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ベンダムスチン

Identification

Name Bendamustine Accession Number DB06769 Description

Bendamustine は、慢性リンパ性白血病（CLL）と低悪性度B細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）で、リツキシマブとそれを含むレジメンによる治療中または治療後6カ月以内に進行した場合の治療に使用されているナイトロジェンマスタード薬である。 ベンダムスチンは、他の分子と共有結合する親電子性のアルキル基を形成することができる二官能性のメクロレタミン誘導体です。 ベンダムスチンは、このアルキル化剤としての機能により、DNA塩基間の鎖内および鎖間の架橋を引き起こし、細胞死を引き起こします。 本剤は、活性細胞および静止細胞のいずれに対しても活性を示しますが、その作用機序は不明です。

種類 低分子化合物 グループ名 剤形 構造

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類似構造

ベンダムスチン（DB06769）の構造 ×
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重量平均。 358.263
Monoisotopic: 357.101082345 化学式 C16H21Cl2N3O2 類義語

  • Bendamustina
  • Ribomustine

外部ID

  • SDX 105
  • SDX-> Bendamustin105
  • SDX105

Pharmacology

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適応症

ベンダムスチンの適応症は、慢性リンパ性白血病（CLL）および低悪性度B細胞性白血病（CLL）の治療に使用することです。リツキシマブまたはリツキシマブを含むレジメンによる治療中または治療後6カ月以内に進行した細胞性非ホジキンリンパ腫（NHL）です。

関連疾患

  • 慢性リンパ性白血病（CLL）
  • 濾胞性非ホジキンリンパ腫（NHL難治性ホジキンリンパ腫
  • 難治性ホジキンリンパ腫
  • 難治性マントル細胞リンパ腫
  • ワルデンストーム・マクログロブリン血症（WM）
  • 再発多発性骨髄腫
  • 再発低発性B細胞非小細胞肺炎
  • 難治性低発性骨髄腫
  • 難治性低発性骨髄腫

禁忌& Blackbox Warning Contraindications

禁忌& Blackbox Warning
当社の商用データを使用しています。 危険なリスク、禁忌、有害作用に関する重要な情報にアクセスできます。
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ブラックボックス警告は、リスク、禁忌、および副作用をカバーしています
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薬力学

注入後1時間までのQTc間隔の20ミリ秒以上の平均変化は検出されませんでした。

作用機序

ベンダムスチンは、他の分子と共有結合する親電子性のアルキル基を形成することができる二官能性のメクロレタミン誘導体である。 ベンダムスチンは、このアルキル化剤としての機能により、DNA塩基間の鎖内および鎖間の架橋を引き起こし、細胞死を引き起こす。 ベンダムスチンは、活性細胞および静止細胞のいずれに対しても活性を示しますが、その作用機序は不明です。

吸収性

ベンダムスチン塩酸塩の単回静脈内投与では、Cmaxは通常、点滴終了時に発生した。 ベンダムスチンの用量比例は検討されていない。

分布容積

ベンダムスチンの平均定常状態の分配容積（Vss）は約20-25 Lであった。総放射能の定常状態の分配容積は約50 Lであり、ベンダムスチン及び総放射能が組織中に広範囲に分布していないことが示された。

タンパク質結合性

In vitroでは、ベンダムスチンのヒト血清血漿タンパク質への結合率は94-96％であり、ベンダムスチンはタンパク質結合性の高い薬剤と置換される可能性はないことを示唆するデータであった。

代謝

In vitroのデータでは、ベンダムスチンは主に加水分解により、細胞毒性活性の低いモノヒドロキシ（HP1）およびジヒドロキシベンダムスチン（HP2）の代謝産物に代謝されることが示唆されている。 2つの活性な微量代謝物であるM3およびM4は、主にCYP1A2を介して生成されます。 しかし、これらの代謝物の血漿中濃度は、それぞれ親化合物の1/10および1/100であり、細胞毒性活性は主にベンダムスチンによるものであることが示唆された。 ヒトでのマスバランス試験の結果、ベンダムスチンは加水分解経路、酸化経路および抱合経路を経て広範に代謝されることが確認されています。

