Bendamustina

Indicación

La bendamustina está indicada para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC) y la linfoma no hodgkin de células B indolente.indolente de células B (LNH) que ha progresado durante o dentro de los seis meses siguientes al tratamiento con rituximab o un régimen que contenga rituximab.

Afecciones asociadas

• Leucemia linfocítica crónica (LLC)
• Linfoma folicular noHodgkin refractario
• Linfoma de Hodgkin refractario
• Linfoma de células del manto refractario
• Macroglobulinemia de Waldenström (WM)
• Mieloma múltiple refractario
• Linfoma indolente de células B nohodgkin

Contraindicaciones &Advertencias de la caja negra

Farmacodinámica

No se detectaron cambios medios en el intervalo QTc superiores a 20 milisegundos hasta una hora después de la infusión.

Mecanismo de acción

Bendamustina es un derivado bifuncional de la mecloretamina capaz de formar grupos alquilo electrófilos que se unen covalentemente a otras moléculas. A través de esta función como agente alquilante, la bendamustina provoca enlaces cruzados intra e inter-cadena entre las bases del ADN, lo que provoca la muerte celular. Es activa tanto contra las células activas como contra las quiescentes, aunque se desconoce el mecanismo exacto de acción.

Absorción

Después de una dosis única intravenosa de bendamustina hidrocloruro, la Cmáx se produjo típicamente al final de la infusión. No se ha estudiado la proporcionalidad de la dosis de bendamustina.

Volumen de distribución

El volumen medio de distribución en estado estacionario (Vss) de bendamustina fue de aproximadamente 20-25 L. El volumen de distribución en estado estacionario para la radiactividad total fue de aproximadamente 50 L, lo que indica que ni la bendamustina ni la radiactividad total se distribuyen ampliamente en los tejidos.

Unión a proteínas

In vitro, la unión de bendamustina a las proteínas plasmáticas del suero humano osciló entre el 94-96% y los datos sugieren que no es probable que bendamustina desplace o sea desplazada por fármacos altamente unidos a proteínas.

Metabolismo

Los datos in vitro indican que bendamustina se metaboliza principalmente por hidrólisis a metabolitos monohidróxido (HP1) y dihidroxibendamustina (HP2) con baja actividad citotóxica. Dos metabolitos menores activos, M3 y M4, se forman principalmente a través del CYP1A2. Sin embargo, las concentraciones de estos metabolitos en el plasma son 1/10 y 1/100 de las del compuesto original, respectivamente, lo que sugiere que la actividad citotóxica se debe principalmente a la bendamustina. Los resultados de un estudio de balance de masas en humanos confirman que bendamustina se metaboliza ampliamente a través de vías hidrolíticas, oxidativas y conjugativas.

Pase el ratón por encima de los productos de abajo para ver los socios de la reacción

• Bendamustina
  • γ-hidroxibendamustina (metabolito M3 de bendamustina)
  • N-desmetil-bendamustina (metabolito M4 de bendamustina)
  • monohidroxi-bendamustina (metabolito de bendamustina HP1)
    • dihidroxi-bendamustina (metabolito de bendamustina HP2)

Vía de eliminación

La recuperación media de la radiactividad total en pacientes con cáncer tras la infusión intravenosa de hidrocloruro de bendamustina fue de aproximadamente el 76% de la dosis. Aproximadamente el 50% de la dosis se recuperó en la orina y aproximadamente el 25% de la dosis se recuperó en las heces. La excreción urinaria se confirmó como una vía relativamente menor de eliminación de bendamustina, con aproximadamente el 3,3% de la dosis recuperada en la orina como progenitor. Menos del 1% de la dosis se recuperó en la orina como M3 y M4, y menos del 5% de la dosis se recuperó en la orina como HP2.

