Bivirkninger af Aveed (testosteron undecanoat)

Erfaringer fra kliniske forsøg

Da kliniske forsøg udføres under meget varierende forhold, er det vigtigt at være opmærksom på, at de kliniske forsøg er udført under meget forskellige betingelser, bivirkningsrater, der er observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel, kan ikke direkte sammenlignes med rater i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de rater, der er observeret i klinisk praksis.

Aveed blev evalueret i et 84 ugers klinisk studie med et doseringsregime på 750 mg (3 ml) ved indledning, efter 4 uger og derefter hver 10. uge hos 153 hypogonadiske mænd. De hyppigst rapporterede bivirkninger (>2%) var: akne (5,2%), smerter på injektionsstedet (4,6%), øget prostataspecifiktantigen (4,6%), hypogonadisme (2,6%) og øget østradiol (2,6%).

Tabel 1 viser bivirkninger rapporteret af ≥1%af patienterne i det 84 ugers kliniske studie.

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret hos mindst 1 % af patienterne i det 84-Ugers klinisk studie af Aveed

I det 84 uger lange kliniske forsøg afbrød 7 patienter (4,6%) behandlingen på grund af bivirkninger. Bivirkninger, der førte til afbrydelse, omfattede: øget hæmatokrit, østradiolforhøjet, øget prostata-specifikt antigen, prostatacancer, humørsvingninger, prostata-dysplasi, akne og dyb venetrombose.

I løbet af det 84-ugers kliniske forsøg steg det gennemsnitlige serum-PSA fra 1,0 ± 0,8 ng/mL ved baseline til 1,5 ± 1,3 ng/mL ved undersøgelsens afslutning. Fjorten (14) patienter (10,9 %), hos hvem baseline-PSA var < 4 ng/mL, havde et serum-PSA efter baseline på > 4 ng/mL i løbet af 84-ugers behandlingsperioden.

I alt 725 hypogonadiske mænd modtog intramuskulært testosteron undecanoat i i alt 7 kontrollerede kliniske forsøg. I disse kliniske forsøg varierede dosis og doseringsfrekvens af intramuskulært testosteron undecanoat fra 750 mg til 1000 mg og fra hver 9. uge til hver 14. uge. Flere af disse kliniske forsøg omfattede yderligere doser ved behandlingens påbegyndelse (f.eks. loading-doser). Ud over de bivirkninger, der er anført i tabel 1, blev følgende bivirkninger rapporteret af mindst 3 % af patienterne i disse forsøg, uanset investigatorens vurdering af forholdet til studiemedicinen: bihulebetændelse, prostatitis, arthralgi, nasopharyngitis, infektion i de øvre luftveje, bronkitis, rygsmerter, hypertension, diarré og hovedpine.

Pulmonal oliemikroemboli (POME) og anafylaksi i kontrollerede kliniske undersøgelser

Bivirkninger, der kan henføres til pulmonal oliemikroemboli og anafylaksi, blev rapporteret hos et lille antal patienter i kontrollerede kliniske undersøgelser. I det 84 ugers kliniske forsøg med Aveed oplevede 1 patient et let hosteanfald, der varede 10 minutter efter hans tredje injektion, hvilket retrospektivt blev tilskrevet POME. I et andet klinisk forsøg med intramuskulært testosteron undecanoat (1000 mg) fik en hypogonadisk mandlig patient trang til at hoste og åndedrætsbesvær 1 minut efter den tiende injektion, hvilket også retrospektivt blev tilskrevet POME.

I forbindelse med en gennemgang, der omfattedebedømmelse af alle tilfælde, der opfyldte specifikke kriterier, blev 9 POME-hændelser hos 8patienter og 2 hændelser med anafylaksi blandt 3.556 patienter, der blev behandlet medintramuskulært testosteron undecanoat i 18 kliniske forsøg, vurderet til at have fundet sted.

Erfaring efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under brugen af Aveed efter godkendelsen. Da bivirkningerne er rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at foretage et pålideligt skøn over deres hyppighed eller at fastslå en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponeringen.

Pulmonal oliemikroemboli (POME) og anafylaksi

Seriøse pulmonale oliemikroemboli (POME)-reaktioner, der involverer hoste, hostetrang, dyspnø, hyperhidrosis, halsbetændelse, brystsmerter, svimmelhed og synkope, er blevet rapporteret at forekomme under eller umiddelbart efter injektion af intramuskulartestosteron undecanoat 1000 mg (4 ml) i post-godkendelsesbrug uden for USA. De fleste af disse hændelser varede nogle få minutter og forsvandt med understøttende foranstaltninger; nogle varede dog op til flere timer, og nogle krævede akutbehandling og/eller hospitalsindlæggelse.

