Dexrazoxan

Identifikation

Name Dexrazoxan Hinterlegungsnummer DB00380 Beschreibung

Ein antimitotisches Mittel mit immunsuppressiven Eigenschaften. Dexrazoxan, das (+)-Enantiomorph von Razoxan, wirkt kardioprotektiv gegen die Toxizität von Anthracyclinen. Es scheint die Bildung eines toxischen Eisen-Anthracyclin-Komplexes zu hemmen. Die Food and Drug Administration hat Dexrazoxan als Arzneimittel für seltene Leiden zur Vorbeugung oder Verringerung der Häufigkeit und des Schweregrads von Anthrazyklin-induzierter Kardiomyopathie ausgewiesen.

Typ Small Molecule Gruppen Genehmigt, Zurückgezogen Struktur

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Gewicht Durchschnitt: 268.2691
Monoisotopisch: 268.11715502 Chemische Formel C11H16N4O4 Synonyme

• (+)-(S)-4,4′-Propylendi-2,6-piperazindion
• (+)-1,2-Bis(3,5-dioxo-1-piperazinyl)propan
• 4-piperazin-2,6-Dion
• Dexrazoxan
• Dexrazoxan
• Dexrazoxano
• Dexrazoxanum
• Dextrorazoxan

Externe IDs

• ADR 529
• ADR-529
• ICRF-187
• NSC 169780
• NSC-169780

Pharmakologie

Indikation

Für die Reduzierung der Inzidenz und Schweregrad der mit der Doxorubicin-Verabreichung verbundenen Kardiomyopathie bei Frauen mit metastasiertem Brustkrebs, die eine kumulative Doxorubicinhydrochlorid-Dosis von 300 mg/m^2 erhalten haben und von einer fortgesetzten Doxorubicin-Therapie profitieren würden. Auch für die Behandlung von Paravasaten von intravenösen Anthrazyklinen zugelassen.

Assoziierte Erkrankungen

• Kardiomyopathie

Kontraindikationen &Blackbox-Warnungen

Pharmakodynamik

Dexrazoxan ist ein kardioprotektives Mittel zur Verwendung in Verbindung mit Doxorubicin, das zur Verringerung der Häufigkeit und des Schweregrads von Kardiomyopathie im Zusammenhang mit der Verabreichung von Doxorubicin bei Frauen mit metastasiertem Brustkrebs, die eine kumulative Doxorubicin-Dosis erhalten haben, angezeigt ist. Bei Patienten, die Anthrazyklin-derivative Antineoplastika erhalten, können drei Arten von Kardiotoxizität auftreten: der akute, vorübergehende Typ, der chronische, subakute Typ (der mit der kumulativen Dosis zusammenhängt und später einen indolenteren Verlauf nimmt) und der späte Typ, der sich erst Jahre nach der Therapie manifestiert, vor allem bei Patienten, die das Medikament als Kind erhalten haben. Obwohl der genaue Mechanismus der Anthrazyklin-induzierten Kardiotoxizität nicht bekannt ist, hat sich gezeigt, dass das Medikament eine Vielzahl von Wirkungen ausübt, die zur Entwicklung von Kardiotoxizität führen können. Bei Tieren bewirken Anthrazykline eine selektive Hemmung der Genexpression des Herzmuskels für α-Actin, Troponin, Myosin-Leichtkette 2 und die M-Isoform der Kreatinkinase. Dies kann zu einem myofibrillären Verlust führen, der mit der Anthrazyklin-induzierten Kardiotoxizität einhergeht. Anthrazykline können auch über eine Kalziumüberladung, eine veränderte adrenerge Funktion des Myokards, die Freisetzung vasoaktiver Amine und proinflammatorischer Zytokine zu Myozytenschäden führen. Darüber hinaus wurde vermutet, dass die Hauptursache der Anthrazyklin-induzierten Kardiotoxizität mit der Schädigung der DNA durch freie Radikale zusammenhängt. Die Medikamente interkalieren die DNA, binden Metallionen, um Komplexe aus Medikament und Metall zu bilden, und erzeugen durch Oxidations-Reduktionsreaktionen Superoxidradikale. Anthracycline enthalten auch eine Chinonstruktur, die über NADPH-abhängige Reaktionen reduziert werden kann, um ein freies Semichinonradikal zu erzeugen, das eine Kaskade der Superoxid- und Hydroxidradikalbildung in Gang setzt. Die Chelatbildung von Metallionen, insbesondere Eisen, durch Anthracycline führt zu einem Anthracyclin-Metall-Komplex, der die Bildung reaktiver freier Sauerstoffradikale katalysiert. Dieser Komplex ist ein starkes Oxidationsmittel, das in Abwesenheit von freien Sauerstoffradikalen eine Lipidperoxidation auslösen kann. Die durch Antacycline induzierte Toxizität kann in Herzzellen verstärkt werden, da diese Zellen nicht über ausreichende Mengen bestimmter Enzyme (z. B. Superoxiddismutase, Katalase, Glutathionperoxidase) verfügen, die an der Entgiftung freier Radikale und dem Schutz der Zellen vor Folgeschäden beteiligt sind.

