relativement mineure de la bendamustine, avec environ 3,3 % de la dose récupérée dans l’urine comme parent. Moins de 1 % de la dose a été récupérée dans l’urine sous forme de M3 et M4, et moins de 5 % de la dose a été récupérée dans l’urine sous forme de HP2.

Demi-vie

40 minutes

Clairance

700 ml/min

Effets indésirables

Toxicité

Risque de syndrome de lyse tumorale.Cesser l’utilisation en cas de réactions cutanées sévères/progressives.Hémopathies malignes de différentes formes rapportées.Cesser l’utilisation en cas de réactions sévères à la perfusion.Peut provoquer une extravasation.Insuffisance rénale légère à modérée.Insuffisance hépatique légère.Des septicémies (infections) peuvent survenir.Éviter l’utilisation en cas de grossesse.Possibilité d’anaphylaxie ou de réactions à la perfusion- sévères dans de rares cas.

Organismes affectés Non disponible Voies non disponibles Effets pharmacogénomiques/ADR non disponibles

Interactions

Interactions médicamenteuses

• Approuvé
• Vet approuvé
• Nutraceutique
• Illicite
• Retrait
• Investigationnel

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• Expérimental
• Toutes les drogues

Médicament	Interaction
Intégration drogue-médicament interactions dans votre logiciel
Abametapir	La concentration sérique de la Bendamustine peut être augmentée lorsqu’elle est associée à l’Abametapir.
Abatacept	Le métabolisme de la Bendamustine peut être augmenté lorsqu’elle est associée à l’Abatacept.
Abciximab	Le risque ou la sévérité des saignements peut être augmenté lorsque l’Abciximab est associé à la Bendamustine.
Abiratérone	La concentration sérique de Bendamustine peut être augmentée lorsqu’elle est associée à l’Abiratérone.
Acénocoumarol	Le métabolisme de la Bendamustine peut être diminué lorsqu’elle est associée à l’Acénocoumarol.
Acétaminophène	Le métabolisme de la Bendamustine peut être diminué en cas d’association avec l’Acétaminophène.
Acide acétylsalicylique	Le risque ou la sévérité des saignements peuvent être augmentés lorsque l’acide acétylsalicylique est associé à la Bendamustine.
Acyclovir	Le métabolisme de la Bendamustine peut être diminué en cas d’association avec l’Acyclovir.
Adalimumab	Le métabolisme de la Bendamustine peut être augmenté lorsqu’elle est associée à l’Adalimumab.
Vaccin à adénovirus type 7 vivant	Le risque ou la sévérité de l’infection peut être augmenté lorsque le vaccin à adénovirus type 7 vivant est associé à la Bendamustine.

Améliorer les résultats des patients

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En savoir plus

Interactions alimentaires Aucune interaction trouvée.

Produits

Ingrédients du produit

Marques internationales/autres Levact (NAPP Pharmaceuticals ) / Treakisym (Teva Pharmaceutical Industries Ltd.) Produits de prescription de marque

Nom	Dosage	Puissance	Route	Labeller	Début de commercialisation	Marketing. Fin	Région	Image
Belrapzo	Injection	100 mg/1	Intraveineuse	Eagle Pharmaceuticals, Inc	2019-06-03	Non applicable	US
Chlorhydrate de Bendamustine	Injection	100 mg/1	Intraveineux	Eagle Pharmaceuticals, Inc	2018-05-15	2020-09-30	US
Chlorhydrate de Bendamustine pour injection	Poudre, pour solution		Intraveineuse	Auro Pharma Inc	Non applicable	Non applicable	Canada
Chlorhydrate de Bendamustine pour injection	Poudre, pour solution		Intraveineuse	Jamp Pharma Corporation	Sans objet	Sans objet	Canada
Chlorhydrate de Bendamustine pour injection	Poudre, pour solution		Intraveineuse	Accord Healthcare Inc	Non applicable	Non applicable	Canada
Chlorhydrate de Bendamustine pour injection	Poudre, pour solution		Intraveineuse	Auro Pharma Inc	Non applicable	Non applicable	Canada
Chlorhydrate de Bendamustine pour injection	Poudre, pour solution		Intraveineuse	Mylan Pharmaceuticals	Non applicable	Non applicable	Canada
Chlorhydrate de Bendamustine pour injection	Poudre, pour solution		Intraveineuse	Accord Healthcare Inc	Non applicable	Non applicable	Canada
Chlorhydrate de Bendamustine pour injection	Poudre, pour solution		Intraveineuse	Jamp Pharma Corporation	Sans objet	Sans objet	Canada
Chlorhydrate de Bendamustine pour injection	Poudre, pour solution		Intraveineuse	Mylan Pharmaceuticals	Sans objet	Sans objet	Canada