Vida media

40 minutos

Aclaramiento

700 mL/min

Efectos adversos

Toxicidad

Riesgo de síndrome de lisis tumoral.Interrumpir el uso en caso de reacciones cutáneas graves/progresivas.Se han notificado neoplasias hematológicas de diferentes formas.Interrumpir el uso en caso de reacciones graves a la infusión.Puede causar extravasación.Deterioro renal de leve a moderado.Deterioro hepático leve.Puede producirse sepsis (infecciones).Evitar su uso en caso de embarazo.Posibilidad de anafilaxia o reacciones a la infusión-graves en casos raros.

Organismos afectados No disponible Vías no disponibles Efectos farmacogenómicos/ADRs no disponibles

Interacciones

Interacciones con otros medicamentos

• Aprobado
• Aprobado veterinario
• Nutracéutico
• Ilícito
• Retirado
• Investigativo

.

• Experimental
• Todas las drogas

Fármaco	Interacción
Integrar droga-medicamento interacciones en su software
Abametapir	La concentración sérica de Bendamustina puede aumentar cuando se combina con Abametapir.
Abatacept	El metabolismo de Bendamustina puede aumentar cuando se combina con Abatacept.
Abciximab	El riesgo o la gravedad de las hemorragias puede aumentar cuando se combina Abciximab con Bendamustina.
Abiraterona	La concentración sérica de Bendamustina puede aumentar cuando se combina con Abiraterona.
Acenocumarol	El metabolismo de Bendamustina puede disminuir cuando se combina con Acenocumarol.
Acetaminofén	El metabolismo de Bendamustina puede disminuir cuando se combina con Acetaminofén.
Ácido acetilsalicílico	El riesgo o la gravedad de las hemorragias puede aumentar cuando se combina el ácido acetilsalicílico con Bendamustina.
Aciclovir	El metabolismo de Bendamustina puede disminuir cuando se combina con aciclovir.
Adalimumab	El metabolismo de Bendamustina puede aumentar cuando se combina con Adalimumab.
Vacuna viva contra el adenovirus tipo 7	El riesgo o la gravedad de la infección puede aumentar cuando se combina la vacuna viva contra el adenovirus tipo 7 con Bendamustina.

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Más información

Interacciones con alimentos No se han encontrado interacciones.

Productos

Ingredientes del producto

Marcas internacionales/otras marcas Levact (NAPP Pharmaceuticals ) / Treakisym (Teva Pharmaceutical Industries Ltd.)) Productos de prescripción de marca

Nombre	Dosificación	Fuerza	Ruta	Etiquetado	Inicio de comercialización	Comercialización Fin	Región	Imagen
Belrapzo	Inyección	100 mg	Intravenosa	Eagle Pharmaceuticals, Inc	2019-06-03	No aplicable	Estados Unidos
Hidrocloruro de bendamustina	Inyección	100 mg/1	Intravenosa	Eagle Pharmaceuticals, Inc	2018-05-15	2020-09-30	Estados Unidos
Hidrocloruro de bendamustina para inyección	Polvo, para solución		Intravenosa	Auro Pharma Inc	No aplicable	No aplicable	Canadá
Clorhidrato de bendamustina para inyección	Polvo, para solución		Intravenosa	Jamp Pharma Corporation	No aplicable	No aplicable	Canadá
Clorhidrato de bendamustina para inyección	Polvo, para solución		Intravenosa	Accord Healthcare Inc	No aplicable	No aplicable	Canadá
Clorhidrato de bendamustina para inyección	Polvo, para solución		Intravenosa	Auro Pharma Inc	No aplicable	No aplicable	Canadá
Clorhidrato de bendamustina para inyección	Polvo, para solución		Intravenosa	Mylan Pharmaceuticals	No aplicable	No aplicable	Canadá
Hidrocloruro de bendamustina para inyección	Polvo, para solución		Intravenosa	Accord Healthcare Inc	No aplicable	No aplicable	Canadá
Clorhidrato de bendamustina para inyección	Polvo, para solución		Intravenosa	Jamp Pharma Corporation	No aplicable	No aplicable	Canadá
Clorhidrato de bendamustina para inyección	Polvo, para solución		Intravenosa	Mylan Pharmaceuticals	No aplicable	No aplicable	Canadá

