論文Anandamideの二相性効果

内因性カンナビミメティックであるアナンダミドの効果を一連の生理・行動試験で広い用量範囲にわたって評価した． これらの試験には、カンナビノイド誘発効果の評価によく用いられるマウスの四肢試験（運動活性、リングカタレプシー、低体温、鎮痛試験）、および単独飼育の雄と非攻撃的集団飼育のパートナーとの二体間相互作用に関する作動性行動のモデルが含まれた。 アナンダミドが誘発する白血球貪食作用は化学発光法で測定された。 その結果、試験した高用量（10-100 mg/kg）は、貪食の阻害だけでなく、上記のすべてのパラメータにおいてよく知られた阻害効果をもたらしたことが示された。 試験したアナンダミドの最低用量（0.01 mg/kg）は、臆病な単独飼育マウスにおいて、野外、リング上での行動活性および攻撃的行動を刺激した。 また、この0.01 mg/kgの用量は、貪食も刺激した。 これらの知見を説明するメカニズムとして、低用量と高用量でそれぞれ活性化されるGsおよびGiタンパク質の関与の違い、カンナビノイドのアロステリック調節、低用量のアナンダミドによるシナプス前カンナビノイド受容体の活性化などが考えられる

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