Hover over products below to view reaction partners

  • Bendamustine
    • γ-hydroxybendamustine (Bendamustine metabolite M3)
    • N-desmethyl-bendamustine (Bendamustine metabolite M4)
    • monohydroxy- Bendamustine metabite M4)
        Bendamustine metabolite M3 (Bendamustine metabolite M4) γ-hydroxybendamustine (Bendamustine metabolite M4)ベンダムスチン（ベンダムスチン代謝物HP1）

        • ジヒドロキシベンダムスチン（ベンダムスチン代謝物HP2）

        排泄経路

        がん患者におけるベンダムスチン塩酸塩静注後の平均総放射能回収率は投与量の約76％であった。 投与量の約50％が尿中に、約25％が糞便中に回収された。 尿中への排泄は、投与量の約3.3％が親として尿中に回収され、ベンダムスチンの排泄経路としては比較的軽度であることが確認された。 半減期

        40 分

        クリアランス

        700 mL/min

        副作用 Medicalerrors

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        毒性

        腫瘍溶解症候群のリスクがある。重度/進行性の皮膚反応の場合は使用を中止する。さまざまな形態の血液学的悪性腫瘍が報告されている。重度infusion reactionの場合は使用を中止する。extravasationを起こすことがある。アナフィラキシーや輸液反応の可能性-まれに重篤な場合がある＜6048＞ 影響を受ける生物 未確認 経路 未確認 ファーマコゲノムによる影響/ADR 未確認＜1412＞ 相互作用 未確認＜3344＞ 薬物相互作用 未確認＜8850＞ この情報は、医療従事者の協力なしに解釈することはできません。 相互作用があると思われる場合は、すぐに医療従事者に連絡してください。 相互作用がないことは、必ずしも相互作用が存在しないことを意味するものではありません。

  • 承認済み
  • 獣医承認済み
  • 栄養補助食品
  • 無効
  • 中止
  • 試験実施中
  • 臨床試験中
  • 試験実施中3198
  • 実験
  • 全薬品
医薬品 相互作用
統合的医薬品-。drug
interactions in your software
Abametapir Bendamustine と Abametapir を併用すると血清濃度が高くなる可能性があるため。
アバタセプト ベンダムスチンとアバタセプトの併用により、ベンダムスチンの代謝が増加することがあります。
アブシキシマブ ベンダムスチンと併用により出血リスク又は重篤性が増加する可能性があります。
アビラテロン ベンダムスチンとアビラテロンとの併用により、ベンダムスチンの血清濃度が上昇することがある。
アセノクマロール アセノクマロールとの併用によりベンダムスチンの代謝が減少することがある。
アセトアミノフェン ベンダムスチンはアセトアミノフェンとの併用で代謝が低下することがあります。
アセチルサリチル酸 ベンダムスチンとアセチルサリチル酸を併用すると出血のリスクや重症度が増すことがあります。
アシクロビル アシクロビルとベンダムスチンは併用すると代謝が減少することがあります。
アダリムマブ アデノウイルス7型生ワクチン ベンダムスチンと併用すると感染のリスク又は重症度が増加する可能性があること。
Interactions

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食品との相互作用 相互作用は見つかりませんでした。

Products

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製品成分

成分 UNII CAS InChI Key
ベンダムスチン塩酸塩 981Y8SX18M 3543-を含有する。75-7 ZHSKUOZOLHMKEA-UHFFFAOYSA-N
Bendamustine hydrochloride monohydrate X15906D285 1374784-02-> Bendamustine hydrochloride mohydrate7 TWBJYCLUHINEDN-UHFFFAOYSA-N

国際/その他ブランド Levact (NAPP Pharmaceuticals ) / Treakisym (Teva Pharmaceutical Industries Ltd.). (テバ・ファーマシューティカル・インダストリーズ)) ブランド名 処方薬

