Bendamustin

Identifikation

Name Bendamustin Zugangsnummer DB06769 Beschreibung

Bendamustin ist ein Stickstoffsenf-Medikament, das für die Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) und indolentem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) indiziert ist, die während oder innerhalb von sechs Monaten nach einer Behandlung mit Rituximab oder einem Rituximab-haltigen Schema fortgeschritten ist. Bendamustin ist ein bifunktionelles Mechlorethaminderivat, das in der Lage ist, elektrophile Alkylgruppen zu bilden, die sich kovalent an andere Moleküle binden. Durch diese Funktion als Alkylierungsmittel verursacht Bendamustin intra- und interstrandige Querverbindungen zwischen DNA-Basen, die zum Zelltod führen. Es ist sowohl gegen aktive als auch gegen ruhende Zellen wirksam, wobei der genaue Wirkmechanismus unbekannt ist.

Typ Small Molecule Gruppen Zugelassen, Untersuchungsstruktur

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Gewicht Durchschnitt: 358.263
Monoisotop: 357.101082345 Chemische Formel C16H21Cl2N3O2 Synonyme

• Bendamustina
• Bendamustin
• Ribomustin

Externe IDs

• SDX 105
• SDX-105
• SDX105

Pharmakologie

Indikation

Bendamustin ist indiziert zur Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) und indolenten B-zelligen Non-Hodgkin-Lymphomen (NHL), die während oder innerhalb von sechs Monaten nach einer Behandlung mit Rituximab oder einem Rituximab-haltigen Regime fortgeschritten sind.

Assoziierte Erkrankungen

• Chronische lymphatische Leukämie (CLL)
• Follikuläre Non-Hodgkin-LymphomeHodgkin-Lymphom refraktär
• Refraktäres Hodgkin-Lymphom
• Refraktäres Mantelzell-Lymphom
• Waldenström-Makroglobulinämie (WM)
• Rezidivierendes Multiples Myelom
• Refraktäres indolentes B-Zell-NonHodgkin-Lymphom

Kontraindikationen &Blackbox-Warnungen

Pharmakodynamik

Bis zu einer Stunde nach der Infusion wurden keine mittleren Veränderungen des QTc-Intervalls von mehr als 20 Millisekunden festgestellt.

Wirkmechanismus

Bendamustin ist ein bifunktionelles Mechlorethaminderivat, das elektrophile Alkylgruppen bilden kann, die sich kovalent an andere Moleküle binden. Durch diese Funktion als Alkylierungsmittel verursacht Bendamustin intra- und interstrandige Querverbindungen zwischen DNA-Basen, die zum Zelltod führen. Es wirkt sowohl gegen aktive als auch gegen ruhende Zellen, wobei der genaue Wirkmechanismus unbekannt ist.

Absorption

Nach einer einzelnen intravenösen Dosis von Bendamustinhydrochlorid trat die Cmax typischerweise am Ende der Infusion auf. Die Dosisproportionalität von Bendamustin wurde nicht untersucht.

Verteilungsvolumen

Das mittlere Steady-State-Verteilungsvolumen (Vss) von Bendamustin betrug etwa 20-25 L. Das Steady-State-Verteilungsvolumen für die gesamte Radioaktivität betrug etwa 50 L, was darauf hindeutet, dass weder Bendamustin noch die gesamte Radioaktivität großflächig in den Geweben verteilt werden.

Proteinbindung

In vitro lag die Bindung von Bendamustin an Humanserumplasmaproteine zwischen 94-96%, und die Daten deuten darauf hin, dass Bendamustin wahrscheinlich nicht von stark proteingebundenen Arzneimitteln verdrängt oder verdrängt wird.

Metabolismus

In-vitro-Daten deuten darauf hin, dass Bendamustin hauptsächlich durch Hydrolyse zu Monohydroxy- (HP1) und Dihydroxy-Bendamustin (HP2) Metaboliten mit geringer zytotoxischer Aktivität metabolisiert wird. Zwei aktive Nebenmetaboliten, M3 und M4, werden hauptsächlich über CYP1A2 gebildet. Die Konzentrationen dieser Metaboliten im Plasma betragen jedoch nur ein Zehntel bzw. ein Hundertstel derjenigen der Ausgangsverbindung, was darauf hindeutet, dass die zytotoxische Aktivität in erster Linie auf Bendamustin zurückzuführen ist. Die Ergebnisse einer Studie zur Massenbilanz beim Menschen bestätigen, dass Bendamustin in großem Umfang über hydrolytische, oxidative und konjugative Wege metabolisiert wird.

