Efectos secundarios de Aveed (undecanoato de testosterona)

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Aveed se evaluó en un estudio clínico de 84 semanas utilizando un régimen de dosis de 750 mg (3 mL) al inicio, a las 4 semanas y cada 10 semanas a partir de entonces en 153 hombres hipogonadales. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (>2%) fueron: acné (5,2%), dolor en el lugar de la inyección (4,6%), aumento del antígeno específico de la próstata (4,6%), hipogonadismo (2,6%) y aumento del estradiol (2,6%).

La tabla 1 presenta las reacciones adversas notificadas por ≥1% de los pacientes en el estudio clínico de 84 semanas.

Tabla 1: Reacciones adversas notificadas en al menos el 1% de los pacientes en el estudio clínico de 84semanas de Aveed

En el ensayo clínico de 84 semanas, 7 pacientes (4,6%) interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas que condujeron a la interrupción incluyeron: aumento del hematocrito, aumento de la estradiolina, aumento del antígeno prostático específico, cáncer de próstata, cambios de humor, displasia prostática, acné y trombosis venosa profunda.

Durante el ensayo clínico de 84 semanas, la media del PSA sérico aumentó de 1,0 ± 0,8 ng/mL al inicio a 1,5± 1,3 ng/mL al final del estudio. Catorce (14) pacientes (10,9%) en los que el PSA inicial era < 4 ng/mL tuvieron un PSA sérico posterior al inicial de > 4 ng/mL durante el período de tratamiento de 84 semanas.

Un total de 725 hombres hipogonadales recibieron undecanoato de testosterona intramuscular en un total de 7 ensayos clínicos controlados. En estos ensayos clínicos, la dosis y la frecuencia de las dosis de undecanoato de testosterona intramuscular variaron de 750 mg a 1000 mg, y de cada 9 semanas a cada 14 semanas. Varios de estos ensayos clínicos incorporaron dosis adicionales al inicio del tratamiento (por ejemplo, dosis de carga). Además de las reacciones adversas señaladas en la Tabla 1, los siguientes acontecimientos adversos fueron notificados por al menos el 3% de los pacientes en estos ensayos, independientemente de la evaluación del investigador de la relación con la medicación del estudio: sinusitis, prostatitis, artralgia, nasofaringitis, infección del tracto respiratorio superior, bronquitis, dolor de espalda, hipertensión, diarrea y dolor de cabeza.

Microembolismo del aceite pulmonar (POME) y anafilaxia en estudios clínicos controlados

Se notificaron acontecimientos adversos atribuibles al microembolismo del aceite pulmonar y a la anafilaxia en un pequeño número de pacientes en ensayos clínicos controlados. En el ensayo clínico de 84 semanas de Aveed, 1 paciente experimentó un leve ataque de tos que duró 10 minutos después de su tercera inyección, que se atribuyó retrospectivamente a la POME. En otro ensayo clínico de undecanoato de testosterona intramuscular (1.000 mg), un paciente varón hipogonadal experimentó ganas de toser y dificultad respiratoria 1 minuto después de su décima inyección, lo que también se atribuyó retrospectivamente a la POME.

Durante una revisión que incluyó la valoración de todos los casos que cumplían criterios específicos, se consideró que se habían producido 9 acontecimientos de POME en 8 pacientes y 2 acontecimientos de anafilaxia entre 3.556 pacientes tratados con undecanoato de testosterona intramuscular en 18 ensayos clínicos.

Experiencia postcomercialización

Durante el uso posterior a la aprobación de Aveed se han identificado las siguientes reacciones adversas. Debido a que las reacciones son notificadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.

Microembolismo pulmonar por aceite (POME) y anafilaxia

Reacciones graves de microembolismo pulmonar por aceite (POME), que incluyen tos, ganas de toser, disnea, hiperhidrosis, opresión en la garganta, dolor en el pecho, mareo y síncope, se han notificado durante o inmediatamente después de la inyección de undecanoato de testosterona intramuscular de 1000 mg (4 mL) en el uso posterior a la aprobación fuera de los Estados Unidos. La mayoría de estos acontecimientos duraron unos minutos y se resolvieron con medidas de apoyo; sin embargo, algunos duraron hasta varias horas y algunos requirieron atención de emergencia y/o hospitalización.

