Bendamusztin
Identification
Név Bendamusztin Accession Number DB06769 Leírás
A bendamusztin egy nitrogénmustár hatóanyag, amely a rituximabbal vagy rituximabot tartalmazó kezelés során vagy azt követő hat hónapon belül progresszióra került krónikus limfocitás leukémia (CLL) és indolens B-sejtes non-Hodgkin limfóma (NHL) kezelésére javallt. A Bendamustin egy bifunkciós mekloretamin-származék, amely képes más molekulákhoz kovalensen kötődő elektrofil alkilcsoportok kialakítására. Ezen alkiláló ágensként betöltött funkciója révén a bendamusztin intra- és inter-szálas keresztkötéseket okoz a DNS-bázisok között, ami sejthalált eredményez. Aktív és nyugalmi állapotban lévő sejtekkel szemben egyaránt aktív, bár a pontos hatásmechanizmusa nem ismert.
Típus Kis molekula csoportok Engedélyezve, Vizsgálati szerkezet
Hasonló szerkezetek
Structure for Bendamustine (DB06769)
×
Weight Average: 358.263
Monizotópos: 357.101082345 Összegképlet C16H21Cl2N3O2 Szinonimák
- Bendamustina
- Bendamustine
- Ribomustine
Külső azonosítók
- SDX 105
- SDX-105
- SDX105
Farmakológia
Indikáció
A bendamusztin a krónikus limfocitális leukémia (CLL) és az indolens B-sejtes non-Hodgkin-limfóma (NHL), amely a rituximabbal vagy rituximabot tartalmazó kezelés során vagy azt követő hat hónapon belül progresszióra került.
Kapcsolódó állapotok
- Krónikus limfocitás leukémia (CLL)
- Follikuláris non…Hodgkin-limfóma refrakter
- Refrakter Hodgkin-limfóma
- Refrakter Mantelsejtes limfóma
- Waldenström makroglobulinémia (WM)
- Refrakter myeloma multiplex
- Refrakter indolens B-sejtes non-hodgkin limfóma
Ellenjavallatok & Blackbox Warnings
Farmakodinamika
A QTc-intervallumban 20 ezredmásodpercnél nagyobb átlagos változást nem észleltek az infúziót követő egy óráig.
Hatásmechanizmus
A bendamusztin egy bifunkciós mekloretamin-származék, amely képes más molekulákhoz kovalensen kötődő elektrofil alkilcsoportok kialakítására. Ezen alkiláló ágensként betöltött funkciója révén a bendamusztin intra- és inter-szálas keresztkötéseket okoz a DNS-bázisok között, ami sejthalált eredményez. Aktív és nyugalmi állapotban lévő sejtekkel szemben egyaránt aktív, bár a pontos hatásmechanizmusa nem ismert.
Felszívódás
A bendamusztin-hidroklorid egyszeri intravénás adagját követően a Cmax jellemzően az infúzió végén következett be. A bendamusztin dózisarányosságát nem vizsgálták.
Megoszlási térfogat
A bendamusztin átlagos eloszlási térfogata (Vss) állandósult állapotban körülbelül 20-25 L. A teljes radioaktivitás eloszlási térfogata állandósult állapotban körülbelül 50 L volt, ami azt jelzi, hogy sem a bendamusztin, sem a teljes radioaktivitás nem oszlik meg kiterjedten a szövetekben.
Fehérje kötődés
In vitro a bendamusztin kötődése a humán szérum plazmafehérjékhez 94-96% között mozgott, és az adatok arra utalnak, hogy a bendamusztin valószínűleg nem szorítja ki vagy nem szorítja ki az erősen fehérjéhez kötött gyógyszereket.
Metabolizmus
In vitro adatok azt mutatják, hogy a bendamusztin elsősorban hidrolízis útján metabolizálódik monohidroxi (HP1) és dihidroxi-bendamusztin (HP2) metabolitokká, amelyek alacsony citotoxikus aktivitással rendelkeznek. Két aktív minor metabolit, az M3 és az M4, elsősorban a CYP1A2-n keresztül képződik. Ezeknek a metabolitoknak a plazmában mért koncentrációja azonban 1/10-e, illetve 1/100-a az alapvegyületének, ami arra utal, hogy a citotoxikus aktivitás elsősorban a bendamusztinnak köszönhető. Egy humán tömegmérleg-vizsgálat eredményei megerősítik, hogy a bendamusztin széles körben metabolizálódik hidrolitikus, oxidatív és konjugatív úton.