Productos genéricos de prescripción

Nombre	Dosis	Fuerza	Ruta	Etiquetador	Inicio de comercialización	Comercialización Fin	Región	Imagen
Hidrocloruro de bendamustina	Inyección, polvo, liofilizado, para solución	100 mg/20mL	Intravenosa	Mylan Institutional LLC	2018-04-26	No aplicable	Estados Unidos
Hidrocloruro de bendamustina	Inyección, polvo, liofilizado, para solución	25 mg/5mL	Intravenosa	Mylan Institutional LLC	2018-04-26	No aplicable	Estados Unidos
Nat-bendamustina	Polvo, para solución		Intravenosa	Natco Pharma Limited	No aplicable	No aplicable	Canadá
Nat-bendamustina	Polvo, para solución		Intravenosa	Natco Pharma Limited	No aplicable	No aplicable	Canadá

Códigos ATC

L01AA09 – Bendamustina

• L01AA – Mostaza nitrogenada análogos
• L01A – AGENTES ALQUILANTES
• L01 – AGENTES ANTINEOPLÁSTICOS
• L – AGENTES ANTINEOPLÁSTICOS E INMUNOMODULADORES

Categorías de medicamentos Taxonomía químicaProporcionada por Classyfire Descripción Este compuesto pertenece a la clase de compuestos orgánicos conocidos como benzimidazoles. Son compuestos orgánicos que contienen un anillo de benceno fusionado a un anillo de imidazol (anillo de cinco miembros que contiene un átomo de nitrógeno, 4 átomos de carbono y dos dobles enlaces). Reino Compuestos orgánicos Superclase Compuestos organoheterocíclicos Clase Benzimidazoles Subclase No disponible Padre directo Benzimidazoles Padres alternativos Compuestos de mostaza de nitrógeno / Dialquilaraminas / N-imidazoles sustituidos / Bencenoides / Compuestos heteroaromáticos / Aminoácidos / Ácidos monocarboxílicos y derivados / Ácidos carboxílicos / Compuestos azocíclicos / Compuestos organopnicógenos / Organoclorados / Óxidos orgánicos / Derivados de hidrocarburos / Compuestos carbonílicos / Cloruros de alquilo muestran 5 más Sustituyentes Cloruro de alquilo / Haluro de alquilo / Amina / Aminoácido / Aminoácido o derivados / Compuesto heteropolicíclico aromático / Azole / Bencenoide / Benzimidazol / Grupo carbonilo / Ácido carboxílico / Derivado del ácido carboxílico / Dialquilalamina / Compuesto heteroaromático / Derivado de hidrocarburo / Imidazol / Ácido monocarboxílico o derivados / N-imidazol sustituido / Mostaza nitrogenada / Compuesto orgánico nitrogenado / Óxido orgánico / Compuesto orgánico oxigenado / Compuesto organohalógeno / Compuesto organonitrógeno / Compuesto organoxígeno / Compuesto organopnicógeno / Amina terciaria alifática/aromática / Amina terciaria mostrar 20 más Marco molecular Compuestos heteropolicíclicos aromáticos Descriptores externos No disponible

Identificadores químicos

UNII 9266D9P3PQ Número CAS 16506-27-7 Clave InChI YTKUWDBFDASYHO-UHFFFAOYSA-N InChI