Wirkmechanismus

Der Mechanismus, durch den Dexrazoxan seine kardioprotektive Wirkung entfaltet, ist nicht vollständig geklärt. Dexrazoxan ist ein zyklisches Derivat von EDTA, das die Zellmembranen leicht durchdringt. Die Ergebnisse von Laborstudien deuten darauf hin, dass Dexrazoxan (ein Prodrug) intrazellulär in einen ringgeöffneten zweizähnigen Chelatbildner umgewandelt wird, der sich an freies Eisen anlagert und die eisenvermittelte Bildung freier Radikale behindert, von denen angenommen wird, dass sie zum Teil für die Anthrazyklin-induzierte Kardiomyopathie verantwortlich sind. Es ist zu beachten, dass Dexrazoxan auch durch seine hemmende Wirkung auf die Topoisomerase II schützend wirken kann.

Absorption

IV-Verabreichung führt zu einer vollständigen Bioverfügbarkeit.

Verteilungsvolumen

• 9 bis 22,6 L/m^2

Proteinbindung

Sehr gering (< 2%)

Metabolismus

Dexrazoxan wird durch das Enzym Dihydropyrimidin-Amidohydrolase in Leber und Niere zu aktiven Metaboliten hydrolysiert, die in der Lage sind, an Metallionen zu binden.

Ausscheidungsweg

Die Harnausscheidung spielt eine wichtige Rolle bei der Ausscheidung von Dexrazoxan. Zweiundvierzig Prozent der 500 mg/m2-Dosis von Dexrazoxan wurden mit dem Urin ausgeschieden.

Halbwertszeit

2,5 Stunden

Clearance

• 7,88 L/h/m2
• 6.25 L/h/m2

Unerwünschte Wirkungen

Toxizität

Intraperitoneal, Maus LD10 = 500 mg/kg. Intravenös, Hund LD10 = 2 gm/kg.

Betroffene Organismen

• Menschen und andere Säugetiere

Pathways Not Available Pharmacogenomic Effects/ADRs Not Available

Interactions

Drug Interactions

• Zugelassen
• Veterinärmedizinisch zugelassen
• Nutrazeutisch
• Unzulässig
• Zurückgezogen
• Untersuchung
• Experimentell
• Alle Drogen

Droge	Interaktion
Integriere Drogen-.Arzneimittel Wechselwirkungen in Ihre Software
Abacavir	Dexrazoxan kann die Ausscheidungsrate von Abacavir verringern, was zu einem höheren Serumspiegel führen kann.
Abatacept	Das Risiko oder der Schweregrad von Nebenwirkungen kann erhöht sein, wenn Dexrazoxan mit Abatacept kombiniert wird.
Abciximab	Das Risiko oder der Schweregrad von Blutungen kann erhöht sein, wenn Abciximab mit Dexrazoxan kombiniert wird.
Aceclofenac	Aceclofenac kann die Ausscheidungsrate von Dexrazoxan verringern, was zu einem höheren Serumspiegel führen kann.
Acemetacin	Acemetacin kann die Ausscheidungsrate von Dexrazoxan verringern, was zu einem höheren Serumspiegel führen kann.
Acenocoumarol	Das Risiko oder die Schwere von Blutungen kann erhöht sein, wenn Acenocoumarol mit Dexrazoxan kombiniert wird.
Acetaminophen	Acetaminophen kann die Ausscheidungsrate von Dexrazoxan verringern, was zu einem höheren Serumspiegel führen kann.
Acetazolamid	Acetazolamid kann die Ausscheidungsrate von Dexrazoxan erhöhen, was zu einem niedrigeren Serumspiegel und möglicherweise zu einer verminderten Wirksamkeit führen kann.
Acetylsalicylsäure	Acetylsalicylsäure kann die Ausscheidungsrate von Dexrazoxan verringern, was zu einem höheren Serumspiegel führen kann.
Aclidinium	Dexrazoxan kann die Ausscheidungsrate von Aclidinium verringern, was zu einem höheren Serumspiegel führen kann.