A lenti termékek fölé mozdulva a reakciópartnerek megtekintéséhez
- Bendamusztin
- γ-hidroxibendamusztin (Bendamusztin metabolit M3)
- N-deszmetil-bendamusztin (Bendamusztin metabolit M4)
- monohidroxi…bendamusztin (bendamusztin metabolit HP1)
- dihidroxi-bendamusztin (bendamusztin metabolit HP2)
Eliminációs útvonal
A teljes radioaktivitás átlagos visszanyerése rákos betegeknél a bendamusztin-hidroklorid infúzióját követően az adag körülbelül 76%-a volt. A dózis kb. 50%-a a vizelettel és kb. 25%-a a széklettel került ki. Megerősítést nyert, hogy a bendamusztin kiválasztása a vizelettel viszonylag kis mértékben, a dózis körülbelül 3,3%-a a vizelettel mint szülőanyaggal került ki. A dózis kevesebb mint 1%-a került vissza a vizeletbe M3 és M4 formájában, és a dózis kevesebb mint 5%-a került vissza a vizeletbe HP2 formájában.
Felezési idő
40 perc
Clearance
700 ml/perc
Mellékhatások
Toxicitás
Tumor-lyzis szindróma kockázata.Súlyos/progresszív bőrreakciók esetén abba kell hagyni az alkalmazást.különböző formájú hematológiai malignitásokról számoltak be.súlyos infúziós reakciók esetén abba kell hagyni az alkalmazást.extraváziót okozhat.Enyhe vagy közepesen súlyos veseelégtelenség.enyhe májkárosodás.szepszis (fertőzések) előfordulhatnak.terhesség esetén kerülje az alkalmazást.anafilaxia vagy infúziós reakciók lehetősége- ritka esetekben súlyos.
Érintett szervezetek Nem áll rendelkezésre Pályák Nem áll rendelkezésre Farmakogenomikai hatások/ADR-ok Nem áll rendelkezésre
Interakciók
Gyógyszerkölcsönhatások
- Elismert
- Vet approved
- Nutraceutical
- Illegalizált
- Withdrawned
- Investigational
- Kísérleti
- Minden drog
Drog | Interakció |
---|---|
Integrált drog-gyógyszer
interakciókat a szoftverben |
|
Abametapir | A Bendamusztin szérumkoncentrációja megnőhet, ha Abametapirral kombinálják. |
Abatacept | A Bendamustin metabolizmusa fokozódhat, ha Abatacept-tel kombinálják. |
Abciximab | A vérzés kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az Abciximabot Bendamustinnal kombinálják. |
Abirateron | A Bendamustin szérumkoncentrációja emelkedhet, ha Abirateronnal kombinálják. |
Acenokumarol | A Bendamustin metabolizmusa csökkenhet, ha Acenokumarollal kombinálják. |
Acetaminofen | A bendamusztin metabolizmusa acetaminofennel kombinálva csökkenhet. |
Acetilszalicilsav | A vérzés kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az acetilszalicilsavat Bendamustinnal kombinálják. |
Acyclovir | Acyclovirral kombinálva a Bendamustin anyagcseréje csökkenhet. |
Adalimumab | A Bendamustin metabolizmusa fokozódhat, ha Adalimumabbal kombinálják. |
Adenovírus 7-es típusú élő vakcina | A fertőzés kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az Adenovírus 7-es típusú élő vakcinát Bendamustinnal kombinálják. |
Tudjon meg többet
Élelmiszer-kölcsönhatások Nem találtunk kölcsönhatásokat.