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• Bendamustin
  • γ-Hydroxybendamustin (Bendamustin-Metabolit M3)
  • N-Desmethyl-Bendamustin (Bendamustin-Metabolit M4)
  • Monohydroxy-Bendamustin (Bendamustin-Metabolit HP1)
    • Dihydroxy-Bendamustin (Bendamustin-Metabolit HP2)

Ausscheidungsweg

Die durchschnittliche Rückgewinnung der gesamten Radioaktivität bei Krebspatienten nach intravenöser Infusion von Bendamustinhydrochlorid betrug etwa 76 % der Dosis. Ungefähr 50 % der Dosis wurde im Urin und ungefähr 25 % der Dosis in den Fäkalien wiedergefunden. Die Ausscheidung über den Urin bestätigte sich als ein relativ unbedeutender Ausscheidungsweg für Bendamustin, wobei etwa 3,3 % der Dosis im Urin als Parenteralia wiedergefunden wurden. Weniger als 1 % der Dosis wurde als M3 und M4 im Urin wiedergefunden, und weniger als 5 % der Dosis wurde als HP2 im Urin wiedergefunden.

Halbwertszeit

40 Minuten

Clearance

700 ml/min

Unerwünschte Wirkungen

Toxizität

Risiko für Tumor-Lyse-Syndrom.Bei schweren/progredienten Hautreaktionen ist die Anwendung abzubrechen.Hämatologische Malignome verschiedener Formen berichtet.Bei schweren Infusionsreaktionen ist die Anwendung abzubrechen.Kann Paravasate verursachen.Leichte bis mäßige Nierenfunktionsstörung.Leichte Leberfunktionsstörung.Sepsis (Infektionen) kann auftreten.Nicht anwenden, wenn Sie schwanger sind.Möglichkeit von Anaphylaxie oder Infusionsreaktionen – in seltenen Fällen schwerwiegend.

Betroffene Organismen nicht verfügbar Pathways nicht verfügbar Pharmakogenomische Wirkungen/ADRs nicht verfügbar

Interaktionen

Arzneimittelinteraktionen

• Zugelassen
• Veterinärmedizinisch zugelassen
• Nutrazeutisch
• Unzulässig
• Zurückgezogen
• Untersuchung
• Experimentell
• Alle Drogen

Droge	Interaktion
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Abametapir	Die Serumkonzentration von Bendamustin kann erhöht werden, wenn es mit Abametapir kombiniert wird.
Abatacept	Der Metabolismus von Bendamustin kann bei Kombination mit Abatacept erhöht sein.
Abciximab	Das Risiko oder der Schweregrad von Blutungen kann erhöht sein, wenn Abciximab mit Bendamustin kombiniert wird.
Abirateron	Die Serumkonzentration von Bendamustin kann erhöht sein, wenn es mit Abirateron kombiniert wird.
Acenocoumarol	Der Metabolismus von Bendamustin kann bei Kombination mit Acenocoumarol verringert sein.
Acetaminophen	Der Metabolismus von Bendamustin kann bei Kombination mit Acetaminophen vermindert sein.
Acetylsalicylsäure	Das Risiko oder der Schweregrad von Blutungen kann erhöht sein, wenn Acetylsalicylsäure mit Bendamustin kombiniert wird.
Acyclovir	Der Stoffwechsel von Bendamustin kann bei Kombination mit Acyclovir vermindert sein.
Adalimumab	Der Metabolismus von Bendamustin kann bei Kombination mit Adalimumab erhöht sein.
Adenovirus Typ 7 Lebendimpfstoff	Das Risiko oder der Schweregrad einer Infektion kann erhöht sein, wenn Adenovirus Typ 7 Lebendimpfstoff mit Bendamustin kombiniert wird.

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Nahrungsmittelinteraktionen Keine Interaktionen gefunden.

Produkte

Produktbestandteile

Internationale/Andere Marken Levact (NAPP Pharmaceuticals ) / Treakisym (Teva Pharmaceutical Industries Ltd.) Markenname Verschreibungspflichtige Produkte