100mg/1

イーグルファーマスーティカルズ(株) Inc

Injection100 mg/1IntravenousEagle Pharmaceuticals.Inc

20-09-30

静注用

静注用

静注用

静注用

静注用

粉末です。 溶液用

静注用

静注用

点滴用

製品名 用法用量 強度 経路 ラベル マーケティング開始 マーケティング中 Marketing 終了 地域 画像
ベルラポ 注射 静脈 2019-06-03 該当なし USUS flag
Bendamustine Hydrochloride Intravenous Inc 2018-05-15 USUS flag
Bendamustine Hydrochloride for Injection Powder.Bendamustine Hydrochloride For Injection Powder.Bendamustine Hydrochloride for InjectionPowder.Bendamustine Hydrochloride for InjectionPowder.Bendamustine Hydrochloride for InjectionPower, 溶液用 Auro Pharma Inc 非該当 カナダカナダ国旗
注射用塩酸塩 粉体用です。 溶液用 ジャンプファーマ株式会社 非該当 カナダカナダ国旗
注射用塩酸塩 粉剤です。 溶液用 Accord Healthcare Inc 非該当 カナダカナダ国旗
ベンダムスチン塩酸塩注射用 粉体用です。 溶液用 Auro Pharma Inc 非該当 カナダカナダ国旗
注射用塩酸塩 粉体用です。 溶液用 Mylan Pharmaceuticals 非該当 カナダカナダ国旗
Bendamustine Hydroclide for Injection Accord Healthcare Inc 非該当 カナダカナダ国旗
ベンダムスチン塩酸塩注射用 粉体用です。 溶液用 ジャンプファーマ株式会社 非該当 カナダカナダ国旗
注射用塩酸塩 粉剤です。 溶液用 マイラン・ファーマシューティカルズ 非該当 カナダカナダ国旗

処方薬ジェネリック

製品名

Injection, 粉末、凍結乾燥品。 for solution

Mylan Institutional LLC

Not applicable

Bendamustine Hydrochloride Injection.Bendamustine Hydroclide

Mylan Institutional LLC

Intravenous

Mylan Institutional LLC

Not applicable

Powder.Of.Papers.Pirates

点滴用

粉剤。 溶液用

点滴用

用法用量 強度 経路 ラベル マーケティング開始 マーケティング実施中 End 地域 画像
Bendamustine Hydrochloride 100 mg/20mL Intravenous 2018-04-26 USUS flag
Intravenous Intravenous Intravenous Intravenous Mylan Institutional LLC Intravenous 。 粉末、凍結乾燥品。 for solution 25 mg/5mL Intravenous 2018-04-26 USUS flag
Nat-bendamustine 。 溶液用 Natco Pharma Limited 非該当 カナダカナダ国旗
Nat-bendamustine Natco Pharma Limited 非該当 カナダカナダ flag

カテゴリ

ATCコード L01AA09 – Bendamustine

  • L01AA – Nitrogen mustard（窒素マスタード 類似体
  • L01A – アルキル化剤
  • L01 – 抗ミネオプラスト剤
  • L – 抗ミネオプラストおよび免疫調節剤