Produits génériques de prescription

Nom	Dosage	Puissance	Route	Labeller	Début de commercialisation	Commercialisation. Fin	Région	Image
Chlorhydrate de Bendamustine	Injection, poudre, lyophilisée, pour solution	100 mg/20mL	Intraveineux	Mylan Institutional LLC	2018-04-26	Non applicable	US
Chlorhydrate de bendamustine	Injection, poudre, lyophilisée, pour solution	25 mg/5mL	Intraveineux	Mylan Institutional LLC	2018-04-26	Non applicable	US
Nat-bendamustine	Poudre, pour solution		Intraveineuse	Natco Pharma Limited	Non applicable	Non applicable	Canada
Nat-bendamustine	Poudre, pour solution		Intraveineuse	Natco Pharma Limited	Non applicable	Non applicable	Canada

Catégories

Codes ATC L01AA09 – Bendamustine

• L01AA – Moutarde azotée analogues
• L01A – AGENTS ALKYLATEURS
• L01 – AGENTS ANTINEOPLASTIQUES
• L – AGENTS ANTINEOPLASTIQUES ET IMMUNOMODULATEURS

Catégories de médicaments Taxonomie chimiqueFournie par Classyfire Description Ce composé appartient à la classe des composés organiques connus sous le nom de benzimidazoles. Ce sont des composés organiques contenant un cycle benzénique fusionné à un cycle imidazole (cycle à cinq membres contenant un atome d’azote, 4 atomes de carbone et deux doubles liaisons). Royaume Composés organiques Super-classe Composés organohétérocycliques Classe Benzimidazoles Sous-classe Non disponible Parent direct Benzimidazoles Parents alternatifs Composés de moutarde azotée / Dialkylarylamines / Imidazoles N-substitués / Benzénoïdes / Composés hétéroaromatiques / Acides aminés / Acides monocarboxyliques et dérivés / Acides carboxyliques / Composés azacycliques / Composés organopnictogènes / Organochlorures / Oxydes organiques / Dérivés d’hydrocarbures / Composés carbonylés / Les chlorures d’alkyle ont 5 substituants de plus Chlorure d’alkyle / Halide d’alkyle / Amine halogénure d’alkyle / Amine / Acide aminé / Acide aminé ou dérivés / Composé hétéropolycyclique aromatique / Azacycle / Azole / Benzénoïde / Benzimidazole / Groupe carbonyle / Acide carboxylique / Dérivé d’acide carboxylique / Dialkylarylamine / Composé hétéroaromatique / Dérivé d’hydrocarbure / Imidazole / Acide monocarboxylique ou dérivés / Imidazole N-substitué / Moutarde à l’azote / Composé organique azoté / Oxyde organique / Composé organique oxygéné / Organochlorure / Composé organohalogéné / Composé organo-azoté / Composé organo-oxygéné / Composé organopnictogène / Amine tertiaire aliphatique/aromatique / Amine tertiaire afficher 20 autres Cadre moléculaire Composés hétéropolycycliques aromatiques Descripteurs externes non disponibles

Identificateurs chimiques

UNII 9266D9P3PQ Numéro CAS 16506-27-7 Clé InChI YTKUWDBFDASYHO-UHFFFAOYSA-N InChI

