Bendamustină
Identificare
Denumire Bendamustină Număr de acces DB06769 Descriere
Bendamustina este un medicament pe bază de muștar azotat indicat pentru utilizare în tratamentul leucemiei limfocitare cronice (LLC) și al limfomului non-Hodgkin indolent cu celule B (NHL) care a progresat în timpul sau în termen de șase luni de la tratamentul cu rituximab sau cu un regim care conține rituximab. Bendamustina este un derivat bifuncțional al mecloretaminei capabil să formeze grupări alchilice electrofile care se leagă covalent de alte molecule. Prin această funcție de agent alchilant, bendamustina provoacă legături încrucișate intra și interstraturi între bazele ADN, ceea ce duce la moartea celulelor. Este activă atât împotriva celulelor active, cât și a celor quiescente, deși mecanismul exact de acțiune este necunoscut.
Tip Molecule mici Grupe aprobate, Investigational Structure
Structuri similare
Structura pentru Bendamustină (DB06769)
×
Media ponderală: 358,263
Monoizotopic: 357.101082345 Formula chimică C16H21Cl2N3O2 Sinonime
- Bendamustina
- Bendamustina
- Ribomustina
ID-uri externe
- SDX 105
- SDX-.105
- SDX105
Farmacologie
Indicații
Bendamustina este indicată pentru utilizare în tratamentul leucemiei limfocitare cronice (LLC) și al leucemiei indolente B-neoplazice cu celule Boli (NHL) care a progresat în timpul sau în termen de șase luni de la tratamentul cu rituximab sau cu un regim care conține rituximab.
Afecțiuni asociate
- Leucemie limfocitară cronică (LLC)
- Folliculară non-Hodgkin refractare
- Limfom Hodgkin refractar
- Limfom cu celule Mantle refractar
- Macroglobulinemie Waldenström (WM)
- Mielom multiplu recurent
- Limfom indolent refractar cu celule B nonhodgkin neoplazic
- Bendamustină
- γ-hidroxi-bendamustină (metabolitul M3 al bendamustinei)
- N-desmetil-bendamustină (metabolitul M4 al bendamustinei)
- monohidroxi-bendamustină (metabolitul HP1 al bendamustinei)
- dihidroxi-bendamustină (metabolitul HP2 al bendamustinei)
Contraindicații &Amenționări din caseta neagră
Farmacodinamică
Nu au fost detectate modificări medii ale intervalului QTc mai mari de 20 milisecunde până la o oră după perfuzie.
Mecanism de acțiune
Bendamustina este un derivat bifuncțional al mecloretaminei capabil să formeze grupări alchilice electrofile care se leagă covalent de alte molecule. Prin această funcție de agent alchilant, bendamustina provoacă legături încrucișate intra și interstraturi între bazele ADN, ducând la moartea celulară. Este activă atât împotriva celulelor active, cât și a celor quiescente, deși mecanismul exact de acțiune este necunoscut.
Absorbție
În urma administrării unei doze unice IV de clorhidrat de bendamustină, Cmax a apărut de obicei la sfârșitul perfuziei. Proporționalitatea dozei de bendamustină nu a fost studiată.
Volumul de distribuție
Volumul mediu de distribuție în stare de echilibru (Vss) al bendamustinei a fost de aproximativ 20-25 L. Volumul de distribuție în stare de echilibru pentru radioactivitatea totală a fost de aproximativ 50 L, ceea ce indică faptul că nici bendamustina și nici radioactivitatea totală nu sunt distribuite în mod extensiv în țesuturi.
Legătura cu proteinele
In vitro, legarea bendamustinei de proteinele serice plasmatice umane a variat între 94-96%, iar datele sugerează că bendamustina nu este susceptibilă să deplaseze sau să fie deplasată de medicamente puternic legate de proteine.
Metabolism
Datele in vitro indică faptul că bendamustina este metabolizată în principal prin hidroliză în metaboliți monohidroxi (HP1) și dihidroxi-bendamustină (HP2) cu activitate citotoxică scăzută. Doi metaboliți minori activi, M3 și M4, se formează în principal prin intermediul CYP1A2. Cu toate acestea, concentrațiile acestor metaboliți în plasmă sunt de 1/10 și, respectiv, de 1/100 din cea a compusului părinte, sugerând că activitatea citotoxică se datorează în principal bendamustinei. Rezultatele unui studiu de bilanț masic la om confirmă faptul că bendamustina este metabolizată în mod extensiv prin căi hidrolitice, oxidative și conjugative.