Ud over alvorlige POME-reaktioner er der også rapporteret om episoder af anafylaksi, herunder livstruende reaktioner, efter injektion af intramuskulartestosteronundekanoat i forbindelse med anvendelse efter godkendelse uden for USA.

Både alvorlige POME-reaktioner og anafylaksi er blevet rapporteret at forekomme efter enhver injektion af testosteron undecanoat i løbet af behandlingsforløbet, herunder efter den første dosis.

Andre hændelser

Der er blevet identificeret følgende behandlingskrævende uønskede hændelser eller bivirkninger under kliniske forsøg efter markedsføringen og under anvendelse af intramuskulært testosteron undecanoat efter godkendelsen. I de fleste tilfælde var den anvendte dosis 1000 mg.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: polycytæmi,trombocytopeni

Hjerteforstyrrelser:

Hjerteforstyrrelser: angina pectoris, hjertestop, hjertesvigt, koronararteriesygdom, koronararterieokklusion, myokardieinfarkt, takykardi

Øre og labyrintforstyrrelser: pludseligt høretab,tinnitus

Endokrine forstyrrelser: hyperparathyroidisme, hypoglykæmi

Gastrointestinale lidelser: øvre mavesmerter, diarré, opkastninger

Allmene lidelser og administrative forhold: brystsmerter, ødem perifert, ubehag på injektionsstedet, hæmatom på injektionsstedet, irritation på injektionsstedet, smerter på injektionsstedet, reaktion på injektionsstedet, utilpashed, paræstesi, smerter i forbindelse med proceduren

Immunsystemforstyrrelser: anafylaktisk reaktion, anafylaktisk chok, astma, dermatitis allergisk, overfølsomhed, leukocytoklastisk vaskulitis

Infektioner og infektioner: injektionsstedetabscess, prostatainfektion

Investigationer: alaninaminotransferaseforhøjet, aspartataminotransferase forhøjet, blodbilirubin forhøjet, blodglukose forhøjet, blodtryk forhøjet, blodprolaktin forhøjet, blodtestosteron nedsat, blodtestosteron forhøjet, triglycerider i blodet forhøjet, gamma-glutamyltransferase forhøjet, hæmatokrit forhøjet, intraokulært tryk forhøjet, leverfunktionstest unormal, prostataundersøgelse unormal, prostata-specifikt antigen forhøjet, transaminaserforhøjet

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: diabetesmellitus, væskeretention, hyperlipidæmi, hypertriglyceridæmi

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: muskuloskeletale brystsmerter, muskuloskeletale smerter, myalgi, osteopeni, osteoporose, systemisklupus erythematosus

Neoplasmer godartede, ondartede og uspecificerede (herunder cyster og polypper): prostatakræft, prostata intraepithelial neoplasi

Sygdomme i nervesystemet: slagtilfælde, cerebrovaskulærinsufficiens, reversibel iskæmisk neurologisk mangel, forbigående iskæmisk anfald

Psykiatriske lidelser: Slagtilfælde, cerebrovaskulærinsufficiens, reversibel iskæmisk neurologisk mangel, forbigående iskæmisk anfald

Sygdomme: aggression, angst, depression, søvnløshed, irritabilitet, Korsakoffs psykose ikke-alkoholisk, mandligorgasmisk lidelse, nervøsitet, rastløshed, søvnforstyrrelse

Renal og urinvejssygdomme: urinsten, dysuri, hæmaturi, nefrolithiasis, pollakiuri, nyrekolik, nyresmerter, urinvejssygdomme

Reproduktivt system og brystforstyrrelser: Forstyrrelser i det reproduktive system og bryst: azoospermi, benign prostatahyperplasi, brystinduration, brystsmerter, erektil dysfunktion, gynækomasti, nedsat libido, øget libido, prostatainduration, prostatitis, spermatocele, testikelsmerter

Sygdomme i åndedrætsorganer, thorax og mediastinaler: astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, hoste, dysfoni, dyspnø, dyspnø,

hyperventilation, obstruktiv luftvejsforstyrrelse, pharyngealedema, pharyngolaryngeale smerter, pulmonal mikroemboli, pulmonal

emboli, åndedrætsbesvær, rhinitis, søvnapnø-syndrom, snorken

Sygdomme i hud og subkutant væv: Astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, hoste, dysfoni, dyspnø, dyspnø, rhinitis, søvnapnø-syndrom, snorken

Sygdomme i hud og subkutan væv: akne, alopeci, angioødem, angioneurotisk ødem, dermatitis allergisk, erytem, hyperhidrosis, pruritus, udslæt

Vaskulære lidelser: cerebral infarkt, cerebrovaskulær ulykke, kredsløbskollaps, dyb venetrombose, hotflush, hypertension, synkope, tromboemboli, trombose, trombose, venøs insufficiens