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Produkte

Produktbestandteile

Internationale/Andere Marken Ao Nuo Xian (AosaiKang Pharmaceutical) / Cardioxane (Novartis) Markenname Verschreibungspflichtige Produkte

Intravenös

Name	Dosierung	Stärke	Route	Kennzeichner	Vermarktungsbeginn	Vermarktungsende	Region	Bild
Cardioxane	Injektion, Pulver, zur Lösung	500 mg/1	Intravenös	Clinigen Healthcare Ltd	2017-07-28	Nicht anwendbar	US
Savene	Injektion, Lösung, Konzentrat	20 mg/ml	Intravenös	Clinigen Healthcare B.V.	2016-09-08	Nicht zutreffend	EU
Totect	Kit	500 mg/1	Intravenös	TopoTarget USA	2007-10-16	2014-07-31	US
Totect	Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung	500 mg/1	Intravenös	Clinigen Group PLC	2020-01-01	Nicht anwendbar	US
Totect	Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung	500 mg/1	Intravenös	Cumberland Pharmaceuticals Inc.	2017-07-25	Nicht zutreffend	US
Zinecard	Kit		Intravenös	Pharmacia and Upjohn Co.	2005-12-14	2005-12-14	USA
Zinecard	Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung	500 mg/50mL	Intravenös	Pharmacia and Upjohn Company LLC	1995-05-26	2019-02-28	US
Zinecard	Pulver, zur Lösung	500 mg	Intravenös	Pfizer Canada Ulc	1995-12-31	Nicht anwendbar	Kanada
Zinecard	Kit		Pharmacia and Upjohn Co.	2005-12-14	2005-12-14	USA
Zinecard	Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung	250 mg/25mL	Intravenös	Pharmacia and Upjohn Company LLC	1995-05-26	2021-04-30	US

Generische verschreibungspflichtige Produkte

Name	Dosierung	Stärke	Route	Kennzeichner	Vermarktungsbeginn	Vermarktungsende	Region	Bild
Dexrazoxan	Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung	500 mg/50mL	Intravenös	Fosun Pharma USA Inc.	2019-03-18	Nicht zutreffend	US
Dexrazoxan	Kit	10 mg/1mL	Intravenös	Bedford Pharmaceuticals	2005-03-31	2013-05-31	US
Dexrazoxan	Injektion, Lösung	500 mg/50mL	Intravenös	Breckenridge Pharmaceutical, Inc.	2016-12-05	Nicht anwendbar	US
Dexrazoxan	Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung	10 mg/1mL	Intravenös	Hikma Pharmaceuticals USA Inc.	2005-03-31	Nicht zutreffend	US
Dexrazoxan	Kit	10 mg/1mL	Intravenös	Bedford Pharmaceuticals	2005-03-31	2012-05-31	US
Dexrazoxan	Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung	500 mg/50mL	Intravenös	Almaject, Inc.	2020-09-01	Nicht anwendbar	US
Dexrazoxan	Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung	500 mg/50mL	Intravenös	Alvogen Inc.	2017-09-01	2021-12-01	USA
Dexrazoxan	Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung	500 mg/50mL	Intravenös	Gland Pharma Limited	2016-12-05	Nicht anwendbar	US
Dexrazoxan	Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung	10 mg/1mL	Intravenös	Hikma Pharmaceuticals USA Inc.	2005-03-31	Nicht anwendbar	US
Dexrazoxan Hydrochlorid	Kit	500 mg/50mL	Intravenös	Mylan Institutional LLC	2011-11-18	Nicht zutreffend	US

Nicht zugelassene/andere Produkte

Name	Inhaltsstoffe	Dosierung	Route	Kennzeichner	Vermarktungsbeginn	Vermarktungsende	Region	Bild
Cardioxan	Dexrazoxanhydrochlorid (500 mg/1)	Injektion, Pulver, zur Lösung	Intravenös	Clinigen Healthcare Ltd	2017-07-.28	Nicht zutreffend	US