Termékek
Termékösszetevők
összetevő | UNII | CAS | InChI Key |
---|---|---|---|
Bendamustin-hidroklorid | 981Y8SX18M | 3543-75-7 | ZHSKUOZOLHMKEA-UHFFFAOYSA-N |
Bendamustin-hidroklorid-monohidrát | X15906D285 | 1374784-02-7 | TWBJYCLUHINEDN-UHFFFAOYSA-N |
Nemzetközi/egyéb márkák Levact (NAPP Pharmaceuticals ) / Treakisym (Teva Pharmaceutical Industries Ltd.) Márkanév Vényköteles termékek
Név | Adagolás | Szerűség | Útvonal | Márkajelzés | Marketing Start | Marketing Vége | Régió | Image |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Belrapzo | Injekció | 100 mg/1 | Intravénásan | Eagle Pharmaceuticals, Inc | 2019-06-03 | Nem alkalmazható | US | |
Bendamustin-hidroklorid | Injekció | 100 mg/1 | Intravénásan | Eagle Pharmaceuticals, Inc | 2018-05-15 | 2020-09-30 | US | |
Bendamustine Hydrochloride for Injection | Por, oldathoz | Intravénásan | Auro Pharma Inc | Nem alkalmazható | Nem alkalmazható | Kanada | ||
Bendamustin-hidroklorid injekcióhoz | Por, oldathoz | Intravénásan | Jamp Pharma Corporation | Nem alkalmazható | Nem alkalmazható | Kanada | ||
Bendamustin-hidroklorid injekcióhoz | Por, oldathoz | Intravénásan | Accord Healthcare Inc | Nem alkalmazható | Nem alkalmazható | Kanada | ||
Bendamustin-hidroklorid injekcióhoz | Por, oldathoz | Intravénásan | Auro Pharma Inc | Nem alkalmazható | Nem alkalmazható | Kanada | ||
Bendamustin-hidroklorid injekcióhoz | Por, oldathoz | Intravénásan | Mylan Pharmaceuticals | Nem alkalmazható | Nem alkalmazható | Kanada | ||
Bendamustin-hidroklorid injekcióhoz | Por, oldathoz | Intravénásan | Accord Healthcare Inc | Nem alkalmazható | Nem alkalmazható | Kanada | ||
Bendamustin-hidroklorid injekcióhoz | Por, oldathoz | Intravénásan | Jamp Pharma Corporation | Nem alkalmazható | Nem alkalmazható | Kanada | ||
Bendamustin-hidroklorid injekcióhoz | Por, oldathoz | Intravénásan | Mylan Pharmaceuticals | Nem alkalmazható | Nem alkalmazható | Kanada |
Vényköteles generikus készítmények
Név | Adagolás | Erősség | Útvonal | Labeller | Marketing indítása | Marketing | marketing End | Régió | Image |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Bendamustin-hidroklorid | Injekció, por, liofilizált, oldathoz | 100 mg/20ml | Intravénásan | Mylan Institutional LLC | 2018-04-26 | Nem alkalmazható | US | ||
Bendamustin-hidroklorid | Injekció, Por, liofilizált, oldathoz | 25 mg/5ml | Intravénásan | Mylan Institutional LLC | 2018-04-26 | Nem alkalmazható | US | ||
Nat-bendamustin | Por, oldathoz | Intravénásan | Natco Pharma Limited | Nem alkalmazható | Nem alkalmazható | Kanada | |||
Nat-bendamustin | Por, oldathoz | Intravénásan | Natco Pharma Limited | Nem alkalmazható | Nem alkalmazható | Kanada |
Kategóriák
ATC kódok L01AA09 – Bendamustin
- L01AA – Nitrogén mustár
- L01AA – Nitrogén mustár analógok
- L01A – ALKYLATING AGENTS
- L01 – ANTINEOPLASTIC AGENTS
- L – ANTINEOPLASTIC AND IMMUNOMODULATING AGENTS
Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Leírás Ez a vegyület a benzimidazolok néven ismert szerves vegyületek osztályába tartozik. Ezek olyan szerves vegyületek, amelyek egy imidazolgyűrűhöz (egy nitrogénatomot, 4 szénatomot és két kettős kötést tartalmazó öttagú gyűrű) fuzionált benzolgyűrűt tartalmaznak. Királyság Szerves vegyületek Szuperosztály Szerves heterociklusos vegyületek Osztály Benzimidazolok Alosztály Nem elérhető Közvetlen szülő Benzimidazolok Alternatív szülők Nitrogén mustárvegyületek / Dialkilarilaminok / N-szubsztituált imidazolok / Benzoloidok / Heteroaromás vegyületek / Aminosavak / Monokarbonsavak és származékai / Karbonsavak / Azaciklusos vegyületek / Organopniktogén vegyületek / Organokloridok / Szerves oxidok / Szénhidrogén-származékok / Karbonilvegyületek / Alkil-kloridok 5 további szubsztituenssel Alkil-klorid / Alkil-halogenid / Amin / Aminosav / Aminosav vagy származékai / Aromás heteropoliciklusos vegyület / Azaciklus / Azol / Benzoloid / Benzimidazol / Karbonilcsoport / Karbonsav / Karbonsav származék / Dialkilaril-amin / Heteroaromás vegyület / Szénhidrogén származék / Imidazol / Monokarbonsav vagy származékai / N-helyettesített imidazol / Nitrogénmustár / Szerves nitrogénvegyület / Szerves oxid / Szerves oxigénvegyület / Organoklorid / Organohalogénvegyület / Szerves nitrogénvegyület / Szerves oxigénvegyület / Organopniktogénvegyület / Tercier alifás/aromás amin / Tercier amin további 20 molekula megjelenítése Aromás heteropoliciklusos vegyületek külső leírók Nem elérhető
Chemical Identifiers
UNII 9266D9P3PQ CAS-szám 16506-27-7 InChI kulcs YTKUWDBFDASYHO-UHFFFAOYSA-N InChI
InChI=1S/C16H21Cl2N3O2/c1-20-14-6-5-12(21(9-7-17)10-8-18)11-13(14)19-15(20)3-2-4-16(22)23/h5-6,11H,2-4,7-10H2,1H3,(H,22,23)IUPAC név
4-{5-1-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}butánsavSMILES
CN1C(CCCC(O)=O)=NC2=CC(=CC=C12)N(CCCl)CCClÁltalános hivatkozások
- Hartmann JT, Mayer F, Schleicher J, Horger M, Huober J, Meisinger I, Pintoffl J, Kafer G, Kanz L, Grunwald V: Bendamustin-hidroklorid refrakter lágyrészszarkómás betegeknél: a német szarkómacsoport nem összehasonlító multicentrikus 2. fázisú fázisú vizsgálata (AIO-001). Cancer. 2007 Aug 15;110(4):861-6.
- Bagchi S: Bendamustin előrehaladott szarkóma kezelésére. Lancet Oncol. 2007 Aug;8(8):674.
- Dennie TW, Kolesar JM: Bendamusztin krónikus limfocitás leukémia és rituximab-refrakter, indolens B-sejtes non-Hodgkin limfóma kezelésére. Clin Ther. 2009;31 Pt 2:2290-311. doi: 10.1016/j.clinthera.2009.11.031.
- Teichert J, Baumann F, Chao Q, Franklin C, Bailey B, Hennig L, Caca K, Schoppmeyer K, Patzak U, Preiss R: Characterization of two phase I metabolites of bendamustine in human liver microsomes and in cancer patients treated with bendamustine hydrochloride. Cancer Chemother Pharmacol. 2007 May;59(6):759-70. Epub 2006 Sep 7.
- Darwish M, Bond M, Hellriegel E, Robertson P Jr, Chovan JP: Pharmacokinetic and pharmacodynamic profile of bendamustine and its metabolites. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Jun;75(6):1143-54. doi: 10.1007/s00280-015-2727-6. Epub 2015 Apr 1.
