ArticlesBiphasic Effects of Anandamide

Efeitos da anandamida canabimimética endógena foram avaliados em uma ampla gama de doses em uma série de ensaios fisiológicos e comportamentais. Estes incluem o tétrade dos testes em ratos comumente usados para avaliar efeitos induzidos por canabinóides (atividade motora, catalepsia anelar, hipotermia e analgesia), bem como um modelo de comportamento agonístico nas interações diádicas de machos alojados individualmente com parceiros não agressivos alojados em grupo. Os efeitos induzidos pela anandamida na fagocitose leucocitária foram medidos em um ensaio de quimioluminescência. Os resultados indicaram que as doses mais altas testadas (10-100 mg/kg) produziram os conhecidos efeitos inibidores em todos os parâmetros acima, bem como a inibição da fagocitose. A dose mais baixa de anandamida testada (0,01 mg/kg) estimulou atividades comportamentais em campo aberto, no anel e comportamento agressivo em tímidos ratos alojados individualmente. Esta dose de 0,01 mg/kg, também estimulava a fagocitose. Sugerimos vários mecanismos possíveis para explicar estes achados, como o envolvimento diferencial de um Gs e uma proteína Gi ativados em baixas e altas doses, respectivamente, modulação alostérica do canabinóide, e ativação de receptores canabinóides pré-sinápticos por baixas doses de anandamida.