薬効分類 化学分類 Classyfire提供 Description この化合物はベンズイミダゾールとして知られる有機化合物のクラスに属しています。 この化合物は、ベンゼン環とイミダゾール環（窒素原子1個、炭素原子4個、二重結合2個を含む5員環）が縮合した有機化合物である。 王国 有機化合物 Super Class Organoheterocyclic compounds Class Benzimidazoles Sub Class Not Available Direct Parent Benzimidazoles Alternative Parent Nitrogen mustard compounds / Dialkylarylamines / N-.置換イミダゾール / ベンゼノイド / ヘテロ芳香族化合物 / アミノ酸 / モノカルボン酸および誘導体 / カルボン酸 / アザシクロ化合物 / 有機ニクトゲン化合物 / 有機塩化物 / 有機酸化物 / 炭化水素誘導体 / カルボニル化合物 / アルキルクロライド 5以上の置換基を示す アルキルクロライド / アルキルクロライド / アルキルクロライド / アルキルクロライド / アルキルクロライド ハロゲン化アルキル／アミン／アミノ酸／アミノ酸またはその誘導体／芳香族複素多環化合物／アザシクル／アゾール／ベンゼノイド／ベンズイミダゾール／カルボニル基／カルボン酸／カルボン酸誘導体／ジアルキルアリルアミン／異芳香族化合物／炭化水素誘導体／イミダゾール／モノカルボン酸または誘導体／N-．置換イミダゾール / ナイトロジェンマスタード / 有機窒素化合物 / 有機酸化物 / 有機酸素化合物 / 有機塩化物 / 有機ハロゲン化合物 / 有機窒素化合物 / 有機酸素化合物 / 有機プニクトゲン化合物 / 第三脂肪族・芳香族アミン / 第三アミン show 20 more Molecular Framework Aromatic heteropolyclic compounds External Descriptors Not Available

化学識別子

UNII 9266D9P3PQ CAS number 16506-> Chemical Identifier (CIO)27-7 InChI Key YTKUWDBFDASYHO-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C16H21Cl2N3O2/c1-20-14-6-5-12(21(9-7-17)10-8-18)11-13(14)19-15(20)3-2-4-16(22)23/h5-6,11H,2-4,7-10H2,1H3,(H,22,23)

IUPAC名

4-{5–1-methyl-1H-1,3-benzodiazol-2-yl}butanoic acid

SMILES

CN1C(CCCC(O)=O)=NC2=CC(=CC=C12)N(CCCl)CCCl

一般文献

  1. Hartmann JT, Mayer F, Schleicher J, Horger M, Huober J, Meisinger I, Pintoffl J, Kafer G, Kanz L, Grunwald V: 難治性軟部肉腫患者におけるベンダムスチン塩酸塩：ドイツ肉腫グループの非比較多施設共同第2相試験（AIO-001）。 Cancer. 2007年8月15日;110(4):861-6。
  2. Bagchi S: Bendamustine for advanced sarcoma. Lancet Oncol. 2007 Aug;8(8):674.
  3. Dennie TW, Kolesar JM: Bendamustine for the treatment of chronic lymphocytic leukemia and rituximab-refractory, indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma. Clin Ther. 2009;31 Pt 2:2290-311. doi: 10.1016/j.clinthera.2009.11.031.
  4. Teichert J, Baumann F, Chao Q, Franklin C, Bailey B, Hennig L, Caca K, Schoppmeyer K, Patzak U, Preiss R: Characterization of two phase I metabolites of bendamustine in human liver microsome and in cancer patients treated with bendamustine hydrochloride.On Therapy of human liver microsoms. Cancer Chemother Pharmacol. 2007 May;59(6):759-70. Epub 2006 Sep 7.
  5. Darwish M, Bond M, Hellriegel E, Robertson P Jr, Chovan JP: Pharmacokinetic and pharmacodynamic profile of bendamustine and its metabolites.ベンダムスチンとその代謝物の薬理学的および薬力学的プロファイル. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Jun;75(6):1143-54. doi: 10.1007/s00280-015-2727-6. Epub 2015 Apr 1.

外部リンク KEGG Drug D07085 PubChem Compound 65628 PubChem Substance 310264882 ChemSpider 59069 BindingDB 173621 RxNav 134547 ChEBI 135515 ChEMBL CHEMBL487253 ZINC ZINC000004214955 Wikipedia Bendamustine AHFS Codes

  • 10:00.00 – Antineoplastic Agents

FDA label

Download (170 KB)

MSDS

Download (174 KB)