Nombre IUPAC

SMILES

Referencias generales

1. Hartmann JT, Mayer F, Schleicher J, Horger M, Huober J, Meisinger I, Pintoffl J, Kafer G, Kanz L, Grunwald V: Bendamustine hydrochloride in patients with refractory soft tissue sarcoma: a noncomparative multicenter phase 2 study of the German sarcoma group (AIO-001). Cancer. 2007 Aug 15;110(4):861-6.
2. Bagchi S: Bendamustine for advanced sarcoma. Lancet Oncol. 2007 Aug;8(8):674.
3. Dennie TW, Kolesar JM: Bendamustine for the treatment of chronic lymphocytic leukemia and rituximab-refractory, indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma. Clin Ther. 2009;31 Pt 2:2290-311. doi: 10.1016/j.clinthera.2009.11.031.
4. Teichert J, Baumann F, Chao Q, Franklin C, Bailey B, Hennig L, Caca K, Schoppmeyer K, Patzak U, Preiss R: Caracterización de dos metabolitos de fase I de bendamustina en microsomas hepáticos humanos y en pacientes con cáncer tratados con clorhidrato de bendamustina. Cancer Chemother Pharmacol. 2007 Mayo;59(6):759-70. Epub 2006 Sep 7.
5. Darwish M, Bond M, Hellriegel E, Robertson P Jr, Chovan JP: Pharmacokinetic and pharmacodynamic profile of bendamustine and its metabolites. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Jun;75(6):1143-54. doi: 10.1007/s00280-015-2727-6. Epub 2015 abr 1.

Enlaces externos KEGG Drug D07085 PubChem Compound 65628 PubChem Substance 310264882 ChemSpider 59069 BindingDB 173621 RxNav 134547 ChEBI 135515 ChEMBL CHEMBL487253 ZINC ZINC000004214955 Wikipedia Bendamustine AHFS Codes

• 10:00.00 – Agentes antineoplásicos

Etiqueta de la FDA

MSDS

Ensayos clínicos

Ensayos clínicos

Farmacoeconomía

Fabricantes

Envasadores

Formas farmacéuticas

Precios no disponibles Patentes

Número de patente	Pediátrica Extensión	Aprobada	Caduca (estimada)	Región
EEUU8791270	Sí	2014-07-29	2026-07-12	Estados Unidos
Estados Unidos8344006	Sí	2013-01-01	2030-03-23	Estados Unidos
Estados Unidos8445524	Sí	2013-05-21	2029-09-26	US
US8669279	Sí	2014-03-11	2029-09-26	US
US8883836	Sí	2014-11-11	2029-09-26	Estados Unidos
Estados Unidos8436190	Sí	2013-05-07	2031-04-26	Estados Unidos
Estados Unidos8895756	Sí	2014-11-25	2026-07-12	Estados Unidos
Estados Unidos8609863	Sí	2013-12-17	2026-07-12	Estados Unidos
Estados Unidos9034908	No	2015-05-19	2033-03-15	US
US9144568	No	2015-09-29	2033-03-15	Estados Unidos
US9000021	No	2015-04-07	2033-03-15	Estados Unidos
US8609707	No	2013-12-17	2031-08-11	Estados Unidos
US9265831	No	2016-02-23	2031-01-28	US
US9533955	No	2017-01-03	2029-03-26	Estados Unidos
Estados Unidos9597397	No	2017-03-21	2033-03-15	Estados Unidos
Estados Unidos9597399	No	2017-03-21	2033-03-15	Estados Unidos
Estados Unidos9597398	No	2017-03-21	2033-03-15	Estados Unidos
Estados Unidos9579384	No	2017-02-28	2033-03-15	Estados Unidos
Estados Unidos9572797	No	2017-02-21	2031-01-28	Estados Unidos
US9572796	No	2017-02-21	2031-01-28	Estados Unidos
Estados Unidos9572887	No	2017-02-21	2033-03-15	Estados Unidos
Estados Unidos10010533	No	2018-07-03	2031-01-28	US
US10052385	No	2018-08-21	2033-03-15	US

Propiedades

Estado Sólido Propiedades Experimentales No Disponibles Predicción Propiedades

Características ADMET predichas

Espectro

Espectro de masa (NIST) No disponible Espectros