Treceți peste produsele de mai jos pentru a vedea partenerii de reacție
Calea de eliminare
Recuperarea medie a radioactivității totale la pacienții cu cancer în urma perfuziei intravenoase de clorhidrat de bendamustină a fost de aproximativ 76% din doza administrată. Aproximativ 50% din doză a fost recuperată în urină și aproximativ 25% din doză a fost recuperată în fecale. Excreția urinară a fost confirmată ca fiind o cale relativ minoră de eliminare a bendamustinei, cu aproximativ 3,3% din doză recuperată în urină ca părinte. Mai puțin de 1% din doză a fost recuperată în urină sub formă de M3 și M4 și mai puțin de 5% din doză a fost recuperată în urină sub formă de HP2.
Timpul de înjumătățire
40 minute
Clearance
700 ml/min
Efecte adverse
Toxicitate
Risc pentru sindromul de liză tumorală.Întrerupeți utilizarea în caz de reacții cutanate severe/progresive. raportate tumori maligne hematologice de diferite forme. întrerupeți utilizarea în caz de reacții severe la perfuzie. poate provoca extravazare.Insuficiență renală ușoară până la moderată.Insuficiență hepatică ușoară.Poate apărea septicemie (infecții).Evitați utilizarea în cazul femeilor însărcinate.Posibilitatea apariției anafilaxiei sau a reacțiilor la perfuzie- severe în cazuri rare.
Organisme afectate Nu este disponibil Căi de administrare Nu este disponibil Efecte farmacogenomice/ADR-uri Nu este disponibil
Interacțiuni
Interacțiuni medicamentoase
- Aprobat
- Aprobat veterinar
- Nutraceutic
- Ilicit
- Retrasmis
- Investigativ
- Experimentale
- Toate drogurile
.
Droguri | Interacțiune |
---|---|
Integrați droguri-medicament
interacțiuni în softul dumneavoastră |
|
Abametapir | Concentrația serică a Bendamustinei poate fi crescută atunci când aceasta este combinată cu Abametapir. |
Abatacept | Metabolismul Bendamustinei poate fi crescut atunci când este combinat cu Abatacept. |
Abciximab | Riscului sau severității sângerării poate fi crescut atunci când Abciximab este combinat cu Bendamustină. |
Abirateron | Concentrația serică a Bendamustinei poate fi crescută atunci când este combinată cu Abirateron. |
Acenocumarol | Metabolismul Bendamustinei poate fi diminuat atunci când este combinat cu Acenocumarol. |
Acetaminofen | Metabolismul Bendamustinei poate fi diminuat atunci când este combinat cu acetaminofen. |
Acid acetilsalicilic | Riscul sau severitatea sângerării poate fi crescută atunci când acidul acetilsalicilic este combinat cu Bendamustina. |
Aciclovir | Metabolismul Bendamustinei poate fi diminuat atunci când este combinat cu Aciclovir. |
Adalimumab | Metabolismul Bendamustinei poate fi crescut atunci când este combinat cu Adalimumab. |
Adenovirus tip 7 vaccin viu | Riscul sau severitatea infecției poate fi crescut atunci când Adenovirus tip 7 vaccin viu este combinat cu Bendamustina. |
Aflați mai multe
Interacțiuni alimentare Nu s-au găsit interacțiuni.