臨床試験

Clinical Trials

Advanced Follicular Lymphoma

慢性リンパ性白血病（CLL）

アクティブ 非募集中

慢性リンパ性白血病（CLL）

アクティブ 非募集中

慢性リンパ性白血病（CLL）／小 リンパ球性リンパ腫

募集中

募集中

悪性リンパ腫

。

マントル細胞リンパ腫（MCL）

治療

フェーズ ステータス 目的 条件 件数
4 Active Not Recruiting Treatment 1
4 終了 治療
3 治療法 3
3 治療法 1
3 治療 濾胞性リンパ腫 リンパ腫（FL） 2
3 治療 濾胞性非-リンパ腫ホジキンリンパ腫 1
3 Active Not Recruiting 治療 1
3 Active Not Recruiting Treatment 1
3 Active Not Recruiting Non- 2
3 募集停止中 ステージI 慢性リンパ球性腫瘍 白血病／II期慢性リンパ性白血病／III期慢性リンパ性白血病／IV期慢性リンパ性白血病 1

Pharmacoeconomics

メーカー

Not Available

Packagers

Not Available

Dosage Form

静脈

25mg/5mL

注射、粉末、液剤用。 粉末

静注

180mg/2mL

45mg/0.3mL

Form Route Strength
Injection
射出。 粉末、溶液用 Parenteral
注射剤 100 mg/1
注射剤、粉末、凍結乾燥品。 溶液用 静注用 100mg/20mL
注射剤、粉末、凍結乾燥品 静注用
粉体用。 溶液用 静注用
注射剤、溶液 25mg／1mL
注射剤、粉末、凍結乾燥剤。 溶液用 静脈注射
注射 粉末
溶液用
粉末
注射、粉末、溶液用 静注
注射、溶液、濃縮液 静注 非経口剤
注射液、濃縮液 静注
注射液、濃縮液 静注 静注用5mL
粉末、溶液用 静脈内 100 mg
粉体用。 溶液用 点滴用 25mg

価格 不明 特許

2014-

2013-」。01-01

2014->.11-25

2013-12-17

No

No

2013〜。12-17

2016-02-23

2017-01-03

2017-03-21

No

2018-07-03

2018-08-21

特許番号 小児用

小児用 延長 承認 期限（推定） 地域
US8791270 有 2026-07-12 USUS flag
US8344006 はい 2030-03-23 USUS flag
US8445524 Yes 2013-05-21 2029-09-.26 USUS flag
US8669279 Yes 2014-03-11 2029-09-.26 USUS flag
US8883836 Yes 2014-11-11 2029-09-に変更しました。26 USUS flag
US8436190 はい 2013-05-…07 2031-04-26 USUS flag
US8895756 はい 2026-07-12 USUS flag
US8609863 はい 2026-07-…12 USUS flag
US9034908 2015-05-19 2033-…03-15 USUS flag
US9144568 2015-09-…29 2033-03-15 USUS flag
US9000021 No 2015-04-07 2033-03-15 USUS flag
US8609707 No 2031-08-11 USUS flag
US9265831 No 2031-01-…28 USUS flag
US9533955 No 2029-03-…26 USUS flag
US9597397 No 2033-03-…15 USUS flag
US9597399 No 2017-03-21 2033-」。03-15 USUS flag
US9597398 2017-03-…21 2033-03-15 USUS flag
US9579384 No 2017-02-28 2033-03-15 USUS flag
US9572797 No 2017- の場合。02-21 2031-01-28 USUS flag
US9572796 No 2017-に掲載されたものです。02-21 2031-01-28 USUS flag
US9572887 No 2017- の場合。02-21 2033-03-15 USUS flag
US10010533 No 2031-01-…28 USUS flag
US10052385 No 2033-03- の件15 USUS flag

Properties

State Solid Experimental Properties Not Available Predicted… 物性値

1.66

ChemAxon

4

水素ドナー数

ChemAxon

となります。

物性値 ソース
水溶性 0.0618mg/mL ALOGPS
logP 3.07 ALOGPS
logP ChemAxon
logS -3.8 ALOGPS
pKa （最強酸性） 4.38
pKa （最強酸性） 6.38 6.65 ChemAxon
Physiological Charge -…1 ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count ChemAxon
1 ChemAxon
極表面積 58.36 Å2 ChemAxon
Rotatable Bond Count 9
Refractivity 92.92 m3-mol-1 ChemAxon
偏光度 38.19 Å3 ChemAxon
環の数 2 ChemAxon
生体利用性 1 ChemAxon
ルールオブライフ ファイブ はい ChemAxon
ゴースフィルター はい ChemAxon
Veber’s Rule No ChemAxon
MDDR-。like Rule No ChemAxon