Külső hivatkozások KEGG Drug D07085 PubChem Compound 65628 PubChem Substance 310264882 ChemSpider 59069 BindingDB 173621 RxNav 134547 ChEBI 135515 ChEMBL CHEMBL487253 ZINC ZINC000004214955 Wikipedia Bendamustine AHFS kódok
- 10:00.00 – Antineoplasztikus szerek
FDA címke
Letöltés (170 KB)MSDS
Letöltés (174 KB)Klinikai vizsgálatok
Klinikai vizsgálatok
Fázis Státusz Cél Feltételek Szám Count 4 aktív nem toboroz kezelés előrehaladott follikuláris limfóma 1 4 Teljesítve Kezelés Krónikus limfocitális leukémia (CLL) 1 3 Active Not Recruiting Treatment Chronic Lymphocytic Leukaemia (CLL) 3 3 Active Not Recruiting Treatment Chronic Lymphocytic Leukaemia (CLL) / Small Lymphocytás lymphoma 1 3 Active Not Recruiting Treatment Follicularis Lymphoma (FL) 2 3 Active Not Recruiting Treatment Follicular Non…Hodgkin-limfóma 1 3 aktív Nem toboroz Kezelés Malignus limfómák 1 3 aktív nem toboroz kezelés Mantelsejtes limfóma (MCL) 1 3 aktív nem toboroz kezelés Nem-Hodgkin-limfóma (NHL) 2 3 aktív Nem toboroz kezelés I. stádiumú krónikus limfocitózisos Leukémia / II. stádiumú krónikus limfocita leukémia / III. stádiumú krónikus limfocita leukémia / IV. stádiumú krónikus limfocita leukémia 1 Farmakoökonómia
Gyártók
Nem elérhetőCsomagolók
Nem elérhetőAdagolási formák
Formája Eljárás Erősség Injekció Intravénás Injekció, Por, oldathoz Parenterális Injekció Intravénás 100 mg/1 Injekció, por, liofilizált, oldathoz Intravénás 100 mg/20ml Injekció, por, liofilizált, oldathoz Intravénás 25 mg/5ml Por, Oldathoz Intravénás Injekció, oldatos Intravénás 25 mg/1mL Injekció, por, liofilizált, oldathoz Intravénás Injekció Parenterális Injekció, por, oldathoz Injekció, por, oldathoz; Por Por Injekció, por, oldathoz Intravénás Injekció, oldat, koncentrátum Intravénás; Parenterális Injekció, oldat, koncentrátum Intravénás 180 mg/2ml Injekció, oldat, koncentrátum Intravénás 45 mg/0.5mL Por, oldatos injekcióhoz Intravénásan 100 mg Por, oldathoz Intravénásan 25 mg Árak Nem állnak rendelkezésre Szabadalmak
Szabadalmi szám Pediatr. Hosszabbítás Elismert Lejárat (becsült) Régió USA8791270 Igen 2014-07-29 2026-07-12 US US8344006 Igen 2013-01-01 2030-03-23 US US8445524 Yes 2013-05-21 2029-09-26 USA US8669279 Igen 2014-03-11 2029-09-26 US US8883836 Igen 2014-11-11 2029-09-26 USA US8436190 Igen 2013-05-07 2031-04-26 US US8895756 Yes 2014-11-25 2026-07-12 US US8609863 Igen 2013-12-17 2026-07- 2026-07-12 USA US9034908 Nem 2015-05-19 2033-03-15 US US9144568 Nem 2015-09…29 2033-03-15 US US9000021 Nem 2015-04-07 2033-03-15 US US8609707 Nem 2013-12-17 2031-08-11 US US9265831 Nem 2016-02-23 2031-01-28 US US9533955 Nem 2017-01-03 2029-03-26 USA US9597397 Nem 2017-03-21 2033-03-15 US US9597399 Nem 2017-03-21 2033-03-15 USA US9597398 Nem 2017-03…21 2033-03-15 USA US9579384 Nem 2017-02-28 2033-03-15 US US9572797 Nem 2017-02-21 2031-01-28 US US9572796 Nem 2017-02-21 2031-01-28 US US9572887 Nem 2017-02-21 2033-03-15 US US10010533 Nem 2018-07-03 2031-01-28 US US10052385 Nem 2018-08-21 2033-03-15 US Tulajdonságok
Állapot Szilárd Kísérleti tulajdonságok Nem áll rendelkezésre Előre jelzettek Tulajdonságok