Produse
Ingrediente produse
Ingredient | UNII | CAS | InChI Key | |
---|---|---|---|---|
Clorhidrat de bendamustină | 981Y8SX18M | 3543-75-7 | ZHSKUOZOLHMKEA-UHFFFAOYSA-N | |
Bendamustină clorhidrat monohidrat | X15906D285 | 1374784-02-.7 | TWBJJYCLUHINEDN-UHFFFAOYSA-N |
International/Other Brands Levact (NAPP Pharmaceuticals ) / Treakisym (Teva Pharmaceutical Industries Ltd.) Brand Name Prescription Products
Nume | Dosare | Tărie | Rută | Etichetar | Marketing Start | Marketing Start | Marketing Sfârșit | Regiune | Imagine |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Belrapzo | Injecție | 100 mg/1 | Intravenos | Eagle Pharmaceuticals, Inc | 2019-06-03 | Nu se aplică | SUA | ||
Bendamustine Hydrochloride | Injecție | 100 mg/1 | Intravenos | Eagle Pharmaceuticals, Inc | 2018-05-15 | 20-09-30 | US | ||
Clorhidrat de bendamustină pentru injectare | Pudră, pentru soluție | Intravenos | Auro Pharma Inc | Nu se aplică | Nu se aplică | Canada | |||
Clorhidrat de bendamustină pentru preparate injectabile | Pudră, pentru soluție | Intravenos | Jamp Pharma Corporation | Nu se aplică | Nu se aplică | Canada | |||
Clorhidrat de bendamustină pentru preparate injectabile | Pudră, pentru soluție | Intravenos | Accord Healthcare Inc | Nu se aplică | Nu se aplică | Canada | |||
Clorhidrat de bendamustină pentru preparate injectabile | Pudră, pentru soluție | Intravenos | Auro Pharma Inc | Nu se aplică | Nu se aplică | Canada | |||
Clorhidrat de bendamustină pentru preparate injectabile | Pudră, pentru soluție | Intravenos | Mylan Pharmaceuticals | Nu se aplică | Nu se aplică | Canada | |||
Clorhidrat de bendamustină pentru preparate injectabile | Pudră, pentru soluție | Intravenos | Accord Healthcare Inc | Nu se aplică | Nu se aplică | Canada | |||
Clorhidrat de bendamustină pentru preparate injectabile | Pudră, pentru soluție | Intravenos | Jamp Pharma Corporation | Nu se aplică | Nu se aplică | Canada | |||
Clorhidrat de bendamustină pentru preparate injectabile | Pudră, pentru soluție | Intravenos | Mylan Pharmaceuticals | Nu se aplică | Nu se aplică | Canada |
Produse cu prescripție medicală generice
Name | Dosage | Strength | Route | Labeller | Marketing Start | Marketing End | Region | Imagine |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Clorhidrat de bendamustină | Injecție, pulbere, liofilizată, pentru soluție | 100 mg/20mL | Intravenos | Mylan Institutional LLC | 2018-04-26 | Nu se aplică | US | |
Clorhidrat de bendamustină | Injecție, pulbere, liofilizată, pentru soluție | 25 mg/5mL | Intravenos | Mylan Institutional LLC | 2018-04-26 | Nu se aplică | US | |
Nat-bendamustină | Pudră, pentru soluție | Intravenos | Natco Pharma Limited | Nu se aplică | Nu se aplică | Canada | ||
Nat-bendamustină | Pudră, pentru soluție | Intravenos | Natco Pharma Limited | Nu se aplică | Nu se aplică | Canada |
Categorii
Coduri ATC L01AA09 – Bendamustină
- L01AA – Muștar de azot analogi
- L01A – AGENȚI ALCHILATORI
- L01 – AGENȚI ANTINEOPLAZICI
- L – AGENȚI ANTINEOPLAZICI ȘI IMUNOMODULATORI
