ArtículosEfectos bifásicos de la anandamida

Se evaluaron los efectos del cannabimimético endógeno anandamida en un amplio rango de dosis en una serie de ensayos fisiológicos y conductuales. Éstos incluyeron la tétrada de pruebas en ratones comúnmente utilizada para evaluar los efectos inducidos por los cannabinoides (actividad motora, catalepsia en anillo, hipotermia y pruebas de analgesia), así como un modelo de comportamiento agonístico en interacciones diádicas de machos alojados individualmente con compañeros alojados en grupo no agresivos. Los efectos inducidos por la anandamida sobre la fagocitosis de los leucocitos se midieron en un ensayo de quimioluminiscencia. Los resultados indicaron que las dosis más altas probadas (10-100 mg/kg) produjeron los conocidos efectos inhibitorios en todos los parámetros mencionados, así como la inhibición de la fagocitosis. La dosis más baja de anandamida probada (0,01 mg/kg) estimuló las actividades conductuales en el campo abierto, en el anillo y el comportamiento agresivo en ratones tímidos alojados en solitario. Esta dosis de 0,01 mg/kg, también estimuló la fagocitosis. Sugerimos varios mecanismos posibles para explicar estos hallazgos, como una implicación diferencial de una proteína Gs y una Gi activadas a dosis bajas y altas, respectivamente, la modulación alostérica del cannabinoide y la activación de los receptores cannabinoides presinápticos por dosis bajas de anandamida.