tulajdonság érték forrás Vízoldhatóság 0.0618 mg/ml ALOGPS logP 3.07 ALOGPS logP 1.66 ChemAxon logS -3.8 ALOGPS pKa (Legerősebb savas) 4.38 ChemAxon pKa (Legerősebb bázikus) 6.65 ChemAxon Fiziológiai töltés -1 ChemAxon Hidrogénakceptorok száma 4 ChemAxon Hidrogéndonorok száma 1 ChemAxon Poláris felület 58.36 Å2 ChemAxon Rotálható kötésszám 9 ChemAxon Törésmutató 92.92 m3-mol-1 ChemAxon Polarizálhatóság 38.19 Å3 ChemAxon Ringek száma 2 ChemAxon Biohasznosulékonyság 1 ChemAxon Sz. Ötös Igen ChemAxon Ghose Filter Igen ChemAxon Veber-szabály Nem ChemAxon MDDR-nek-like Rule No ChemAxon Predicted ADMET Features
Property érték valószínűség Humán bélrendszeri felszívódás + 0.9947 Vér-agy gát + 0.773 Caco-2 áteresztő + 0.5348 P-glikoprotein szubsztrát Szubsztrát 0.6887 P-glikoprotein inhibitor I Nem inhibitor 0.8236 P-glikoprotein inhibitor II Nem inhibitor 0.7294 Renális szerves kation transzporter Nem inhibitor 0.5462 CYP450 2C9 szubsztrát Nem-szubsztrát 0.7141 CYP450 2D6 szubsztrát Nem-szubsztrát 0.7322 CYP450 3A4 szubsztrát Szubsztrát 0.5545 CYP450 1A2 szubsztrát Nem-inhibitor 0.8012 CYP450 2C9 inhibitor Nem inhibitor 0.9027 CYP450 2D6 inhibitor Nem inhibitor 0.878 CYP450 2C19 inhibitor Nem inhibitor 0.8587 CYP450 3A4 inhibitor Nem inhibitor 0.8756 CYP450 gátló promiszkuitás Alacsony CYP gátló promiszkuitás 0.8882 Ames-teszt Nem AMES-toxikus 0.618 Karcinogenitás Nem karcinogén Nem karcinogén 0.9235 Biolebonthatóság Nem biológiailag könnyen lebontható 0.9798 Patkány akut toxicitás 3,2636 LD50, mol/kg Nem alkalmazható hERG gátlás (prediktor I) gyenge gátló 0.7196 hERG-gátlás (prediktor II) Nem inhibitor 0,7584 Az ADMET-adatok előrejelzése az admetSAR, a kémiai ADMET tulajdonságok értékelésére szolgáló ingyenes eszköz segítségével történik. (23092397)Spektrum
Mass Spec (NIST) Not Available Spectra
Spectrum Spectrum Type Splash Key Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Pozitív (Annotated) Predicted LC-MS/MS Nem elérhető Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Pozitív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető Előrendelt MS/MS spektrum – 40V, Pozitív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető Előrendelt MS/MS spektrum – 10V, Negatív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem áll rendelkezésre Előrendelt MS/MS spektrum – 20V, Negatív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem áll rendelkezésre Előrendelt MS/MS spektrum – 40V, Negatív (annotált) Előre jelzett LC-MS/MS Nem áll rendelkezésre Enzimek
Típus Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatásNincsHatás
SzubsztrátÁltalános funkció Oxidoreduktáz aktivitás, páros donorokra hat, molekuláris oxigén beépítésével vagy redukciójával, redukált flavin vagy flavoprotein, mint egyik donor, és egy atom oxigén beépítésével Specifikus funkció A citokrómok P450 a heme-tiolát monooxigenázok egy csoportja. A máj mikroszómákban ez az enzim részt vesz egy NADPH-függő elektrontranszport útvonalban. Számos, szerkezetileg nem… Gén neve CYP1A2 Uniprot ID P05177 Uniprot név Cytochrome P450 1A2 Molekulatömeg 58293.76 Da- Teichert J, Baumann F, Chao Q, Franklin C, Bailey B, Hennig L, Caca K, Schoppmeyer K, Patzak U, Preiss R: Characterization of two phase I metabolites of bendamustine in human liver microsomes and in cancer patients treated with bendamustine hydrochloride. Cancer Chemother Pharmacol. 2007 May;59(6):759-70. Epub 2006 Sep 7.
- Bendamusztin FDA-címke
×Javítsa a betegek eredményeitÉpítsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ellenőrzőjével.Tudjon meg többet
Elkészítette: 2010. szeptember 14. 16:21 / Frissítve: 2021. március 23. 14:28
Leave a Reply