Kategorien

ATC-Codes V03AF02 – Dexrazoxane

• V03AF – Entgiftungsmittel für antineoplastische Behandlung
• V03A – ALLE ANDEREN THERAPEUTISCHEN PRODUKTE
• V03 – ALLE ANDEREN THERAPEUTISCHEN PRODUKTE
• V – VERSCHIEDENE

Medikamentenkategorien Chemische TaxonomieBeschreibung Diese Verbindung gehört zu der Klasse der organischen Verbindungen, die als Alpha-Aminosäuren und Derivate bekannt sind. Dabei handelt es sich um Aminosäuren, bei denen die Aminogruppe an das der Carboxylatgruppe (Alpha-Kohlenstoff) unmittelbar benachbarte Kohlenstoffatom gebunden ist, oder ein Derivat davon. Königreich Organische Verbindungen Oberklasse Organische Säuren und Derivate Klasse Carbonsäuren und Derivate Unterklasse Aminosäuren, Peptide und Analoge Direkter Elternteil Alpha-Aminosäuren und Derivate Alternative Elternteile Dioxopiperazine / N-Alkylpiperazine / N-unsubstituierte Carbonsäureimide / Dicarboximide / Trialkylamine / Azacyclische Verbindungen / Organopnictogene Verbindungen / Organische Oxide / Kohlenwasserstoffderivate / Carbonylverbindungen Substituenten 1,4-Diazinan / Aliphatische heteromonocyclische Verbindung / Alpha-Aminosäure oder Derivate / Amin / Azacyclus / Carbonylgruppe / Carbonsäureimid / Carbonsäureimid, n-unsubstituiert / Dicarboximid / Dioxopiperazin Molekulares Gerüst Aliphatische heteromonocyclische Verbindungen Externe Deskriptoren Razoxan (CHEBI:50223)

Chemical Identifiers

UNII 048L81261F CAS-Nummer 24584-09-6 InChI-Schlüssel BMKDZUISNHGIBY-ZETCQYMHSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

General References

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Externe Links Human Metabolome Database HMDB0014524 KEGG Drug D03730 PubChem Compound 71384 PubChem Substance 46505982 ChemSpider 64479 RxNav 42736 ChEBI 50223 ChEMBL CHEMBL1738 ZINC ZINC000087515509 Therapeutic Targets Database DAP000649 PharmGKB PA449259 PDBe Ligand CDX RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Dexrazoxane AHFS Codes

• 92:00.00 – Verschiedene Therapeutika

FDA-Etikett

MSDS

Klinische Studien

Klinische Studien

Pharmakoökonomie

Hersteller

Packagers

Dosierungsformen

Preise

Patente

Patentnummer	Pädiatrische Erweiterung	Zugelassen	Ablauf (geschätzt)	Region
US5242901	Nein	1993-09-07	2010-09-07	US
US6727253	Nein	2004-04-27	2020-03-13	US

Eigenschaften

Zustand Festkörper Experimentelle Eigenschaften

Vorhergesagte Eigenschaften

Vorausgesagte ADMET-Eigenschaften

Spektren

Massenspektren (NIST) Nicht verfügbar Spektren

Targets

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Ja

Wirkungen

Inhibitor

Allgemeine Funktion Ubiquitin-Bindung Spezifische Funktion Kontrolle des topologischen Zustands der DNA durch vorübergehendes Brechen und anschließendes Wiederzusammenfügen der DNA-Stränge. Topoisomerase II erzeugt Doppelstrangbrüche. Wesentlich während der Mitose und Meiose für die korrekte Segr… Genname TOP2A Uniprot ID P11388 Uniprot Name DNA topoisomerase 2-alpha Molekulargewicht 174383.88 Da

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Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Unbekannt

Allgemeine Funktion Bindung der Proteinkinase c Spezifische Funktion Kontrolle des topologischen Zustands der DNA durch vorübergehendes Brechen und anschließendes Wiederzusammenfügen der DNA-Stränge. Topoisomerase II erzeugt Doppelstrangbrüche. Genname TOP2B Uniprot ID Q02880 Uniprot Name DNA-Topoisomerase 2-beta Molekulargewicht 183265.825 Da

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Erstellt am 13. Juni 2005 13:24 / Aktualisiert am 23. März 2021 14:29