ArticlesEffets biphasiques de l’anandamide

Les effets de l’anandamide, cannabimimétique endogène, ont été évalués sur une large gamme de doses dans une série de tests physiologiques et comportementaux. Ceux-ci comprenaient la tétrade de tests chez la souris couramment utilisée pour évaluer les effets induits par les cannabinoïdes (tests d’activité motrice, de catalepsie en anneau, d’hypothermie et d’analgésie), ainsi qu’un modèle de comportement agonistique sur les interactions dyadiques de mâles logés individuellement avec des partenaires non agressifs logés en groupe. Les effets induits par l’anandamide sur la phagocytose des leucocytes ont été mesurés dans un test de chimioluminescence. Les résultats indiquent que les doses les plus élevées testées (10-100 mg/kg) ont produit les effets inhibiteurs bien connus de tous les paramètres ci-dessus ainsi que l’inhibition de la phagocytose. La plus faible dose d’anandamide testée (0,01 mg/kg) a stimulé les activités comportementales en champ libre, sur l’anneau et le comportement agressif chez des souris timides logées individuellement. Cette dose de 0,01 mg/kg a également stimulé la phagocytose. Nous suggérons plusieurs mécanismes possibles pour expliquer ces résultats tels qu’une implication différentielle d’une protéine Gs et d’une protéine Gi activées respectivement à faible et forte dose, une modulation allostérique du cannabinoïde, et une activation des récepteurs cannabinoïdes présynaptiques par de faibles doses d’anandamide.