Categorii de medicamente Taxonomie chimicăFurnizată de Classyfire Descriere Acest compus aparține clasei de compuși organici cunoscuți sub numele de benzimidazoli. Aceștia sunt compuși organici care conțin un inel benzenic fuzionat cu un inel imidazol (inel cu cinci membri care conține un atom de azot, 4 atomi de carbon și două legături duble). Regat Compuși organici Superclasa Compuși organoheterociclici Clasa Benzimidazoli Subclasa Nu este disponibil Părinte direct Benzimidazoli Părinți alternativi Compuși de muștar de azot / Dialchilarilarilamine / N-imidazoli N-substituiți / Benzenoizi / Compuși heteroaromatici / Aminoacizi / Acizi monocarboxilici și derivați / Acizi carboxilici / Compuși azacilici / Compuși organopnictogeni / Organocloruri / Oxizi organici / Derivați de hidrocarburi / Compuși carbonilici / Cloruri de alchil prezintă încă 5 substituenți Clorură de alchil / Halogenură de alchil / Amină / Aminoacid / Aminoacid sau derivați / Compus heterociclic aromatic / Azacil / Azol / Benzenoid / Benzimidazol / Grupa carbonil / Acid carboxilic / Derivat de acid carboxilic / Dialchilarilamină / Compus heteroaromatic / Derivat hidrocarbonat / Imidazol / Acid monocarboxilic sau derivați / N-imidazol substituit / Muștar de azot / Compus organic de azot / Oxid organic / Compus organic de oxigen / Organoclorură / Compus organohalogenat / Compus organonitrogen / Compus organooxigen / Compus organopnictogen / Amină alifatică/aromatică terțiară / Amină terțiară arată încă 20 Cadru molecular Compuși heterociclici aromatici Descriptori externi Nu sunt disponibili
Identificatori chimici
UNII 9266D9P3PQ Număr CAS 16506-27-7 Cheia InChI YTKUWDBFDASYHO-UHFFFAOYSA-N InChI
Denumire IUPAC
SMILES
Referințe generale
- Hartmann JT, Mayer F, Schleicher J, Horger M, Huober J, Meisinger I, Pintoffl J, Kafer G, Kanz L, Grunwald V: Clorhidratul de bendamustină la pacienții cu sarcom de țesut moale refractar: un studiu multicentric necomparativ de fază 2 al grupului german de sarcomi (AIO-001). Cancer. 2007 Aug 15;110(4):861-6.
- Bagchi S: Bendamustina pentru sarcomul avansat. Lancet Oncol. 2007 Aug;8(8):674.
- Dennie TW, Kolesar JM: Bendamustina pentru tratamentul leucemiei limfocitare cronice și al limfomului non-Hodgkin indolent cu celule B, refractar la rituximab. Clin Ther. 2009;31 Pt 2:2290-311. doi: 10.1016/j.clinthera.2009.11.031.
- Teichert J, Baumann F, Chao Q, Franklin C, Bailey B, Hennig L, Caca K, Schoppmeyer K, Patzak U, Preiss R: Caracterizarea a doi metaboliți de fază I ai bendamustinei în microsomii hepatici umani și la pacienții cu cancer tratați cu clorhidrat de bendamustină. Cancer Chemother Pharmacol. 2007 May;59(6):759-70. Epub 2006 Sep 7.
- Darwish M, Bond M, Hellriegel E, Robertson P Jr, Chovan JP: Profilul farmacocinetic și farmacodinamic al bendamustinei și al metaboliților săi. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Jun;75(6):1143-54. doi: 10.1007/s00280-015-2727-6. Epub 2015 Apr 1.
Legături externe KEGG Drug D07085 PubChem Compound 65628 PubChem Substance 310264882 ChemSpider 59069 BindingDB 173621 RxNav 134547 ChEBI 135515 ChEMBL CHEMBL487253 ZINC ZINC000004214955 Wikipedia Bendamustine Coduri AHFS
- 10:00.00 – Agenți antineoplazici
Eticheta FDA
MSDS
Studii clinice
Studii clinice
Fază | Statut | Scop | Scop | Condiții | Contenit |
---|---|---|---|---|---|
4 | Active Not Recruiting | Tratament | Limfom folicular avansat | Limfom folicular avansat | 1 |
4 | Completat | Tratament | Leucemie limfocitară cronică (CLL) | 1 | 1 |