Predicted ADMET Features

の場合

0.552

0.8012

0.8587

0.8882

Property 値 確率
ヒト腸管吸収性 + 0.9947
血液脳関門 + 0.773
Caco-2 permeable + 0.0.5348
P-糖タンパク質基質 Substrate 0.6887
P-糖タンパク質インヒビターI 非インヒビター 0.8236
P-glycoprotein inhibitor II Non-inhibitor 0.0.7294
腎臓有機カチオントランスポーター 非抑制剤 0.5462
CYP450 2C9基質 非基質 0.7141
CYP450 2D6 substrate Non-substrate 0.0.7322
CYP450 3A4基質 基質 0.5545
CYP450 1A2 substrate Non-inhibitor 0.052
基質 CYP450 3A4基質 Non-inhibitor
CYP450 2C9阻害剤 非阻害剤 0.9027
CYP450 2D6阻害剤 非阻害剤 0.878
CYP450 2C19阻害剤 Non-inhibitor 0.0
CYP450 3A4阻害剤 非阻害剤 0.8756
CYP450 inhibitory promiscuity Low CYP Inhibitory Promiscuity 0.9756
Ames test Non AMES toxic 0.618
Carcinogenicity Non-carcinogens 0.618 0.9235
生分解性 Not ready biodegradable 0.9798
ラット急性毒性 3.2636 LD50、mol/kg 適用外
hERG阻害（予測因子I） 弱い阻害 0.5%未満 0.7196
hERG inhibition (predictor II) Non-inhibitor 0.7584
ADMETデータは、化学物質のADMET特性を評価する無償ツールadmetSARを用いて予測されています。 (23092397)

Spectra

Mass Spec (NIST) Not Available Spectra

Spectrum Type

Spectrum Splash Key
Predicted MS/MS Spectrum – 10V.Spectr, 正（注釈） Predicted LC-MS/MS Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 20V, 正（注釈） Predicted LC-MS/MS Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 40V, 正（注釈） Predicted LC-MS/MS Not Available
予測MS/MSスペクトラム – 10Vを表示します。 陰性（注釈付き） 予測されるLC-…MS/MS Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Negative (Annotated) Predicted LC-MS/MS Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Negative (Annotated) Predicted LC-MS/MS Not Available

Enzymes

Kind Protein Organism Humans Pharmacological action

No

Actions

Substrate
General Function 酸化還元酵素活性を示す。 酸素分子の取り込みまたは還元、還元型フラビンまたはフラボプロテインを一方の供与体として、酸素原子1個の取り込みを伴う、ペアの供与体に作用する特異な機能 チトクローム P450 は、ヘムチオン酸モノオキシゲナーゼ群である。 肝ミクロソームにおいて、本酵素はNADPH依存性の電子輸送経路に関与している。 構造的に未完成な様々な化合物を酸化し… 遺伝子名 CYP1A2 Uniprot ID P05177 Uniprot Name Cytochrome P450 1A2 分子量 58293.76 Da
  1. Teichert J, Baumann F, Chao Q, Franklin C, Bailey B, Hennig L, Caca K, Schoppmeyer K, Patzak U, Preiss R: Characterization of two phase I metabolites of bendamustine in human liver microsomes and in cancer treatment with bendamustine hydrochloride.D: BMPとBMPを用いたヒトの癌患者の肝ミクロソームにおけるベンダムスチンの代謝物の特性。 Cancer Chemother Pharmacol. 2007 May;59(6):759-70. Epub 2006 Sep 7.
  2. Bendamustine FDA label
×

Interactions

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薬剤作成日：2010年9月14日 16:21 / 更新日：2021年3月23日 14:28

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