Además de las reacciones graves de POME, también se han notificado episodios de anafilaxia, incluyendo reacciones potencialmente mortales, después de la inyección de undecanoato de intramusculartestosterona en el uso posterior a la aprobación fuera de los Estados Unidos.

Se han notificado reacciones POME graves y anafilaxia después de cualquier inyección de undecanoato de testosterona durante el curso del tratamiento, incluso después de la primera dosis.

Otros acontecimientos

Durante los ensayos clínicos posteriores a la comercialización y durante el uso posterior a la aprobación de undecanoato de testosterona intramuscular se han identificado los siguientes acontecimientos adversos emergentes del tratamiento o reacciones adversas. En la mayoría de los casos, la dosis utilizada era de 1000 mg.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: policitemia, trombocitopenia

Trastornos cardíacos: angina de pecho, paro cardíaco, insuficiencia cardíaca, enfermedad de las arterias coronarias, oclusión de las arterias coronarias, infarto de miocardio, taquicardia

Trastornos del oído y del laberinto: pérdida súbita de la audición, acúfenos

Trastornos endocrinos: hiperparatiroidismo,hipoglucemia

Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal superior,diarrea,vómitos

Trastornos generales y afecciones del lugar de administración:dolor torácico,edema periférico,molestias en el lugar de inyección,hematoma en el lugar de inyección,irritación en el lugar de inyección,dolor en el lugar de inyección,reacción en el lugar de inyección,malestar,parestesia,dolor de procedimiento

Trastornos del sistema inmunitario: reacción anafiláctica,shock anafiláctico, asma, dermatitis alérgica, hipersensibilidad, vasculitis leucocitoclástica

Infecciones e infestaciones: absceso en el lugar de la inyección, infección prostática

Investigaciones: aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la aspartato aminotransferasa, aumento de la bilirrubina en sangre, aumento de la glucosa en sangre, aumento de la presión arterial, aumento de la prolactina en sangre, disminución de la testosterona en sangre, aumento de los triglicéridos en sangre, gamma-glutamiltransferasa aumentada, hematocrito aumentado, presión intraocular aumentada, prueba de función hepática anormal, examen de próstata anormal, antígeno prostático específico aumentado, transaminasas aumentadas

Trastornos del metabolismo y la nutrición: diabetesmellitus, retención de líquidos, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: dolor torácico musculoesquelético, dolor musculoesquelético, mialgia, osteopenia, osteoporosis, lupus eritematoso sistémico

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos): cáncer de próstata, neoplasia intraepitelial prostática

Trastornos del sistema nervioso: ictus, insuficiencia cerebrovascular, deficiencia neurológica isquémica reversible, ataque isquémico transitorio

Trastornos psiquiátricos: agresividad, ansiedad,depresión, insomnio, irritabilidad, psicosis de Korsakoff no alcohólica, trastorno maleorgásmico, nerviosismo, inquietud, trastorno del sueño

Trastornos renales y urinarios: cálculo urinario,disuria, hematuria, nefrolitiasis, polaquiuria, cólico renal, dolor renal, trastorno del tracto urinario

Trastornos del aparato reproductor y de la mama: azoospermia,hiperplasia prostática benigna, induración mamaria, dolor mamario, disfunción eréctil, ginecomastia, disminución de la libido, aumento de la libido, induración prostática, prostatitis, espermatocele, dolor testicular

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: asma,enfermedad pulmonar obstructiva crónica, tos, disfonía, disnea,

hiperventilación, trastorno obstructivo de las vías respiratorias, faringealedema, dolor faringolaríngeo, microembolias pulmonares,

embolismo pulmonar, dificultad respiratoria, rinitis, síndrome de apnea del sueño, ronquido

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: acné, alopecia, angioedema, edema angioneurótico, dermatitis alérgica, eritema, hiperhidrosis, prurito, sarpullido

Trastornos vasculares: infarto cerebral, accidente cerebrovascular, colapso circulatorio, trombosis venosa profunda, sofoco, hipertensión, síncope, tromboembolismo, trombosis, insuficiencia venosa

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