3 | Active Not Recruiting | Tratament | Lucemie limfocitară cronică (LLC) | 3 | |
3 | Active Not Recruiting | Treatment | Leucemie limfocitară cronică (LLC) / Small Limfocitară | 1 | |
3 | Active Not Recruiting | Tratament | Foliculară Lymphoma (FL) | 2 | |
3 | Active Not Recruiting | Treatment | Follicular Non-Hodgkin | 1 | |
3 | Active Not Recruiting | Tratament | Limfoame maligne | 1 | |
3 | 3 | Active Not Recruiting | Tratament | Limfomul cu celule tantale (MCL) | 1 |
3 | Active Not Recruiting | Tratament | Non-Limfom Hodgkin (NHL) | 2 | |
3 | Active Not Recruiting | Tratament | Stadiul I limfocitar cronic Leucemie / Leucemie limfocitară cronică în stadiul II / Leucemie limfocitară cronică în stadiul III / Leucemie limfocitară cronică în stadiul IV | 1 |
Farmacoeconomie
Producători
Ambalatori
Forme farmaceutice
Formă | Rută | Formă | |
---|---|---|---|
Injecție | Intravenos | ||
Injecție, pulbere, pentru soluție | Parenteral | ||
Injecție | Intravenoasă | 100 mg/1 | |
Injecție, pulbere, liofilizată, pentru soluție | Intravenos | 100 mg/20mL | |
Injecție, pulbere, liofilizată, pentru soluție | Intravenos | 25 mg/5mL | |
Pudră, pentru soluție | Intravenoasă | ||
Injecție, soluție | Intravenoasă | 25 mg/1mL | |
Injecție, pulbere, liofilizată, pentru soluție | Intravenos | ||
Injecție | Parenterală | ||
Injecție, pulbere, pentru soluție | |||
Injecție, pulbere, pentru soluție; pulbere | |||
Pudră | |||
Injecție, pulbere, pentru soluție | Intravenos | ||
Injecție, soluție, concentrat | Intravenos; Parenteral | ||
Injecție, soluție, concentrat | Intravenos | 180 mg/2mL | |
Injecție, soluție, concentrat | Intravenos | 45 mg/0.5mL | |
Pudră, pentru soluție | Intravenos | 100 mg | |
Pudră, pentru soluție | Intravenos | 25 mg |
Prețurile nu sunt disponibile Brevete
Numărul brevetului | Pediatric Extensie | Aprobat | Expiră (estimat) | Regiune | ||
---|---|---|---|---|---|---|
US8791270 | Da | 2014…07-29 | 2026-07-12 | US | ||
US8344006 | Da | 2013-.01-01 | 2030-03-23 | US | ||
US8445524 | Da | 2013-05-21 | 2029-09-26 | US | ||
US8669279 | Da | 2014-03-11 | 2029-09-26 | US | ||
US8883836 | Da | 2014-11-11 | Da | 2014-11-11 | 2029-09-26 | US |
US8436190 | Da | 2013-05-07 | 2031-04-26 | US | ||
US8895756 | Da | 2014-.11-25 | 2026-07-12 | US | ||
US8609863 | Da | 2013-12-17 | 2026-07-.12 | US | ||
US9034908 | Nu | 2015-05-19 | 2033-.03-15 | US | ||
US9144568 | Nu | 2015-09-29 | 2033-03-15 | US | ||
US9000021 | Nu | 2015-04-07 | 2033-03-15 | US | ||
US8609707 | Nu | 2013-.12-17 | 2031-08-11 | US | ||
US9265831 | Nu | 2016-02-23 | 2031-01-28 | US | ||
US9533955 | Nu | 2017-01-03 | 2029-03-.26 | SUA | ||
US9597397 | Nu | 2017-03-21 | 2033-03-.15 | US | ||
US9597399 | Nu | 2017-03-21 | 2033-.03-15 | SUA | ||
US9597398 | Nu | 2017-03-.21 | 2033-03-15 | US | ||
US9579384 | Nu | 2017-02-28 | 2033-03-15 | US | ||
US9572797 | Nu | 2017-02-21 | 2031-01-28 | US | ||
US9572796 | Nu | 2017-02-21 | 2031-01-28 | US | ||
US9572887 | Nu | 2017-02-21 | 2033-03-15 | US | ||
US10010533 | Nu | 2018-07-03 | 2031-01-28 | US | ||
US10052385 | Nu | 2018-08-21 | 2033-03-.15 | SUA |
Proprietăți
Stare solidă Proprietăți experimentale indisponibile Previzionate Proprietăți
Proprietate | Valoare | Sursa | |