Name	Dosierung	Stärke	Vertriebsweg	Labeller	Vertriebsbeginn	Vertriebs Ende	Region	Bild
Belrapzo	Injektion	100 mg/1	Intravenös	Eagle Pharmaceuticals, Inc	2019-06-03	Nicht anwendbar	US
Bendamustinhydrochlorid	Injektion	100 mg/1	Intravenös	Eagle Pharmaceuticals, Inc	2018-05-15	2020-09-30	US
Bendamustinhydrochlorid zur Injektion	Pulver, zur Lösung		Intravenös	Auro Pharma Inc	Nicht anwendbar	Nicht anwendbar	Kanada
Bendamustinhydrochlorid zur Injektion	Pulver, zur Lösung		Intravenös	Jamp Pharma Corporation	Nicht anwendbar	Nicht anwendbar	Kanada
Bendamustinhydrochlorid zur Injektion	Pulver, zur Lösung		Intravenös	Accord Healthcare Inc	Nicht anwendbar	Nicht anwendbar	Kanada
Bendamustinhydrochlorid zur Injektion	Pulver, zur Lösung		Intravenös	Auro Pharma Inc	Nicht anwendbar	Nicht anwendbar	Kanada
Bendamustinhydrochlorid zur Injektion	Pulver, zur Lösung		Intravenös	Mylan Pharmaceuticals	Nicht anwendbar	Nicht anwendbar	Kanada
Bendamustinhydrochlorid zur Injektion	Pulver, zur Lösung		Intravenös	Accord Healthcare Inc	Nicht anwendbar	Nicht anwendbar	Kanada
Bendamustinhydrochlorid zur Injektion	Pulver, zur Lösung		Intravenös	Jamp Pharma Corporation	Nicht anwendbar	Nicht anwendbar	Kanada
Bendamustinhydrochlorid zur Injektion	Pulver, zur Lösung		Intravenös	Mylan Pharmaceuticals	Nicht zutreffend	Nicht zutreffend	Kanada

Generika

Name	Dosierung	Stärke	Route	Laborant	Vermarktungsbeginn	Vermarktung Ende	Region	Bild
Bendamustinhydrochlorid	Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung	100 mg/20mL	Intravenös	Mylan Institutional LLC	2018-04-26	Nicht anwendbar	US
Bendamustinhydrochlorid	Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung	25 mg/5mL	Intravenös	Mylan Institutional LLC	2018-04-26	Nicht anwendbar	US
Nat-Bendamustin	Pulver, zur Lösung		Intravenös	Natco Pharma Limited	Nicht anwendbar	Nicht anwendbar	Kanada
Nat-Bendamustin	Pulver, zur Lösung		Intravenös	Natco Pharma Limited	Nicht anwendbar	Nicht anwendbar	Kanada

Kategorien

ATC-Codes L01AA09 – Bendamustin

• L01AA – Stickstoffsenf Analoga
• L01A – ALKYLATING AGENTS
• L01 – ANTINEOPLASTIC AGENTS
• L – ANTINEOPLASTIC AND IMMUNOMODULATING AGENTS

Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Beschreibung Diese Verbindung gehört zu der Klasse der organischen Verbindungen, die als Benzimidazole bekannt sind. Dabei handelt es sich um organische Verbindungen, die einen Benzolring enthalten, der mit einem Imidazolring verschmolzen ist (fünfgliedriger Ring mit einem Stickstoffatom, 4 Kohlenstoffatomen und zwei Doppelbindungen). Königreich Organische Verbindungen Oberklasse Organoheterocyclische Verbindungen Klasse Benzimidazole Unterklasse Nicht verfügbar Direkter Elternteil Benzimidazole Alternative Elternteile Stickstoffsenfverbindungen / Dialkylarylamine / N-substituierte Imidazole / Benzoide / Heteroaromatische Verbindungen / Aminosäuren / Monocarbonsäuren und Derivate / Carbonsäuren / Azacyclische Verbindungen / Organopnictogene Verbindungen / Organochloride / Organische Oxide / Kohlenwasserstoffderivate / Carbonylverbindungen / Alkylchloride zeigen 5 weitere Substituenten Alkylchlorid / Alkylhalogenid / Amin / Aminosäure / Aminosäure oder Derivate / Aromatische heteropolyzyklische Verbindung / Azacyclus / Azol / Benzenoid / Benzimidazol / Carbonylgruppe / Carbonsäure / Carbonsäurederivat / Dialkylarylamin / Heteroaromatische Verbindung / Kohlenwasserstoffderivat / Imidazol / Monocarbonsäure oder Derivate / N-substituiertes Imidazol / Stickstoffsenf / Organische Stickstoffverbindung / Organisches Oxid / Organische Sauerstoffverbindung / Organochlorid / Halogenorganische Verbindung / Stickstofforganische Verbindung / Sauerstofforganische Verbindung / Organopnictogene Verbindung / Tertiäres aliphatisches/aromatisches Amin / Tertiäres Amin 20 weitere anzeigen Molekulares Gerüst Aromatische heteropolycyclische Verbindungen Externe Deskriptoren Nicht verfügbar

Chemische Identifikatoren

UNII 9266D9P3PQ CAS-Nummer 16506-27-7 InChI Schlüssel YTKUWDBFDASYHO-UHFFFAOYSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