Nom IUPAC

SMILES

Références générales

1. Hartmann JT, Mayer F, Schleicher J, Horger M, Huober J, Meisinger I, Pintoffl J, Kafer G, Kanz L, Grunwald V : Chlorhydrate de bendamustine chez les patients atteints de sarcomes réfractaires des tissus mous : étude multicentrique non comparative de phase 2 du groupe allemand sur le sarcome (AIO-001). Cancer. 2007 Aug 15;110(4):861-6.
2. Bagchi S : Bendamustine pour le sarcome avancé. Lancet Oncol. 2007 Aug;8(8):674.
3. Dennie TW, Kolesar JM : Bendamustine pour le traitement de la leucémie lymphocytaire chronique et du lymphome non hodgkinien indolent à cellules B réfractaire au rituximab. Clin Ther. 2009;31 Pt 2:2290-311. doi : 10.1016/j.clinthera.2009.11.031.
4. Teichert J, Baumann F, Chao Q, Franklin C, Bailey B, Hennig L, Caca K, Schoppmeyer K, Patzak U, Preiss R : Caractérisation de deux métabolites de phase I de la bendamustine dans les microsomes hépatiques humains et chez les patients cancéreux traités par le chlorhydrate de bendamustine. Cancer Chemother Pharmacol. 2007 May;59(6):759-70. Epub 2006 Sep 7.
5. Darwish M, Bond M, Hellriegel E, Robertson P Jr, Chovan JP : Profil pharmacocinétique et pharmacodynamique de la bendamustine et de ses métabolites. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Jun;75(6):1143-54. doi : 10.1007/s00280-015-2727-6. Epub 2015 Apr 1.

Liens externes KEGG Drug D07085 PubChem Compound 65628 PubChem Substance 310264882 ChemSpider 59069 BindingDB 173621 RxNav 134547 ChEBI 135515 ChEMBL CHEMBL487253 ZINC ZINC000004214955 Wikipedia Bendamustine Codes AHFS

• 10:00.00 – Agents antinéoplasiques

Etiquette FDA

FDS

Essais cliniques

Essais cliniques

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.Hodgkin (LNH)

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Pharmacoéconomie

Fabricants

Emballeurs

Formes posologiques

Prix non disponible Brevets

Numéro de brevet	Pédiatrie Extension	Approuvé	Expirations (estimées)	Région
US8791270	Oui	2014-29-07	2026-07-12	US
US8344006	Oui	2013-01-01	2030-03-23	US
US8445524	Oui	2013-05-21	2029-09-26	US
US8669279	Oui	2014-03-11	2029-09-26	US
US8883836	Oui	2014-11-11	2029-09-26	US
US8436190	Oui	2013-05-07	2031-04-26	US
US8895756	Oui	2014-11-25	2026-07-12	US
US8609863	Oui	2013-12-17	2026-07-12	US
US9034908	Non	2015-05-19	2033-03-15	US
US9144568	Non	2015-09-29	2033-03-15	US
US9000021	Non	2015-04-07	2033-03-15	US
US8609707	No	2013-12-17	2031-08-11	US
US9265831	No	2016-02-23	2031-01-28	US
US9533955	Non	2017-01-03	2029-03-26	US
US9597397	Non	2017-03-21	2033-03-15	US
US9597399	No	2017-03-21	2033-03-15	US
US9597398	Non	2017-03-21	2033-03-15	US
US9579384	Non	2017-28-02	2033-03-15	US
US9572797	Non	2017-21-02	2031-01-28	US
US9572796	No	2017-21-02	2031-01-28	US
US9572887	No	2017-21-02	2033-03-15	US
US10010533	No	2018-07-03	2031-01-28	US
US10052385	Non	2018-08-21	2033-03-15	US

Propriétés

Etat Solide Propriétés Expérimentales Non Disponibles Prévues Propriétés

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Caractéristiques ADMET prédites

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Spectre

Spectre de masse (NIST) Non disponible Spectre

×

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Médicament créé le septembre 14, 2010 16:21 / Mis à jour le mars 23, 2021 14:28