---|---|---|---|
Solubilitate în apă | 0.0618 mg/mL | ALOGPS | |
logP | 3,07 | ALOGPS | |
logP | 1,66 | ChemAxon | |
logS | -3.8 | ALOGPS | |
pKa (cel mai puternic acid) | 4,38 | ChemAxon | |
pKa (cel mai puternic bazic) | 6.65 | ChemAxon | |
Physiological Charge | -.1 | ChemAxon | |
Contul acceptorilor de hidrogen | 4 | ChemAxon | |
Numărul donatorilor de hidrogen | 1 | ChemAxon | |
Suprafața polară | 58.36 Å2 | ChemAxon | |
Contul de legături rotative | 9 | ChemAxon | |
Refractivitate | 92.92 m3-mol-1 | ChemAxon | |
Polarizabilitate | 38.19 Å3 | ChemAxon | |
Numărul de inele | 2 | ChemAxon | |
Biodisponibilitate | 1 | ChemAxon | |
Regula de Cinci | Da | ChemAxon | |
Filtrul Ghose | Da | ChemAxon | |
Regula lui Veber | Nu | ChemAxon | |
MDDR-like Rule | No | ChemAxon |
Predicted ADMET Features
Property | Valoare | Probabilitate | |
---|---|---|---|
Absorbția intestinală umană | + | 0.9947 | |
Bariera hematoencefalică | + | 0,773 | |
Caco-2 permeabil | + | 0.5348 | |
Substrat al glicoproteinei P | Substrat | 0.6887 | |
P-glicoproteina inhibitor I | Nu-inhibitor | 0,8236 | |
P-glicoproteina inhibitor II | Nu-inhibitor | 0,8236 | |
.7294 | |||
Transportator renal de cationi organici | Non-inhibitor | 0.5462 | |
Substrat al CYP450 2C9 | Nu-substrat | 0,7141 | |
Substrat al CYP450 2D6 | Nu-substrat | 0,7141 | |
.7322 | |||
CYP450 3A4 substrat | Substrat | 0,5545 | |
CYP450 1A2 substrat | Non-inhibitor | 0.8012 | |
Inhibitor al CYP450 2C9 | Non-inhibitor | 0.9027 | |
Inhibitor al CYP450 2D6 | Nu-inhibitor | 0,878 | |
Inhibitor al CYP450 2C19 | Nu-inhibitor | 0.8587 | |
Inhibitor al CYP450 3A4 | Nu-inhibitor | 0,8756 | |
Promiscuitate de inhibare a CYP450 | Promiscuitate scăzută de inhibare a CYP | 0.8882 | |
Test AMES | Nu este toxic pentru AMES | 0,618 | |
Carcinogenitate | Nu este cancerigenă | 0.9235 | |
Biodegradare | Nu este ușor biodegradabil | 0.9798 | |
Toxicitate acută la șobolan | 3,2636 LD50, mol/kg | Nu se aplică | |
Inhibiție hERG (predictor I) | Inhibitor slab | 0.7196 | |
inhibiție hERG (predictor II) | Nu-inhibitor | 0,7584 |
Spectre
Spectrul de masă (NIST) Spectre indisponibile
Spectrul | Spectrul tip | Splash Key |
---|---|---|
Spectrul MS/MS preconizat – 10V, Pozitiv (adnotat) | Predicted LC-MS/MS | Nu este disponibil |
Spectrul MS/MS preconizat – 20V, Pozitiv (adnotat) | Spectru LC-MS/MS prefigurat | Nu este disponibil |
Spectru MS/MS prefigurat – 40V, Pozitiv (adnotat) | Spectru LC-MS/MS prefigurat | Nu este disponibil |
Spectru MS/MS prefigurat – 10V, Negativ (adnotat) | Predicted LC-MS/MS | Nu este disponibil |
Spectrul MS/MS preconizat – 20V, Negativ (adnotat) | Predicted LC-MS/MS | Nu este disponibil |
Spectrul MS/MS preconizat – 40V, Negativ (adnotat) | Predicted LC-MS/MS | Nu este disponibil |
Enzime
Acțiuni
- Teichert J, Baumann F, Chao Q, Franklin C, Bailey B, Hennig L, Caca K, Schoppmeyer K, Patzak U, Preiss R: Caracterizarea a doi metaboliți de fază I ai bendamustinei în microsomii hepatici umani și la pacienții cu cancer tratați cu clorhidrat de bendamustină. Cancer Chemother Pharmacol. 2007 May;59(6):759-70. Epub 2006 Sep 7.
- Eticheta FDA pentru bendamustină
Aflați mai multe
Medicament creat la 14 septembrie 2010, 16:21 / Actualizat la 23 martie 2021, 14:28
Leave a Reply