Allgemeine Referenzen

1. Hartmann JT, Mayer F, Schleicher J, Horger M, Huober J, Meisinger I, Pintoffl J, Kafer G, Kanz L, Grunwald V: Bendamustinhydrochlorid bei Patienten mit refraktärem Weichteilsarkom: eine nicht vergleichende multizentrische Phase 2 Studie der Deutschen Sarkomgruppe (AIO-001). Cancer. 2007 Aug 15;110(4):861-6.
2. Bagchi S: Bendamustine for advanced sarcoma. Lancet Oncol. 2007 Aug;8(8):674.
3. Dennie TW, Kolesar JM: Bendamustin zur Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie und Rituximab-refraktärem, indolentem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom. Clin Ther. 2009;31 Pt 2:2290-311. doi: 10.1016/j.clinthera.2009.11.031.
4. Teichert J, Baumann F, Chao Q, Franklin C, Bailey B, Hennig L, Caca K, Schoppmeyer K, Patzak U, Preiss R: Characterization of two phase I metabolites of bendamustine in human liver microsomes and in cancer patients treated with bendamustine hydrochloride. Cancer Chemother Pharmacol. 2007 May;59(6):759-70. Epub 2006 Sep 7.
5. Darwish M, Bond M, Hellriegel E, Robertson P Jr, Chovan JP: Pharmacokinetic and pharmacodynamic profile of bendamustine and its metabolites. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Jun;75(6):1143-54. doi: 10.1007/s00280-015-2727-6. Epub 2015 Apr 1.

Externe Links KEGG Drug D07085 PubChem Compound 65628 PubChem Substance 310264882 ChemSpider 59069 BindingDB 173621 RxNav 134547 ChEBI 135515 ChEMBL CHEMBL487253 ZINC ZINC000004214955 Wikipedia Bendamustin AHFS Codes

• 10:00.00 – Antineoplastische Mittel

FDA-Etikett

Sicherheitsdatenblatt

Klinische Studien

Klinische Studien

Pharmakoökonomie

Hersteller

Verpackungshersteller

Darreichungsformen

Preise nicht verfügbar Patente

Patentnummer	Pädiatrische Verlängerung	Zulassung	Ablauf (geschätzt)	Region
USA8791270	Ja	2014-07-29	2026-07-12	US
US8344006	Ja	2013-01-01	2030-03-23	US
US8445524	Ja	2013-05-21	2029-09-26	US
US8669279	Ja	2014-03-11	2029-09-26	US
US8883836	Ja	2014-11-11	2029-09-26	US
US8436190	Ja	2013-05-07	2031-04-26	US
US8895756	Ja	2014-11-25	2026-07-12	US
US8609863	Ja	2013-12-17	2026-07-12	US
US9034908	Nein	2015-05-19	2033-03-15	US
US9144568	Nein	2015-09-29	2033-03-15	US
US9000021	Nein	2015-04-07	2033-03-15	US
US8609707	Nein	2013-12-17	2031-08-11	US
US9265831	Nein	2016-02-23	2031-01-28	US
US9533955	Nein	2017-01-03	2029-03-26	US
US9597397	Nein	2017-03-21	2033-03-15	US
US9597399	Nein	2017-03-21	2033-03-15	US
US9597398	Nein	2017-03-21	2033-03-15	US
US9579384	Nein	2017-02-28	2033-03-15	US
US9572797	Nein	2017-02-21	2031-01-28	US
US9572796	Nein	2017-02-21	2031-01-28	US
US9572887	Nein	2017-02-21	2033-03-15	US
US10010533	Nein	2018-07-03	2031-01-28	US
US10052385	Nein	2018-08-21	2033-03-15	US

Eigenschaften

Zustand fest Experimentelle Eigenschaften nicht verfügbar Vorhersage Eigenschaften

Vorausgesagte ADMET-Eigenschaften

Spektren

Massenspezifikation (NIST) Nicht verfügbar Spektren

Enzyme

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Keine

Wirkungen

Substrat

Allgemeine Funktion Oxidoreduktase-Aktivität, wirkt auf gepaarte Donatoren, mit Einbau oder Reduktion von molekularem Sauerstoff, reduziertem Flavin oder Flavoprotein als einem Donator und Einbau eines Sauerstoffatoms Spezifische Funktion Cytochrome P450 sind eine Gruppe von Häm-Thiolat-Monooxygenasen. In Lebermikrosomen ist dieses Enzym an einem NADPH-abhängigen Elektronentransportweg beteiligt. Es oxidiert eine Vielzahl von strukturell un… Genname CYP1A2 Uniprot ID P05177 Uniprot Name Cytochrome P450 1A2 Molekulargewicht 58293.76 Da

1. Teichert J, Baumann F, Chao Q, Franklin C, Bailey B, Hennig L, Caca K, Schoppmeyer K, Patzak U, Preiss R: Characterization of two phase I metabolites of bendamustine in human liver microsomes and in cancer patients treated with bendamustine hydrochloride. Cancer Chemother Pharmacol. 2007 May;59(6):759-70. Epub 2006 Sep 7.
2. Bendamustin FDA-Etikett

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Erstellt am 14. September 2010 16:21 / Aktualisiert am 23. März 2021 14:28